Enfuvirtide (GASTHOF) ist ein HIV-Fusionshemmstoff, die erste von einer neuartigen Klasse von antiretroviral Rauschgiften, die in der Kombinationstherapie für die Behandlung des HIV 1 Infektion verwendet sind. Es wird unter dem Handelsnamen Fuzeon (Roche) auf den Markt gebracht.

Therapie von Enfuvirtide kostet ungefähr 25,000 US$ pro Jahr in den Vereinigten Staaten. Seine Kosten und ungünstige Dosieren-Regierung sind Faktoren hinter seinem Gebrauch als eine Reserve, für die "Bergungs"-Therapie in Patienten mit dem Mehrrauschgift widerstandsfähiges HIV.

Strukturformel

Ac-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH

Geschichte

Enfuvirtide ist an der Herzog-Universität entstanden, wo Forscher eine pharmazeutische als Trimeris bekannte Gesellschaft gebildet haben. Trimeris hat Entwicklung auf enfuvirtide 1996 begonnen und hat es am Anfang T-20 benannt. 1999 ist Trimeris in Partnerschaft mit Hoffmann-La Roche eingetreten, um die Entwicklung des Rauschgifts zu vollenden. Es wurde von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) am 13. März 2003 als der erste HIV-Fusionshemmstoff, eine neue Klasse von antiretroviral Rauschgiften genehmigt. Es wurde auf der Grundlage von zwei Studien genehmigt (TORO 1 und TORO 2), der die Wirkung von optimierten Regierungen des antiretroviral Medikaments mit und ohne die Hinzufügung von enfuvirtide auf dem Serum Virenlast verglichen hat.

Arzneimittellehre

Mechanismus der Handlung

Enfuvirtide arbeitet, indem er das HIV 1 molekulare Maschinerie in der Endbühne der Fusion mit der Zielzelle gestört wird, unangesteckte Zellen davon abhaltend, angesteckt zu werden. Ein biomimetic peptide, enfuvirtide wurde entworfen, um Bestandteile des HIV 1 Fusionsmaschinerie nachzuahmen und sie zu versetzen, normale Fusion verhindernd. Rauschgifte, die Fusion des Virus stören und Zelle ins Visier nehmen, sind genannte Zugang-Hemmstoffe oder Fusionshemmstoffe.

HIV bindet dem Gastgeber CD4 + Zellempfänger über das Virenprotein gp120; gp41, ein transmembrane Virenprotein, erlebt dann eine Conformational-Änderung, die bei der Fusion der Virenmembran zur Gastgeber-Zellmembran hilft. Enfuvirtide bindet zu gp41, der die Entwicklung einer Zugang-Pore für den capsid des Virus verhindert, es ausser der Zelle behaltend.

Mikrobiologie

betrachtet, ist Enfuvirtide gegen HIV 1 nur wirksam. Die niedrige Tätigkeit gegen HIV 2 isoliert ist in vitro demonstriert worden.

Die variable Empfänglichkeit für enfuvirtide ist im klinischen beobachtet worden, isoliert mit dem erworbenen Widerstand das Ergebnis eines veränderten 10 Aminosäure-Motivs in Virengp41. Primärer Widerstand muss noch jedoch beobachtet werden.

Klinischer Gebrauch

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Enfuvirtide wird für die Behandlung des HIV 1 Infektion in der Kombinationstherapie mit anderem antiretrovirals in Patienten angezeigt, wo alle anderen Behandlungen gescheitert haben.

Dosierungsformen

Auf Grund von seiner peptide Natur wird enfuvirtide in der Injectable-Form auf den Markt gebracht. Der lyophilised enfuvirtide Puder muss vom Patienten wieder eingesetzt und zweimal täglich durch die subkutane Einspritzung verwaltet werden.

Nachteilige Effekten

Allgemeine nachteilige Rauschgift-Reaktionen (1 % von Patienten) vereinigt mit der enfuvirtide Therapie schließen ein: Spritzenseite-Reaktionen (Schmerz, das Härten von Haut, erythema, Knötchen, Zysten, Jucken; erfahren von fast allen Patienten, besonders in der ersten Woche), peripherisches Nervenleiden, Schlaflosigkeit, Depression, Husten, Atemnot, Anorexie, arthralgia, Infektionen (einschließlich Bakterienlungenentzündung) und/oder eosinophilia. Verschiedene Hyperempfindlichkeitsreaktionen kommen selten vor (0.1-1 % von Patienten), dessen Symptome Ausschlag, Fieber, Brechreiz, das Erbrechen, die Kälte einschließen, Strenge, hypotension, hat hepatischen transaminases erhoben; und vielleicht werden strengere Reaktionen einschließlich der Atmungsqual, glomerulonephritis und/oder anaphylaxis - Wiederherausforderung nicht empfohlen.