Alkoholische Leber-Krankheit ist ein Begriff, der die hepatischen Manifestationen des Alkohol-Überverbrauchs, einschließlich Fettleber, alkoholischer Leberentzündung, und chronischer Leberentzündung mit hepatischem fibrosis oder Zirrhose umfasst. Es ist die Hauptursache der Leber-Krankheit in Westländern. Obwohl sich steatosis (Fettleber) in jeder Person entwickeln wird, die eine große Menge von alkoholischen Getränken im Laufe eines langen Zeitraumes der Zeit verbraucht, ist dieser Prozess vergänglich und umkehrbar. Aller chronischen schweren Alkoholiker entwickeln nur 15-20 % Leberentzündung oder Zirrhose, die concomitantly oder in der Folge vorkommen kann.

Wie Alkohol die Leber beschädigt, wird nicht völlig verstanden. 80 % Alkohol führen die zu entgiftende Leber durch. Der chronische Verbrauch von Alkohol läuft auf die Sekretion von pro-entzündlichem cytokines (TNF-Alpha, IL6 und IL8), oxidative Betonung, lipid peroxidation, und Acetaldehyd-Giftigkeit hinaus. Diese Faktoren verursachen Entzündung, apoptosis und schließlich fibrosis Leber-Zellen. Warum das in nur einigen Personen vorkommt, ist noch unklar. Zusätzlich hat die Leber enorme Kapazität sich zu regenerieren, und selbst wenn 75 % von hepatocytes tot sind, setzt es fort, als normal zu fungieren.

Risikofaktoren

Die jetzt bekannten Risikofaktoren sind:

• Menge von genommenem Alkohol: Der Verbrauch von 60-80g pro Tag seit 20 Jahren oder mehr in Männern oder 20g/day für Frauen vergrößert bedeutsam die Gefahr der Leberentzündung und fibrosis um 7 bis 47 %,
• Muster des Trinkens: Das Trinken außerhalb Mahlzeit-Zeiten vergrößert bis zu 2.7mal die Gefahr der alkoholischen Leber-Krankheit.
• Geschlecht: Frauen sind zweimal gegen Alkohol so empfindlich hat Leber-Krankheit verbunden, und kann alkoholische Leber-Krankheit mit kürzeren Dauern und Dosen des chronischen Verbrauchs entwickeln. Der kleinere Betrag von Alkohol dehydrogenase verborgen in den Eingeweiden, dem höheren Verhältnis von Körperfett in Frauen und Änderungen in der fetten Absorption wegen mit dem Menstruationszyklus kann dieses Phänomen erklären.
• Leberentzündung C Infektion: Eine begleitende Leberentzündung C Infektion beschleunigt bedeutsam den Prozess der Leber-Verletzung.
• Genetische Faktoren: Genetische Faktoren machen sowohl für Alkoholismus als auch für alkoholische Leber-Krankheit geneigt. Zwillinge von Monozygotic werden mit größerer Wahrscheinlichkeit Alkoholiker sein und Leber-Zirrhose zu entwickeln, als dizygotic Zwillinge. Polymorphisms in den Enzymen, die am Metabolismus von Alkohol, wie ADH, ALDH, CYP4502E1, mitochondrial Funktionsstörung und cytokine polymorphism beteiligt sind, kann diesen genetischen Bestandteil teilweise erklären. Jedoch sind keine spezifischen polymorphisms zurzeit mit alkoholischer Leber-Krankheit fest verbunden worden.
• Eisenüberlastung (hematochromatosis)
• Diät: Unterernährung, besonders Vitamin A und E Mängel, kann Alkohol-veranlassten Leberschaden durch das Verhindern der Regeneration von hepatocytes schlechter machen. Das ist besonders eine Sorge, weil Alkoholiker gewöhnlich wegen einer schlechten Diät, Anorexie und encephalopathy unterernährt sind.

