Antidiabetische Medikamente behandeln Zuckerkrankheit mellitus durch das Senken von Traubenzucker-Niveaus im Blut. Mit den Ausnahmen des Insulins, exenatide, liraglutide und pramlintide, werden alle mündlich verwaltet und werden so auch mündliche hypoglycemic Agenten oder mündliche antihyperglycemic Agenten genannt. Es gibt verschiedene Klassen von antidiabetischen Rauschgiften, und ihre Auswahl hängt von der Natur der Zuckerkrankheit, des Alters und der Situation der Person, sowie der anderen Faktoren ab.

Zuckerkrankheit mellitus Typ 1 ist eine durch den Mangel am Insulin verursachte Krankheit. Insulin muss im Typ I verwendet werden, der eingespritzt werden muss.

Zuckerkrankheit mellitus Typ 2 ist eine Krankheit des Insulin-Widerstands durch Zellen. Behandlungen schließen (1) Agenten ein, die den Betrag des Insulins vergrößern, das durch die Bauchspeicheldrüse, (2) Agenten verborgen ist, die die Empfindlichkeit von Zielorganen zum Insulin, und (3) Agenten vergrößern, die die Rate vermindern, an der Traubenzucker von der gastrointestinal Fläche absorbiert wird.

Mehrere Gruppen von Rauschgiften, die größtenteils durch den Mund gegeben sind, sind im Typ II häufig in der Kombination wirksam. Die therapeutische Kombination im Typ II kann Insulin nicht notwendigerweise einschließen, weil mündliche Agenten völlig, aber auf der Suche nach einer gewünschten Kombination von Effekten gescheitert haben. Der große Vorteil des eingespritzten Insulins im Typ II besteht darin, dass ein gut gebildeter Patient die Dosis anpassen, oder sogar zusätzliche Dosen, wenn Bluttraubenzucker-Niveaus nehmen kann, die vom Patienten gewöhnlich mit einem einfachen Meter, wie erforderlich, durch den gemessenen Betrag von Zucker im Blut gemessen sind.

Insulin

Insulin wird gewöhnlich subkutan entweder durch Einspritzungen oder durch eine Insulin-Pumpe gegeben. Die Forschung anderer Wege der Regierung ist laufend. In Einstellungen der akuten Sorge kann Insulin auch intravenös gegeben werden. Im Allgemeinen gibt es ungefähr vier Typen des Insulins, das durch die Rate charakterisiert ist, die sie metabolized durch den Körper sind.

Sensitizers

Insulin sensitizers richtet das Kernproblem in Zuckerkrankheit des Typs II — Insulin-Widerstand.

Biguanides

Biguanides reduzieren hepatische Traubenzucker-Produktion und Zunahme-Auffassungsvermögen von Traubenzucker durch die Peripherie einschließlich des Skelettmuskels. Obwohl es mit der Verwarnung in Patienten mit der verschlechterten Leber verwendet werden muss oder Nierefunktion, metformin, ein biguanide, das meistens verwendete Reagenz für Zuckerkrankheit des Typs 2 in Kindern und Teenagern geworden ist. Unter allgemeinen diabetischen Rauschgiften ist metformin das einzige weit verwendete mündliche Rauschgift, das Gewichtszunahme nicht verursacht.

Die typische Verminderung des glycated Hämoglobins (A1C) Werte für metformin ist 1.5-2.0%

• Metformin (Glucophage) kann die beste Wahl für Patienten sein, die auch Herzversagen haben, aber es sollte vor jedem radiographic Verfahren provisorisch unterbrochen werden, das intravenöse Iodinated-Unähnlichkeit einschließt, wie Patienten an einer vergrößerten Gefahr der Milchazidose sind.
• Phenformin (DBI) wurde von den 1960er Jahren bis zu den 1980er Jahren verwendet, aber wurde wegen der Milchazidose-Gefahr zurückgezogen.
• Buformin wurde auch wegen der Milchazidose-Gefahr zurückgezogen.

