Ziprasidone (auf den Markt gebracht als Geodon, Zeldox durch Pfizer) war das fünfte atypische antipsychotische, um FDA Billigung (Februar 2001) zu gewinnen. In den Vereinigten Staaten ist Ziprasidone Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA), der für die Behandlung der Schizophrenie genehmigt ist, und die intramuskuläre Spritzenform von ziprasidone wird für die akute Aufregung in schizophrenen Patienten genehmigt. Ziprasidone hat auch Billigung für die akute Behandlung der Manie erhalten und mit der bipolar Unordnung vereinigte Staaten gemischt. Der Markenname Geodon ist angedeutet worden, den Ausdruck 'unten (Don) zur Erde (geo)' in Erinnerung zu bringen, sich auf die Absichten des Medikaments beziehend.

Die mündliche Form von ziprasidone ist das Hydrochlorid-Salz, ziprasidone Hydrochlorid. Die intramuskuläre Form ist andererseits das mesylate Salz, ziprasidone mesylate trihydrate, und wird als ein lyophilized Puder zur Verfügung gestellt.

Geodon war eines von fünf Rauschgiften, die sich Pfizer von misbranding "mit der Absicht schuldig bekannt hat, zu betrügen oder" 2009 infolge einer qui Schottenmütze-Rechtssache durch Stefan P. Kruszewski zu verführen. Pfizer ist bereit gewesen, $ 2.3 Milliarden (£ 1.4 Milliarden) in der Ansiedlung zu bezahlen, und ist in eine korporative Integritätsabmachung eingegangen. Wie man fand, hatte Pfizer vier seiner Rauschgifte für den Gebrauch in Bedingungen ungesetzlich gefördert, die durch den FDA nicht genehmigt worden waren.

Arzneimittellehre

Ziprasidone besitzt Sympathie dafür und handelt an den folgenden Empfängern und Transportvorrichtungen:

• D Gegner (K = 4.8 nM)
• D Gegner (K = 7.2 nM)
• 5-HT Agonist (K = 3.4 nM)
• 5-HT Gegner (K = 2.3 nM)
• 5-HT Gegner/Gegenteil Agonist (K = 0.4 nM)
• 5-HT (K = 1.3 nM)
• NETZ
• SERT
• H Gegner (K = 47 nM)
• α-Adrenergic-Gegner (K = 10 nM)
• Mach (IC> 1000 nM) [unwesentliche Sympathie]

Ziprasidone hat eine hohe Sympathie für dopamine, serotonin, und Empfänger des Alphas-adrenergic und eine gemäßigte Sympathie für Histamin-Empfänger, wo, wie man glaubt, es als ein Gegner handelt. Ziprasidone zeigt auch etwas Hemmung des synaptic Wiederauffassungsvermögens von serotonin und norepinephrine, obwohl die klinische Bedeutung davon unbekannt ist. Der Mechanismus der Handlung von ziprasidone ist unbekannt. Jedoch ist es theoretisiert worden, dass seine antipsychotische Tätigkeit in erster Linie durch den Antagonismus an dopamine Empfängern vermittelt wird, spezifisch kann Antagonismus von D. Serotonin auch eine Rolle in der Wirksamkeit von ziprasidone spielen, aber die Bedeutung des 5-HT Antagonismus wird unter Forschern diskutiert. Ziprasidone hat vielleicht die auswählendste Sympathie für 5-HT Empfänger hinsichtlich D und 5-HT Empfänger jedes neuroleptic. Der Antagonismus an histaminic und Alpha adrenergic Empfänger erklärt wahrscheinlich einige der Nebenwirkungen von ziprasidone, wie Sedierung und orthostasis.

Pharmacokinetics

Die Körperbioverfügbarkeit von ziprasidone verwaltet ist intramuskulär 100 % oder 60 %, verwaltet mündlich mit dem Essen. Nach einer einzelnen Dosis intramuskuläre Regierung kommt die Maximalserum-Konzentration normalerweise in ungefähr 60 Minuten vor, nachdem die Dosis, oder früher verwaltet wird. Unveränderliche Zustandplasmakonzentrationen werden innerhalb von einem bis drei Tagen erreicht. Die Mittelhalbwertzeit erstreckt sich von zwei bis fünf Stunden. Aussetzungszunahmen in einer Dosis-zusammenhängenden Weise und im Anschluss an drei Tage des intramuskulären Dosierens, wenig Anhäufung wird beobachtet.

Absorption von Ziprasidone, wird wenn verwaltet, mit dem Essen optimal erreicht. Ohne eine Mahlzeit vorhergehende Dosis wird die Bioverfügbarkeit des Rauschgifts durch etwa 50 % reduziert.

Ziprasidone ist hepatisch metabolized durch den Aldehyd oxidase; geringer Metabolismus kommt über cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) vor. Wie man gezeigt hat, haben Medikamente, die (z.B carbamazepine) oder Hemmung (z.B ketoconazole) CYP3A4 veranlassen, vermindert und, beziehungsweise, Blutniveaus von ziprasidone vergrößert.

Nachteilige Effekten

Ziprasidone hat einen schwarzen Kasten erhalten, der wegen der vergrößerten Sterblichkeit in ältlichen Patienten mit Dementia-zusammenhängender Psychose warnt. Es vergrößert auch ein bisschen den QTc Zwischenraum in einigen Patienten und vergrößert die Gefahr eines potenziell tödlichen Typs des Herzens arrhythmia bekannt als torsades de pointes. Ziprasidone sollte vorsichtig in Patienten verwendet werden, die andere Medikamente nehmen, um wahrscheinlich mit ziprasidone aufeinander zu wirken oder den QTc Zwischenraum zu vergrößern.

bekannt, verursacht Ziprasidone Aktivierung in die Manie in einigen bipolar Patienten.