Pathophysiology

Fettänderung

Fettänderung oder steatosis ist die Anhäufung von Fettsäuren in Leber-Zellen. Diese können als Fettkügelchen unter dem Mikroskop gesehen werden. Alkoholismus verursacht Entwicklung von großen Fettkügelchen (blasenförmiger Makrosteatosis) überall in der Leber und kann beginnen, nach ein paar Tagen des schweren Trinkens vorzukommen. Alkohol ist metabolized durch Alkohol dehydrogenase (ADH) in den Acetaldehyd, dann weiter metabolized durch den Aldehyd dehydrogenase (ALDH) in essigsaure Säure, die schließlich ins Kohlendioxyd und Wasser oxidiert wird. Dieser Prozess erzeugt NADH, und vergrößert den NADH/NAD + Verhältnis. Eine höhere NADH Konzentration veranlasst saure Fettsynthese, während ein vermindertes NAD Niveau auf verminderte saure Fettoxydation hinausläuft. Nachher geben die höheren Niveaus von Fettsäuren den Leber-Zellen Zeichen, um es zum Glyzerin zusammenzusetzen, um triglycerides zu bilden. Diese triglycerides wachsen an, auf Fettleber hinauslaufend.

Alkoholische Leberentzündung

Alkoholische Leberentzündung wird durch die Entzündung von hepatocytes charakterisiert. Zwischen 10 % und 35 % von schweren Alkoholikern entwickeln alkoholische Leberentzündung (NIAAA, 1993). Während die Entwicklung der Leberentzündung nicht direkt mit der Dosis von Alkohol verbunden ist, scheinen einige Menschen anfälliger für diese Reaktion als andere (Zitat?) . Das wird alkoholische steato Nekrose genannt, und die Entzündung scheint, für die Leber fibrosis geneigt zu machen. Wie man denkt, sind entzündliche cytokines (TNF-Alpha, IL6 und IL8) in der Einleitung und Verewigung der Leber-Verletzung durch das Verursachen apoptosis und Nekrose notwendig. Ein möglicher Mechanismus für die vergrößerte Tätigkeit von TNF-α ist die vergrößerte Darmdurchdringbarkeit wegen Leber-Krankheit. Das erleichtert die Absorption des Eingeweide-erzeugten endotoxin in den Pfortumlauf. Die Kupffer Zellen der Leber dann phagocytose endotoxin, die Ausgabe von TNF-α stimulierend. TNF-α löst dann apoptotic Pfade durch die Aktivierung von caspases aus, auf Zelltod hinauslaufend.

Zirrhose

Zirrhose ist eine späte Bühne der ernsten Leber-Krankheit, die durch Entzündung (Schwellung), fibrosis (das Zellhärten) und beschädigte Membranen gekennzeichnet ist, die detoxification von Chemikalien im Körper verhindern, im Schrammen und der Nekrose (Zelltod) endend. Zwischen 10 % bis 20 % von schweren Alkoholikern wird Zirrhose der Leber (NIAAA, 1993) entwickeln. Acetaldehyd kann für Alkohol-veranlassten fibrosis durch das Anregen collagen der Absetzung durch hepatische Sternzellen verantwortlich sein. Die Produktion von oxidants ist auf NADPH oxi-Benommenheit zurückzuführen gewesen, und/oder cytochrome beschädigen P-450 2E1 und die Bildung von Zusätzen des Acetaldehyd-Proteins die Zellmembran.

Symptome schließen Gelbsucht (yellowing), Leber-Vergrößerung, und Schmerz und Zärtlichkeit von den Strukturänderungen in der beschädigten Leber-Architektur ein. Ohne völlige Abstinenz vom Alkohol-Gebrauch, wird schließlich zu Leber-Misserfolg führen. Späte Komplikationen der Zirrhose oder des Leber-Misserfolgs schließen Pforthypertonie (hoher Blutdruck in der Pfortader wegen des vergrößerten Fluss-Widerstands durch die beschädigte Leber), Koagulationsunordnungen (wegen der verschlechterten Produktion von Koagulationsfaktoren), ascites (schwere Unterleibsschwellung ein, die erwartet ist, sich Flüssigkeiten in den Geweben zu entwickeln), und andere Komplikationen, einschließlich hepatischen encephalopathy und des hepatorenal Syndroms.