Metformin ist gewöhnlich das für die Behandlung der Zuckerkrankheit des Typs 2 verwendete Medikament der ersten Linie. Im Allgemeinen wird es an der anfänglichen Diagnose in Verbindung mit der Übung und Gewichtsabnahme, im Vergleich mit in der Vergangenheit vorgeschrieben, wo es vorgeschrieben wurde, nachdem Diät und Übung gescheitert hatten. Es gibt eine unmittelbare Ausgabe sowie eine Formulierung der verlängerten Ausgabe, die normalerweise für Patienten vorbestellt ist, die GI Nebenwirkungen erfahren. Es ist auch in der Kombination mit anderen mündlichen diabetischen Medikamenten verfügbar.

Thiazolidinediones

Thiazolidinediones (TZDs), auch bekannt als "glitazones", binden zu PPARγ, einem Typ des Kerndurchführungsproteins, das an der Abschrift von Genen beteiligt ist, die Traubenzucker und fetten Metabolismus regeln. Diese PPARs folgen peroxysome proliferator antwortende Elemente (PPRE http://www.healthvalue.net/diabetesinsulinPPAR.html). Die PPREs beeinflussen mit dem Insulin empfindliche Gene, die Produktion von mRNAs von vom Insulin abhängigen Enzymen erhöhen. Das Endresultat ist besserer Gebrauch von Traubenzucker durch die Zellen.

Die typischen Verminderungen des glycated Hämoglobins (A1C) Werte sind 1.5-2.0 %. Einige Beispiele sind:

• rosiglitazone (Avandia): Die europäische Arzneimittel-Agentur hat im September 2010 empfohlen, dass sie vom EU-Markt wegen kardiovaskulärer Hochgefahren aufgehoben wird.
• pioglitazone (Actos)
• troglitazone (Rezulin): Verwendet in den 1990er Jahren, zurückgezogen wegen Leberentzündung und Leberschadens riskieren

Vielfache rückblickende Studien sind auf eine Sorge über die Sicherheit von rosiglitazone hinausgelaufen, obwohl sie gegründet wird, dass die Gruppe als Ganzes vorteilhafte Effekten auf Zuckerkrankheit hat. Die größte Sorge ist eine Zunahme in der Zahl von strengen Herzereignissen in Patienten, die es nehmen. Die ANNEHMEN Studie hat gezeigt, dass die anfängliche Therapie mit Rauschgiften dieses Typs den Fortschritt der Krankheit verhindern kann, wie die TRAUM-Probe getan hat.

Sorgen über die Sicherheit von rosiglitazone sind entstanden, als eine rückblickende Meta-Analyse in der Zeitschrift von Neuengland der Medizin veröffentlicht wurde. Es hat eine bedeutende Anzahl von Veröffentlichungen seitdem und eine Tafel von Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel gewählt, mit einer Meinungsverschiedenheit, 20:3 gegeben, dass verfügbare Studien "ein Signal des Schadens," aber gewählt 22:1 unterstützt haben, um das Rauschgift auf dem Markt zu behalten. Die Meta-Analyse wurde durch eine Zwischenanalyse der Probe nicht unterstützt, die entworfen ist, um das Problem zu bewerten, und mehrere andere Berichte haben gescheitert, die Meinungsverschiedenheit zu schließen. Diese schwachen Beweise für nachteilige Effekten haben den Gebrauch von rosiglitazone trotz seiner wichtigen und anhaltenden Effekten auf die Glycemic-Kontrolle reduziert. Sicherheitsstudien gehen weiter.

Im Gegensatz hat mindestens eine große zukünftige Studie, Proaktive 05, gezeigt, dass pioglitazone das gesamte Vorkommen von Herzereignissen in Leuten mit Zuckerkrankheit des Typs 2 vermindern kann, die bereits einen Herzanfall gehabt haben.

