Natrium von Phenytoin ist ein allgemein verwendeter Antiepileptiker. Phenytoin handelt, um die anomale in der Beschlagnahme gesehene Gehirntätigkeit durch das Reduzieren der elektrischen Leitfähigkeit unter Gehirnzellen durch das Stabilisieren des untätigen Staates von Natriumskanälen der Stromspannung-gated zu unterdrücken. Beiseite von Beschlagnahmen ist es eine Auswahl in der Behandlung der trigeminal Neuralgie, falls carbamazepine oder andere Behandlung der ersten Linie unpassend scheinen.

Es wird manchmal als eine Klasse 1b antiarrhythmic betrachtet.

Handelsnamen

Natrium von Phenytoin ist als Phenytek von Laboratorien von Mylan, vorher Bertek Arzneimittel und Dilantin auf den Markt gebracht worden; Australien auch Dilantin Kapseals und Dilantin Infatabs in den USA, Eptoin durch Abbott Group in Indien und als Epanutin im Vereinigten Königreich und Israel, durch Parke-Davis, jetzt ein Teil von Pfizer. In den Ländern von UDSSR und Postudssr wurde es als Дифенин (Diphenin, Dipheninum) auf den Markt gebracht.

Geschichte

Phenytoin (diphenylhydantoin) wurde zuerst vom deutschen Chemiker Heinrich Biltz 1908 synthetisiert.

Biltz hat seine Entdeckung Parke-Davis verkauft, der keinen unmittelbaren Gebrauch dafür gefunden hat. 1938 haben Außenwissenschaftler einschließlich H. Houston Merritts und Tracy Putnams die Nützlichkeit von phenytoin entdeckt, um Beschlagnahmen ohne die beruhigenden mit dem Barbiturat vereinigten Effekten zu kontrollieren.

Gemäß Goodman und der pharmakologischen Basis von Gilman der Therapeutik,

Die:In-Unähnlichkeit zur früheren zufälligen Entdeckung der Antibeschlagnahme-Eigenschaften des Bromids und Barbiturats, phenytoin war das Produkt einer Suche unter nichtberuhigenden Strukturverwandten des Barbiturats für Agenten, die dazu fähig sind, electroshock Konvulsionen in Labortieren zu unterdrücken.

Es gibt einige Anzeigen, dass phenytoin andere Effekten einschließlich der Angst-Kontroll- und Stimmungsstabilisierung hat, obwohl es zu jenen Zwecken durch den FDA nie genehmigt worden ist. Jack Dreyfus, Gründer des Fonds von Dreyfus, ist ein Hauptbefürworter von phenytoin als ein Mittel geworden, Nervosität und Depression zu kontrollieren, als er eine Vorschrift für Dilantin 1966 erhalten hat. Wie man glaubt, hat er große Beträge des Rauschgifts Richard Nixon im Laufe des Endes der 1960er Jahre und Anfang der 1970er Jahre geliefert. Die Erfahrung von Dreyfus mit phenytoin wird in seinem Buch entworfen, Eine Bemerkenswerte Medizin Ist Überblickt worden. Trotz mehr als $ 70 Millionen in der persönlichen Finanzierung hat sein Stoß, um für den alternativen Gebrauch bewerteten phenytoin zu sehen, wenig anhaltende Wirkung auf die medizinische Gemeinschaft gehabt. Das war teilweise, weil sich Parke-Davis dagegen gesträubt hat, in ein Rauschgift zu investieren, das sich das Ende seines offenen Lebens, und teilweise wegen Mischergebnisse von verschiedenen Studien nähert.

Es wurde durch die USA Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel 1953 für den Gebrauch in Beschlagnahmen genehmigt.

Dilantin hat ein Äußeres im 1962-Roman gemacht, der Man Über das Nest des Kuckucks durch Ken Kesey sowohl als ein anticonvulsant als auch als ein Mechanismus Geflogen ist, Gefangener-Verhalten zu kontrollieren.

2008 wurde das Rauschgift auf die Potenziellen Signale des FDA der Ernsten zur Ansicht und Billigung weiter zu bewertenden Risikoliste gestellt. Die Liste bedeutet, dass der FDA ein potenzielles Sicherheitsproblem identifiziert hat, aber nicht bedeutet, dass FDA eine kausale Beziehung zwischen dem Rauschgift und der verzeichneten Gefahr identifiziert hat.

Gemäß der Neuen durch Adverse Event Reporting System (AERS) Identifizierten Sicherheitsinformation des FDA ist Phenytoin Einspritzung (Dilantin) mit der Gefahr des Purpurroten Handschuh-Syndroms vereinigt worden.

Nebenwirkungen

Neurologisch

An therapeutischen Dosen kann phenytoin horizontalen Blick nystagmus erzeugen. An toxischen Dosen erfahren Patienten Sedierung, cerebellar Ataxie, und ophthalmoparesis, sowie Beschlagnahmen. Idiosynkratische Nebenwirkungen von phenytoin, als mit anderem anticonvulsants, schließen überstürzte und strenge allergische Reaktionen ein.

Phenytoin kann im Kortex im Laufe langer Zeiträume der Zeit, sowie Verursachen der Atrophie des Kleinhirns, wenn verwaltet, an dauernd hohen Niveaus anwachsen. Trotzdem hat das Rauschgift eine lange Geschichte des sicheren Gebrauches, es einen der populäreren anti-convulsants vorgeschrieben von Ärzten und einer allgemeinen "ersten Verteidigungslinie" in Beschlagnahme-Fällen machend.

Hematologic

Es ist darauf hingewiesen worden, dass phenytoin die Verminderung folic saurer Niveaus verursacht, Patienten für megaloblastic Anämie geneigt machend. Säure von Folic wird in Nahrungsmitteln als polyglutamate präsentiert, der dann in monoglutamates durch Darmconjugase umgewandelt wird. Phenytoin handelt durch das Hemmen dieses Enzyms, dadurch das Verursachen folate des Mangels.