Zirrhose kann sich auch aus anderen Ursachen ergeben als Alkohol-Missbrauch, wie Virenleberentzündung und schwere Aussetzung von Toxinen außer Alkohol. Die späten Stufen der Zirrhose können ähnlich medizinisch unabhängig von der Ursache aussehen. Dieses Phänomen wird der "allgemeine Endpfad" für die Krankheit genannt.

Fettänderung und alkoholische Leberentzündung mit der Abstinenz können umkehrbar sein. Die späteren Stufen von fibrosis und Zirrhose neigen dazu, irreversibel zu sein, aber können gewöhnlich mit der Abstinenz seit langen Zeitspannen enthalten werden.

Diagnose

Es gibt viele Tests, um alkoholischen Leberschaden zu bewerten. Außer der Blutüberprüfung verwenden Ärzte Ultraschall und ein CT-Ansehen, um Leberschaden zu bewerten. In einigen Fällen wird eine Leber-Biopsie durchgeführt. Dieses geringe Verfahren wird unter lokaler Anästhesie getan, und schließt das Stellen einer kleinen Nadel in die Leber und das Erreichen eines Stückes des Gewebes ein. Das Gewebe wird dann an das unter einem Mikroskop zu untersuchende Laboratorium gesandt. Die Differenzialdiagnose für die Fettleber alkoholfreier steatosis, drogenindizierter steatosis, schließt Zuckerkrankheit, Beleibtheit und Verhungern ein.

Behandlung

Die erste Behandlung der Alkohol-veranlassten Leber-Krankheit ist Beendigung des Alkohol-Verbrauchs. Das ist die einzige Weise, Leberschaden umzukehren oder Leber-Verletzung davon abzuhalten, sich zu verschlechtern. Ohne Behandlung werden die meisten Patienten mit dem Alkohol-veranlassten Leberschaden Leber-Zirrhose entwickeln.

Andere Behandlung für alkoholische Leberentzündung schließt ein:

Frühe Behandlungen

In den 1920er Jahren wurde es geglaubt, dass eine "Leber-Übung" mit einem großen Betrag des Alkohol-Verbrauchs helfen konnte.

Nahrung

Ärzte empfehlen einer kalorienreichen Diät, der Leber in seinem Regenerationsprozess zu helfen. Diätetisches Fett muss reduziert werden, weil Fett Alkohol-Metabolismus stört. Die Diät wird gewöhnlich mit Vitaminen und diätetischen Mineralen (einschließlich Kalziums und Eisens) ergänzt.

Viele Ernährungswissenschaftler empfehlen eine Diät hoch im Protein mit häufigen kleinen Mahlzeiten, die während des Tages, ungefähr 5-6 statt der üblichen 3 gegessen sind. Ernährungs-werden das Unterstützen der Leber und das Ergänzen mit Nährstoffen, die Leber-Funktion erhöhen, empfohlen. Diese schließen carnitine ein, der helfen wird, Fettlebern und Vitamin C umzukehren, das ein Antioxidationsmittel, Hilfe in der collagen Synthese ist, und die Produktion von neurotransmitters wie norepinephrine und serotonin vergrößert, sowie mit den Nährstoffen ergänzend, die wegen des Alkohol-Verbrauchs entleert worden sind. Das Beseitigen jedes Essens, das als eine Intoleranz erscheinen und den Körper alkalisieren kann, ist auch wichtig. Es gibt einige Ergänzungen, die empfohlen werden zu helfen, Sehnsüchte für Alkohol, einschließlich choline, glutamine, und Vitamins C zu reduzieren. Da Forschungsshow-Traubenzucker die Giftigkeit von centrilobular hepatotoxicants durch das Hemmen der Zellabteilung und Reparatur vergrößert, wird es darauf hingewiesen, dass Fettsäuren durch die Leber statt Traubenzuckers als eine Kraftstoffquelle verwendet werden, um in der Reparatur zu helfen; so wird es empfohlen, dass der Patient eine Diät hoch im Protein und den wesentlichen Fettsäuren, z.B Omega 3 verbraucht. Die Beendigung des Alkohol-Verbrauchs und des Zigarettenrauchens und der Erhöhung der Übung ist Lebensstil-Empfehlungen, die Gefahr der durch alkoholische Betonung verursachten Leber-Krankheit zu vermindern.