Secretagogues

Sulfonylureas

Sulfonylureas waren die ersten weit verwendeten mündlichen anti-hyperglycaemic Medikamente. Sie sind Insulin secretagogues, Insulin-Ausgabe auslösend, indem sie den K Kanal der Bauchspeicheldrüsenbeta-Zellen hemmen. Acht Typen dieser Pillen sind in Nordamerika auf den Markt gebracht worden, aber nicht alle bleiben verfügbar. Die Rauschgifte "der zweiten Generation" werden jetzt allgemeiner verwendet. Sie sind wirksamer als Rauschgifte der ersten Generation und haben weniger Nebenwirkungen. Alle können Gewichtszunahme verursachen.

Sulfonylureas binden stark zu Plasmaproteinen. Sulfonylureas sind nur in Zuckerkrankheit des Typs II nützlich, weil sie arbeiten, indem sie endogene Ausgabe des Insulins stimulieren. Sie arbeiten am besten mit Patienten mehr als 40 Jahre alt, die Zuckerkrankheit mellitus seit weniger als zehn Jahren gehabt haben. Sie können mit Zuckerkrankheit des Typs I oder Zuckerkrankheit der Schwangerschaft nicht verwendet werden. Sie können mit metformin oder-glitazones sicher verwendet werden. Die primäre Nebenwirkung ist niedrige Blutzuckergehalt.

Die typischen Verminderungen des glycated Hämoglobins (A1C) Werte für die zweite Generation sulfonylureas sind 1.0-2.0 %.

• Agenten der ersten Generation
• tolbutamide (Markenname von Orinase)
• acetohexamide (Dymelor)
• tolazamide (Tolinase)
• chlorpropamide (Diabinese)
• Agenten der zweiten Generation
• glipizide (Glucotrol)
• glyburide oder glabenclamide (Diabeta, Micronase, Glynase)
• glimepiride (Amaryl)
• gliclazide (Diamicron)
• glycopyramide
• gliquidone

Nonsulfonylurea secretagogues

Meglitinides

Meglitinides helfen der Bauchspeicheldrüse, Insulin zu erzeugen, und werden häufig "kurz handelnden secretagogues genannt." Sie folgen denselben Kalium-Kanälen wie sulfonylureas, aber an einer verschiedenen verbindlichen Seite. Indem sie die Kalium-Kanäle der Bauchspeicheldrüsenbeta-Zellen schließen, öffnen sie die Kalzium-Kanäle, dadurch Insulin-Sekretion erhöhend.

Sie werden mit oder kurz vor Mahlzeiten genommen, um die Insulin-Antwort auf jede Mahlzeit zu erhöhen. Wenn eine Mahlzeit ausgelassen wird, wird das Medikament auch ausgelassen.

Die typischen Verminderungen des glycated Hämoglobins (A1C) Werte sind 0.5-1.0 %.

• repaglinide (Prandin)
• nateglinide (Starlix)

Nachteilige Reaktionen schließen Gewichtszunahme und niedrige Blutzuckergehalt ein.

Hemmstoffe des Alphas-glucosidase

Hemmstoffe des Alphas-glucosidase sind "Zuckerkrankheitspillen", aber nicht technisch hypoglycemic Agenten, weil sie keine direkte Wirkung auf die Insulin-Sekretion oder Empfindlichkeit haben. Diese Agenten verlangsamen das Verzehren der Stärke im Dünndarm, so dass der Traubenzucker von der Stärke einer Mahlzeit in den Blutstrom langsamer eingeht, und effektiver durch eine verschlechterte Insulin-Antwort oder Empfindlichkeit verglichen werden kann. Diese Agenten sind durch sich nur in den frühsten Stufen der verschlechterten Traubenzucker-Toleranz wirksam, aber können in der Kombination mit anderen Agenten in Zuckerkrankheit des Typs 2 hilfsbereit sein.