Dieses Medikament kann Geburtsdefekte gemäß Tierstudien verursachen, obwohl diese Nebenwirkung in Menschen nicht bestätigt worden ist.

Nachteilige wegen ziprasidone berichtete Ereignisse schließen strenge Brust-Schmerzen ein, hat erektile Funktion und Anregung, Sedierung, Schlaflosigkeit, orthostasis, lebensbedrohendes neuroleptic bösartiges Syndrom, akathisia, und die Entwicklung der dauerhaften neurologischen Unordnung tardive dyskinesia verschlechtert. Selten können vorläufige Rede-Unordnungen resultieren.

Kürzlich hat der FDA verlangt, dass die Hersteller von einem atypischen antipsychotics eine Warnung über die Gefahr der Hyperglykämie und Zuckerkrankheit des Typs II mit atypischem antipsychotics eingeschlossen haben. Einige Beweise weisen darauf hin, dass ziprasidone so nicht schlecht sein kann wie einige der anderen atypischen antipsychotics (nämlich, olanzapine (Zyprexa)) beim Verursachen des Insulin-Widerstands und der Gewichtszunahme. Tatsächlich, in einer Probe mit der langfristigen Therapie mit ziprasidone, hatten übergewichtige Patienten (BMI> 27) wirklich eine Mittelgewichtsabnahme insgesamt. Jedoch ist Ziprasidone nicht ein Gewichtsabnahme-Rauschgift. Die Gewichtsabnahme, die in dieser Studie auf ziprasidone widerspiegelt ist, war von Patienten wirklich reflektierend, die Gewicht auf anderem antipsychotics gewonnen hatten, die jetzt trending zurück zu ihrer Grundlinie waren. Gemäß dem Hersteller-Einsatz hat ziprasidone eine durchschnittliche Gewichtszunahme von 2.2 Kg (4.8 Pfd.) verursacht (der bedeutsam niedriger ist als anderer atypicals-clozapine und olanzapine).

Unterbrechung

Ziprasidone sollte allmählich mit der reiflichen Überlegung vom Vorschreiben-Arzt unterbrochen werden, um Entzugserscheinungen oder Rückfall zu vermeiden. Abzug kann noch schwieriger nach gefehlten Versuchen werden.

Der britische Nationale Formulary empfiehlt einen allmählichen Abzug, wenn er antipsychotische Behandlung unterbricht, um akutes Abzug-Syndrom oder schnellen Rückfall zu vermeiden. Wegen ausgleichender Änderungen an dopamine, serotonin, adrenergic und Histamin-Empfänger-Seiten im Zentralnervensystem, können Entzugserscheinungen während der plötzlichen oder überschnellen Verminderung der Dosierung vorkommen. Jedoch, trotz der zunehmenden Nachfrage nach sicheren und wirksamen antipsychotischen Abzug-Protokollen oder Listen der Dosis-Verminderung, sind keine spezifischen Richtlinien mit der bewiesenen Sicherheit und Wirkung zurzeit verfügbar. Einige haben vorgeschlagen, das Handbuch von Ashton http://www.benzo.org.uk/manual/ zu verwenden, sich ursprünglich für den benzodiazapine Abzug entwickelt. Unterstützungsgruppen wie Das Projekt von Icarus http://theicarusproject.net/HarmReductionGuideComingOffPsychDrugs und die anderen Online-Foren stellen Mittel und soziale Unterstützung für diejenigen zur Verfügung, die versuchen, antipsychotics und andere psychiatrische Medikamente zu unterbrechen. Entzugserscheinungen haben berichtet, um vorzukommen, nachdem die Unterbrechung von antipsychotics Brechreiz, emesis, Schwindel, diaphoresis, dyskinesia, orthostasis, tachycardia, Nervosität, Schwindel, Kopfweh, das übermäßige pausenlose Schreien und die Angst einschließt. Einige haben behauptet, dass zusätzliche somatische und psychiatrische Symptome, die mit der dopaminergic Superempfindlichkeit, einschließlich dyskinesia und akuter Psychose vereinigt sind, gemeinsame Merkmale des Abzugs in mit neuroleptics behandelten Personen sind. Das hat einige dazu gebracht vorzuschlagen, dass der Abzug-Prozess selbst Schizophrener-mimetic sein könnte, einer Schizophrenie ähnliche Symptome sogar in vorher gesunden Patienten erzeugend, einen möglichen pharmakologischen Ursprung der geistigen Krankheit in einem noch unbekannten Prozentsatz von Patienten zurzeit anzeigend, und vorher mit antipsychotics behandelt hat. Diese Frage ist ungelöst, und bleibt ein hoch umstrittenes Problem unter Fachleuten in den medizinischen und Gemeinschaften der psychischen Verfassung, ebenso dem Publikum. Komplizierte und andauernde Rückprall-Schlaflosigkeitssymptome können auch nach dem Zurücktreten von antipsychotics vorkommen.

Überdosis

So große Dosen von Ziprasidone, wie 3,240 Mg ohne sequelae "überlebt worden sind." Die allgemeinsten von Pfizer berichteten Effekten schließen extrapyramidal Reaktionen, Schlafsucht, Beben und Angst ein.

Weiterführende Literatur

Außenverbindungen

• Hersteller-Website von Geodon
• Geodon Paket-Einsatz