Modafinil ist ein analeptic Rauschgift, das in Frankreich in Lafon Laboratorien erfunden ist, die vom amerikanischen Unternehmen Cephalon 2001 gekauft sind. Modafinil ist durch französischen neurophysiologist, den emeritierten experimentellen Medizin-Professor Michel Jouvet am Anfang entwickelt worden. Es wird von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) für die Behandlung von narcolepsy, Verschiebungsarbeitsschlaf-Unordnung und übermäßiger Tagesschläfrigkeit genehmigt, die mit dem hemmenden Schlaf apnea vereinigt ist. Wegen der Gefahr für die Entwicklung der Haut oder Hyperempfindlichkeitsreaktionen und neuropsychiatric Unordnungen hat die europäische Arzneimittel-Agentur empfohlen, dass neue geduldige Vorschrifte nur sein sollten, mit narcolepsy vereinigte Schläfrigkeit zu behandeln. Weil ernste Nebenwirkungen gewöhnlich, wenn überhaupt werden, innerhalb der ersten 12 Wochen erscheinen, hat die Leitung nicht verlangt, dass Patienten, die bereits Behandlung erhalten angehalten haben.

Trotz der umfassenden Forschung in die Wechselwirkung von modafinil mit einer Vielzahl von neurotransmitter Systemen, einem genauen Mechanismus oder Satz von Mechanismen der Handlung bleibt unklar. Es scheint, dass modafinil, wie andere Anreize, die Ausgabe von Monoaminen, spezifisch der catecholamines norepinephrine und dopamine von den synaptic Terminals vergrößert. Jedoch, modafinil erhebt auch hypothalamic Histamin-Niveaus, einige Forscher dazu bringend, modafinil als einen "Wachen-Förderungsagenten" aber nicht einen klassischen Amphetamin ähnlichen Anreiz zu betrachten. Trotz der histaminergic Handlung von modafinil teilt es noch teilweise die Handlungen von Anreizen der Amphetamin-Klasse wegen seiner Effekten auf norepinephrine und dopamine.

Ein Nationales Institut auf dem Alkohol-Missbrauch und Alkoholismus (NIAAA) Studie hat "das Bedürfnis nach dem erhöhten Bewusstsein für den potenziellen Missbrauch und die Abhängigkeit von modafinil in verwundbaren Bevölkerungen" wegen der Wirkung des Rauschgifts auf dopamine im Belohnungszentrum des Gehirns hervorgehoben. Jedoch senken die synergistischen Handlungen von modafinil sowohl auf catecholaminergic als auch auf histaminergic Pfaden Missbrauch-Potenzial verglichen mit traditionellen stimulierenden Rauschgiften, während sie die Wirksamkeit des Rauschgifts als ein Wachen-Förderungsagent aufrechterhalten. Studien haben darauf hingewiesen, dass modafinil "Potenzial für den groß angelegten Missbrauch beschränkt hat" und "kein suchterzeugendes Potenzial in naiven Personen besitzt."

Wie man

zeigte, war Modafinil eine wirksame Behandlung für die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsunordnung (ADHD); jedoch, 2006, wie man fand, war es durch den FDA für den Gebrauch durch Kinder zu diesem Zweck ungeeignet. Es wurde in erster Linie wegen zwei Fälle des ernsten Hautausschlags, verdächtigt zurückgewiesen, Erythema multiforme oder Syndrom von Stevens-Johnson unter 933 Themen gewesen zu sein, die das Rauschgift erhalten. Das eigene Etikett von Cephalon für die Pro-Nachtwache entmutigt jetzt seinen Gebrauch durch Kinder zu jedem Zweck. Anderer potenziell wirksamer aber ungebilligter Gebrauch schließt die Behandlung der Depression, bipolar Depression, Betäubungsmittel und Kokain-Abhängigkeit, die Parkinsonsche Krankheit, Schizophrenie, und Krankheitszusammenhängende Erschöpfung, sowie Erschöpfung ein, die die Nebenwirkung eines anderen Medikaments ist.

Vom Etikett-Gebrauch

Auf das US-Nahrungsmittel- und Rauschgift-Gesetz wird Drogenfirmen nicht erlaubt, ihre Rauschgifte für den Gebrauch außer Etikett (Bedingungen außer denjenigen auf den Markt zu bringen, die offiziell durch den FDA genehmigt sind); Cephalon wurde 2002 durch den FDA getadelt, weil, wie man fand, seine Beförderungsmaterialien "falsch waren, im schönen Gleichgewicht, oder sonst irreführend fehlend". Cephalon hat sich einer kriminellen Übertretung schuldig bekannt und hat mehrere Geldstrafen einschließlich Geldstrafen von $ 50 Millionen und $ 425 Millionen zur amerikanischen Regierung 2008 wegen seines Marketings bezahlt.