Andere Nebenwirkungen können einschließen: agranulocytosis, aplastic Anämie, leukopenia, thrombocytopenia.

Teratogenicity

Phenytoin ist ein bekannter teratogen. Das Syndrom besteht aus craniofacial Anomalien (breite Nasenbrücke, Spalte-Lippe und Gaumen, microcephaly) und eine milde Form der geistigen Behinderung (durchschnittlicher IQ=71). Dieses Syndrom ähnelt dem gut beschriebenen Fötalen Alkohol-Syndrom und ist auch das "fötale hydantoin Syndrom" genannt worden.

Daten, die jetzt durch die Fallsucht und Antiepileptische Rauschgift-Schwangerschaft-Registrierung sammeln werden, können eines Tages auf diese Frage endgültig antworten.

Einige empfehlen, Polytherapie zu vermeiden und die minimale Dosis aufrechtzuerhalten, die während Schwangerschaft möglich ist, aber geben zu, dass aktuelle Daten klare Antworten nicht zur Verfügung stellen.

Carcinogenicity

Es gibt keine guten Beweise, dass phenytoin ein menschliches Karzinogen ist.

Gingival

Phenytoin ist mit der drogenindizierten gingival Vergrößerung (Überwucherung der Kaugummis) wahrscheinlich wegen des oben erwähnten folate Mangels vereinigt worden; tatsächlich haben Beweise von einem randomized Probe kontrolliert weist darauf hin, dass folic saure Ergänzung gingival Vergrößerung in Kindern verhindern kann, die phenytoin nehmen. Plasmakonzentrationen mussten gingival Verletzungen veranlassen sind klar nicht definiert worden. Effekten bestehen aus dem folgenden: Die Blutung nach der Untersuchung, vergrößerter gingival exudate, hat gingival entzündliche Antwort auf Fleck-Niveaus ausgesprochen, die in einigen Beispielen mit dem Knochen-Verlust, aber ohne Zahn-Abstand vereinigt sind.

Selbstmordgefahr

Folgend fast 200 Studien von 11 Antibeschlagnahme-Rauschgiften, der FDA hat auch vor einer vergrößerten Selbstmordgefahr für irgendwelche mit bestimmten Antibeschlagnahme-Rauschgiften behandelten Patienten gewarnt. Die Studie von 44,000 Patienten hat gefunden, dass Patienten, deren Fallsucht mit Rauschgiften behandelt wird, zweimal die Gefahr von selbstmörderischen Gedanken im Vergleich zu Suggestionsmittel-Nehmern umkehren. Obwohl phenytoin in der Studie nicht genannt wurde, hat der FDA bekannt gegeben, dass es die auf jedes Fallsucht-Rauschgift angewandte Gefahr erwartet hat.

Dermatologic

Hypertrichosis, Ausschlag, exfoliative Hautentzündung, pruritis, Hirsuitism und das Vergröbern von Gesichtseigenschaften

In autogeschützter Krankheit

bekannt hat, hat Phenytoin drogenindizierten lupus verursacht.

Therapie von Phenytoin ist mit dem lebensbedrohenden Hautreaktionssyndrom von Stevens-Johnson (SJS) und toxischem epidermal necrolysis (TEN) verbunden worden. Diese Bedingungen sind in Patienten mit einem besonderen HLA-B Allel HLA-B*1502 bedeutsam üblicher. Dieses Allel kommt fast exklusiv in Patienten mit der Herkunft über breite Gebiete Asiens einschließlich südasiatischer Inder vor.

In Immunschwäche-Krankheit

Phenytoin wird auch mit der Induktion des umkehrbaren Mangels von IgA vereinigt.

Wechselwirkungen

Phenytoin ist ein inducer des CYP3A4 und CYP2C19 Familien des P450 für die hepatische Degradierung von verschiedenen Rauschgiften verantwortlichen Enzyms.

Warfarin (Coumadin) vergrößert Serum phenytoin Niveaus und verlängert die Serum-Halbwertzeit von phenytoin durch das Hemmen seines Metabolismus.

• hydantoins
• fosphenytoin
• mephenytoin
• ethotoin

Pharmacokinetics

Kinetik von Phenytoin ist nichtlinear und saturable, auf hoch variable Konzentrationen sogar mit geringen Dosierungsänderungen hinauslaufend. Eine kleine Zunahme in der Dosis kann zu einer großen Zunahme in der Rauschgift-Konzentration führen, weil Beseitigung durchtränkt wird.

Chemie

Phenytoin, 5,5-diphenylimidazolidinedione wird auf zwei verschiedene Weisen synthetisiert. Das erste schließt katalysierte Hinzufügung einer Basis des Harnstoffs zu benzil ein, der von einer benzilic sauren Neuordnung (1,2 phenyl Wanderung) gefolgt ist, um das gewünschte Produkt zu bilden. Das ist als die Biltz Synthese von phenytoin bekannt.

Die zweite Methode schließt die Reaktion von benzophenone mit Natriumszyanid in Gegenwart vom Ammonium-Karbonat ein, das vom gleichzeitigen cyclization des resultierenden Produktes (carboxyaminonitrile) und seiner Neuordnung unter den Reaktionsbedingungen gefolgt ist, phenytoin zu bilden.

Links

• Arzneimittel für Fallsucht: Dilantin Fallsucht-Fundament (gebrochene Verbindung).
• Bemerkenswerte Medizin, eine Website über die Arbeit des Dreyfus Fundaments, um die Anzeigen für phenytoin auszubreiten
• Phenytoin Pharmacokinetics (nicht eine öffentliche Verbindung)