Rauschgifte

Die Abstinenz von der Alkohol-Aufnahme und Ernährungsmodifizierung bildet das Rückgrat im Management von ALD. Symptombehandlung kann einschließen: Corticosteroids für strenge Fälle, anticytokines (infliximab und pentoxifylline), propylthiouracil, um Metabolismus und colchicine zu modifizieren, um hepatischen fibrosis zu hemmen.

Antioxidationsmittel

Es wird weit geglaubt, dass Alkohol-veranlasster Leberschaden über die Generation von oxidants vorkommt. So empfehlen alternative Gesundheitsfürsorge-Praktiker alltäglich natürliche Antioxidationsmittel-Ergänzungen wie Milchdistel. Zurzeit, dort besteht keine substantivischen klinischen Beweise, um darauf hinzuweisen, dass Milchdistel oder andere Antioxidationsmittel-Ergänzungen außer dem Suggestionsmittel in behandelnder durch den chronischen Alkohol-Verbrauch verursachter Leber-Krankheit wirksam sind.

Verpflanzung

Wenn alle sonst scheitern und die Leber streng beschädigt wird, ist die einzige Alternative eine Leber-Verpflanzung. Während das eine lebensfähige Auswahl ist, sind Leber-Verpflanzungsspender knapp, und gewöhnlich gibt es eine lange Warteliste in jedem gegebenen Krankenhaus. Eines der Kriterien, um berechtigt für eine Leber-Verpflanzung zu werden, soll Alkohol-Verbrauch für ein Minimum von sechs Monaten unterbrechen.

Komplikationen und Prognose

Als die Leber-Narben wird das Geäder nichtentgegenkommend und schmal. Das führt zu vergrößertem Druck im Geäder, das in die Leber eingeht. Mit der Zeit verursacht das einen Rückstand des Bluts (Pforthypertonie), und wird mit der massiven Blutung vereinigt. Vergrößerte Adern, auch bekannt als Krampfadern, entwickeln sich auch, um die Verstopfungen in der Leber zu umgehen. Diese Adern sind sehr zerbrechlich und haben eine Tendenz, zu zerspringen und zu verbluten. Blutung von Variceal kann lebensbedrohend sein und braucht Notbehandlung. Sobald die Leber beschädigt wird, entwickelt sich Flüssigkeit im Abdomen und den Beinen. Die flüssige Zunahme drückt auf das Diaphragma und kann Atmen sehr schwierig machen. Als Leberschaden fortschreitet, ist die Leber unfähig, Pigmente wie bilirubin loszuwerden, und sowohl die Haut als auch Augen werden gelb (Gelbsucht). Das dunkle Pigment veranlasst auch den Urin, dunkel zu scheinen; jedoch scheinen die Stühle blass. Auch mit dem Fortschritt der Krankheit kann die Leber toxische Substanzen veröffentlichen (einschließlich Ammoniaks), die dann zu Gehirnschaden führen. Das läuft auf veränderten geistigen Staat hinaus, und kann Verhaltens- und Persönlichkeitsänderungen verursachen.

Links

• Morphologie der alkoholischen Leber-Krankheit Medchrome