Die typischen Verminderungen des glycated Hämoglobins (A1C) Werte sind 0.5-1.0 %.

• miglitol (Glyset)
• acarbose (Precose/Glucobay)
• voglibose

Diese Medikamente werden in den Vereinigten Staaten wegen der Strenge ihrer Nebenwirkungen (Flatulenz und bloating) selten verwendet. Sie werden in Europa allgemeiner vorgeschrieben. Sie haben wirklich das Potenzial, um Gewichtsabnahme zu verursachen, indem sie den Betrag von Zucker metabolized senken.

Forschung hat gezeigt, dass der Kochpilz maitake (Grifola frondosa) eine hypoglycemic Wirkung vielleicht wegen des Pilzes hat, der als ein natürliches Alpha glucosidase Hemmstoff handelt.

Analoga von Peptide

Injectable Incretin mimetics

Incretins sind Insulin secretagogues. Die zwei Hauptkandidat-Moleküle, die Kriterien erfüllen, um ein incretin zu sein, sind glucagon ähnlicher peptide-1 (GLP-1) und gastrischer hemmender peptide (vom Traubenzucker abhängiger insulinotropic peptide, GIP). Sowohl GLP-1 als auch GIP sind schnell inactivated durch das Enzym dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Injectable Glucagon ähnliche peptide Analoga und agonists

Glucagon ähnlicher peptide (GLP) agonists bindet zu einem GLP Membranenempfänger. Demzufolge wird die Insulin-Ausgabe von den Bauchspeicheldrüsenbeta-Zellen vergrößert. Endogener GLP hat eine Halbwertzeit nur ein paar Minuten, so würde eine Entsprechung von GLP nicht praktisch sein.

• Exenatide (auch Exendin-4, auf den Markt gebracht als Byetta) ist der erste GLP-1 agonist genehmigt für die Behandlung der Zuckerkrankheit des Typs 2. Exenatide ist nicht eine Entsprechung von GLP, aber eher einem GLP agonist. Exenatide hat nur 53 % Homologie mit GLP, der seinen Widerstand gegen die Degradierung durch DPP-4 vergrößert und seine Halbwertzeit erweitert. Die typischen Verminderungen von A1C-Werten sind 0.5-1.0 %.
• Liraglutide, eine einmal tägliche menschliche Entsprechung (97-%-Homologie), ist von Novo Nordisk unter dem Markennamen Victoza entwickelt worden. Das Produkt wurde von der europäischen Arzneimittel-Agentur (EMEA) am 3. Juli 2009, und von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) am 25. Januar 2010 genehmigt.
• Taspoglutide ist jetzt in der Phase III klinische Proben mit Hoffman la Roche.

Diese Agenten können auch eine Abnahme in gastrischem motility verursachen, der für die allgemeine Nebenwirkung des Brechreizes verantwortlich ist, und sind wahrscheinlich der Mechanismus, bei dem Gewichtsabnahme vorkommt.

Peptide hemmende Magenanaloga

• Niemand ist genehmigter von FDA

Dipeptidyl Peptidase-4 Hemmstoffe

GLP-1 Analoga sind auf Gewichtsabnahme hinausgelaufen und hatten mehr gastrointestinal Nebenwirkungen, während in allgemeinen DPP-4 Hemmstoffen mit dem Gewicht neutrale und vergrößerte Gefahr für Infektion und Kopfweh waren, aber beide Klassen scheinen, eine Alternative zu anderen antidiabetischen Rauschgiften zu präsentieren. Jedoch sind Gewichtszunahme und/oder Hypoglykämie beobachtet worden, als DPP-4 Hemmstoffe mit sulfonylureas verwendet wurden; die Wirkung auf die langfristige Gesundheit und Krankhaftigkeitsraten ist noch unbekannt.

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) Hemmstoffe vergrößern Blutkonzentration des incretin GLP-1 durch das Hemmen seiner Degradierung durch dipeptidyl peptidase-4.