Modafinil und sein chemischer Vorgänger adrafinil wurden von Lafon Laboratorien, einer französischen Gesellschaft entwickelt, die von Cephalon 2001 erworben ist. Modafinil ist der primäre metabolite von adrafinil, und, während seine Tätigkeit ähnlich ist, verlangt adrafinil, dass eine höhere Dosis equipotent Effekten erreicht. Modafinil ist eine racemic Mischung; das aktive (R)-enantiomer ist als armodafinil (Nuvigil) bekannt.

Anzeigen

In den Vereinigten Staaten wird modafinil von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel nur für die Behandlung von narcolepsy, hemmender Schlaf apnea/hypopnea und Verschiebungsarbeitsschlaf-Unordnung genehmigt. In einigen Ländern wird es auch für idiopathic hypersomnia genehmigt (alle Formen der übermäßigen Tagesschläfrigkeit, wo Ursachen nicht gegründet werden können). Die übliche vorgeschriebene Dosierung für diese Unordnungen ist 200 Mg einmal täglich (weniger allgemein, 100 bis 400 Mg/Tag in einer oder zwei Dosen).

Für Bedingungen außer der Verschiebungsarbeitsschlaf-Unordnung wird modafinil normalerweise in einer Dosis am Morgen oder in zwei Dosen am Morgen und im Mittag genommen. Es wird allgemein nicht empfohlen, modafinil nach dem Mittag zu nehmen: Modafinil ist ein relativ lang wirkendes Rauschgift mit einer Halbwertzeit von 15 Stunden, und Einnahme davon während des späteren Teils des Tages trägt eine Gefahr von Schlaf-Störungen.

Gebrauch außer Etikett

Modafinil wird außer Etikett weit verwendet, um das Bedürfnis nach dem Schlaf zu unterdrücken, wo es Arbeitsgedächtnis nach der Schlaf-Beraubung verbessert. Es wird auch außer Etikett im Kämpfen allgemeiner Erschöpfung verwendet, die ohne Beziehung ist, um des Schlafes an solchem als im Behandeln von ADHD und als ein Zusatz zu Antidepressiven (besonders in Personen mit bedeutender restlicher Erschöpfung) Mangel zu haben.

Es gibt eine Unstimmigkeit, ob sich die kognitiven Effekten modafinil im gesunden nicht gezeigt haben, schlafen beraubte Leute sind genügend, um zu denken, dass es ein kognitiver Erweiterer ist. Die Forscher geben zu, dass modafinil einige Aspekte des Arbeitsgedächtnisses, wie Ziffer-Spanne, Ziffer-Manipulation und Muster-Anerkennungsgedächtnis verbessert, aber die Ergebnisse, die mit dem Raumgedächtnis, der Exekutivfunktion und der Aufmerksamkeit verbunden sind, sind. Einige der positiven Effekten von modafinil können auf "tiefer leistende" Personen oder auf Personen mit dem niedrigeren IQ beschränkt werden. Eine Studie hat gefunden, dass modafinil normale Niveaus wieder hergestellt hat, Fähigkeit in Methamphetamine-Süchtigen zu erfahren, aber keine Wirkung auf Nichtsüchtige hatte.

Es gibt auch Beweise, dass es neuroprotective Effekten in Ratten hat.

Modafinil kann auch eine wirksame und gut geduldete Behandlung in Patienten mit der affective Saisonunordnung sein.

Doping von Reagenz

Modafinil hat etwas Werbung in der Vergangenheit erhalten, als mehrere Athleten (wie Sprinter Kelli Weiß 2004, Radfahrer David Clinger und Basketball-Spieler Diana Taurasi 2010) angeblich damit als ein Leistungserhöhen-Doping-Agent entdeckt wurden. (Taurasi und ein anderer Spieler, Monique Coker, die an demselben Laboratorium geprüft ist, wurden später geklärt.) Es ist nicht klar, wie weit verbreitet diese Praxis ist. Der BALCO Skandal hat gebracht, um einen bis jetzt unbegründeten (aber weit veröffentlicht) Rechnung der ergänzenden chemischen Regierung des führenden hausgeführten Schlägers Barry Bonds aller Zeiten des Baseballs der obersten Spielklasse anzuzünden, die Modafinil zusätzlich zu Anaboliken und menschlichem Wachstumshormon eingeschlossen hat. Wie man gezeigt hat, hat Modafinil Übungszeit zur Erschöpfung verlängert, während er an 85 % von VO leistet, und reduziert auch die Wahrnehmung der Anstrengung, die erforderlich ist, diese Schwelle aufrechtzuerhalten. Modafinil wurde zur Weltantidoping-Agentur "Verbotene Liste" 2004 als ein verbotener Anreiz hinzugefügt (sieh Modafinil Rechtliche Stellung).