Beispiele sind:

• vildagliptin (Galvus) die EU Genehmigt 2008
• sitagliptin (Januvia) FDA hat Okt 2006 genehmigt
• saxagliptin (Onglyza) FDA Genehmigter Juli 2009
• linagliptin (Tradjenta) FDA Genehmigt am 2. Mai 2011
• allogliptin
• septagliptin

DPP-4 Hemmstoffe haben Hämoglobin A1C Werte um 0.74 % gesenkt, die mit anderen antidiabetischen Rauschgiften vergleichbar sind.

Wie man

zeigte, hat ein Ergebnis in einem RCT das Enthalten von 206 Patienten im Alter von 65 oder älter (Mittelgrundlinie HgbA1c von 7.8 %), entweder 50 oder 100 mg/d von Sitagliptin erhaltend, HbA1c um 0.7 % (verbundenes Ergebnis von beiden Dosen) reduziert. Wie man zeigte, hat ein vereinigtes Ergebnis von 5 RCTs das Eintragen von insgesamt 279 Patienten im Alter von 65 oder älter (Mittelgrundlinie HbA1c von 8 %) Empfang von 5 mg/d von Saxagliptin HbA1c um 0.73 % reduziert. Wie man zeigte, hat ein vereinigtes Ergebnis von 5 RCTs das Eintragen von insgesamt 238 Patienten im Alter von 65 oder älter (Mittelgrundlinie HbA1c von 8.6 %) Empfang von 100 mg/d von Vildagliptin HbA1c um 1.2 % reduziert. Ein anderer Satz 6 hat RCTs das Beteiligen von Alogliptin verbunden (noch nicht genehmigt, könnte 2012 veröffentlicht werden) wurde gezeigt, HbA1c um 0.73 % in 455 Patienten im Alter von 65 oder älter zu reduzieren, wer 12.5 oder 25 mg/d des Medikaments erhalten hat.

Entsprechungen von Injectable Amylin

Entsprechungen von Amylin agonist verlangsamen das Magenleeren und unterdrücken glucagon. Sie haben alle incretins Handlungen außer der Anregung der Insulin-Sekretion., pramlintide ist die einzige klinisch verfügbare amylin Entsprechung. Wie Insulin wird es durch die subkutane Einspritzung verwaltet. Die häufigste und strenge nachteilige Wirkung von pramlintide ist Brechreiz, der größtenteils am Anfang der Behandlung vorkommt und allmählich abnimmt. Die typischen Verminderungen von A1C-Werten sind 0.5-1.0 %.

Vergleich

Der folgende Tisch vergleicht einige allgemeine antidiabetische Agenten, Klassen verallgemeinernd, obwohl es wesentliche Schwankung in individuellen Rauschgiften jeder Klasse geben kann:

Die meisten antidiabetischen Agenten werden in Schwangerschaft kontraindiziert, in der Insulin bevorzugt wird.

Alternative Medizin

Mehrere medizinische Werke sind für die Behandlung der Zuckerkrankheit studiert worden, jedoch gibt es ungenügende Beweise, um ihre Wirksamkeit zu bestimmen. Zimt hat Blutzucker senkende Eigenschaften jedoch, ob es nützlich ist, um zu behandeln, ist Zuckerkrankheit unbekannt. Während Chrom-Ergänzungen keine vorteilhafte Wirkung auf gesunde Leute haben, könnte es eine Verbesserung im Traubenzucker-Metabolismus in denjenigen mit Diabetikern geben, obwohl die Beweise für diese Wirkung schwach bleiben. Sulfat von Vanadyl, ein Salz des Vanadiums, ist noch in einleitenden Studien. Es gibt versuchsweise Forschung, dass Thiamin einige diabetische Komplikationen jedoch verhindern kann, ist mehr Forschung erforderlich.

Weiterführende Literatur