Multiple Sklerose

Modafinil wird dafür nicht genehmigt, aber ist verwendet worden, um Symptome von der neurologischen Erschöpfung zu beruhigen, die von einigen mit multipler Sklerose berichtet ist. Patienten folgen entweder dem Standardgebrauch oder nehmen eine einzelne Dosis von 200-400 Mg am Anfang von Tagen selbstbewertet als potenziell übermäßig ermüdend seiend. 2000 hat Cephalon eine Studie geführt, um modafinil als eine potenzielle Behandlung für Frau-zusammenhängende Erschöpfung zu bewerten. Eine Gruppe von 72 Menschen mit der FRAU von unterschiedlichen Graden der Strenge hat zwei verschiedene Dosen von modafinil und einem untätigen Suggestionsmittel mehr als neun Wochen geprüft. Erschöpfungsniveaus wurden auf standardisierten Skalen selbstbewertet. Teilnehmer, die eine niedrigere Dosis von modafinil nehmen, haben weniger ermüdetes Gefühl gemeldet, und es gab einen statistisch bedeutenden Unterschied in Erschöpfungshunderten für die niedrigere Dosis gegen das Suggestionsmittel. Wie man berichtete, war die höhere Dosis von modafinil nicht bedeutsam wirksamer.

ADHD

Im Dezember 2004 hat Cephalon eine ergänzende neue Rauschgift-Anwendung (sNDA) vorgelegt, um Sparlon, einen Markennamen von Blöcken auf den Markt zu bringen, die höhere Dosen von modafinil für die Behandlung von ADHD in Kindern und Jugendlich-Altern 6 bis 17 enthalten. Obwohl Studien positive Effekten gezeigt haben, hat der FDA Beratungsausschuss 12 bis 1 gegen die Billigung gestimmt, Sorgen über mehrere berichtete Fälle von Hautausschlag-Reaktionen in einer Probe zitierend, die 933 Patienten auf modafinil einschließlich zwei strenger Fälle eingeschlossen hat, die geschienen sind, "bestimmter" erythema multiforme oder Syndrom von Stevens-Johnson zu sein. Einer der zwei strengen Fälle hat Krankenhausaufenthalt eingeschlossen. Keiner der zwei wurde als EM oder SJS über Biopsie bestätigt oder war stark genug, um Intensivstation zu verlangen. Endverwerfung ist im August 2006 vorgekommen. Cephalon hat sich dann dafür entschieden, Entwicklung des Produktes von Sparlon für den Gebrauch in pädiatrischen Fällen zu unterbrechen, obwohl es Potenzial für den Gebrauch im Behandeln erwachsenen ADHD gibt.

In Bezug auf die Gefahr von SJS unter Erwachsenen behauptet Cephalon, dass, bezüglich 2006, es 3 bestätigte erwachsene SJS Fälle im Postmarketing AERS Datenbank mit >1,050,000 gab, haben einzigartige erwachsene Patienten ausgestellt. Während des FDA 2006-Hörens wurde es festgestellt, dass es insgesamt 5 ratifizierte erwachsene Fälle von SJS oder EM in der Postmarktdatenbank gab.

Anderer Gebrauch

Modafinil wird auch außer Etikett verwendet, um Sedierung und Erschöpfung in Depression, fibromyalgia, chronischem Erschöpfungssyndrom, myotonic Dystrophie, opioid-veranlasste Schläfrigkeit, spastische zerebrale Kinderlähmung und die Parkinsonsche Krankheit zu behandeln. Es vergrößert subjektive Stimmung und Freundlichkeit mindestens unter Schichtarbeitern.

Es ist verwendet worden, um Probleme durch die Zeitumstellung zu helfen.

Es ist auch von einigen Ärzten für verzögertes Schlaf-Phase-Syndrom vorgeschrieben worden.

Während der risikoreichen, groß angelegten und erweiterten Strafverfolgung oder Heimatssicherheitsoperationen können taktische medizinische Hilfskräfte in Maryland (die Vereinigten Staaten) 200 Mg von modafinil einmal täglich zum Strafverfolgungspersonal verwalten, um Vorsicht / "zu erhöhen, erleichtert Konzentration" und "Wirkung mit beschränkten Rest-Perioden."

In den 1980er Jahren wurde modafinil von einigen französischen Studenten verwendet. Kürzlich ist modafinil populär im Leistung erhöhenden Gebrauch durch Universitätsstudenten im Vereinigten Königreich geworden. Einige Studenten erhalten das Rauschgift durch illegale Mittel (Ablenkung des vorgeschriebenen Medikaments),

obwohl andere es durch Online-Apotheken erhalten.

Modafinil hat allein verwendet ist berichtet worden, in einer Untergruppe von Personen mit der depersonalisation Unordnung wirksam zu sein; die Untergruppe von Leuten mit der depersonalisation Unordnung, um am wahrscheinlichsten zu antworten, ist diejenigen, die attentional Schwächungen, unter der Erweckung und hypersomnia haben. Jedoch sind klinische Proben nicht geführt worden. Dr Evan Torch nennt eine Kombination eines SSRI und Modafinils "die verborgene Perle, die wirklich depersonalization Unordnung helfen kann".

Experimenteller Gebrauch

Kokain-Hingabe

Modafinil ist unter der Untersuchung als eine mögliche Methode, Kokain-Abhängigkeit aus mehreren Gründen zu behandeln, die biochemische Mechanismen der zwei Rauschgifte, sowie die Beobachtung einschließen, dass klinische Effekten von modafinil größtenteils gegenüber Symptomen vom Kokain-Abzug sind.

Die 8-wöchige Versuchsdoppelblindstudie von modafinil für die Kokain-Abhängigkeit (2004) erzeugte nicht überzeugende Ergebnisse. Die Zahl von mit dem Kokain positiven Urinproben war in der modafinil Gruppe verglichen mit der Suggestionsmittel-Gruppe in der Mitte der Probe bedeutsam niedriger, aber am Ende der 8 Wochen hat der Unterschied aufgehört, bedeutend zu sein. Sogar bevor die Behandlung begonnen hat, hatte die modafinil Gruppe niedrigeren Kokain-Verbrauch, der weiter die Ergebnisse verwechselt. Verglichen mit dem Suggestionsmittel hat modafinil Kokain-Sehnsucht nicht reduziert oder hat Kokain-Gebrauch selbstgemeldet, und die Arzteinschaltquoten waren nur unbedeutend besser. Dan Umanoff, der Nationalen Vereinigung für die Förderung und Befürwortung für Süchtige, hat die Autoren der Studie kritisiert, für die negativen Ergebnisse aus dem Diskussionsteil und dem Auszug des Artikels auszuschließen.

Eine spätere Doppelblindstudie von modafinil in Leuten, die Behandlung für die Kokain-Abhängigkeit suchen, hat keine statistisch bedeutende Wirkung auf die Rate der Änderung im Prozentsatz von Kokain-Nichtgebrauch-Tagen gefunden, aber hat eine bedeutende Verbesserung in einigen sekundären Ergebnissen wie die maximale Zahl von Konsekutivnichtgebrauch-Tagen für Kokain bemerkt.

Gewichtsabnahme

Studien auf modafinil (sogar diejenigen auf gesunden Gewicht-Personen) zeigen an, dass er eine Appetit-Wirkung des Reduzierens/Gewichtsabnahme hat. Alle Studien auf modafinil in der Datenbank von Medline, die seit einem Monat oder länger sind, die Gewicht-Änderungen melden, finden, dass modafinil Benutzer Gewichtsabnahme im Vergleich zum Suggestionsmittel erfahren. 2008 hat eine kleine Studie auf Personen, die vorgetäuschte Verschiebungsarbeit durchführen, die Wirkung als eine 18-%-Abnahme in der Gesamtwärmeaufnahme auf 200 Mg/Tag und eine 38-%-Abnahme auf 400 Mg/Tag gemessen.

Jedoch bemerkt die Vorschreiben-Information für die Pro-Nachtwache, dass "Es keine klinisch bedeutenden Unterschiede in der Körpergewicht-Änderung in Patienten gab, die mit PROVIGIL im Vergleich zu Suggestionsmittel-behandelten Patienten in den Suggestionsmittel-kontrollierten klinischen Proben behandelt sind."

In experimentellen Studien scheint die Appetit-Reduzieren-Wirkung von modafinil, diesem von Amphetaminen ähnlich zu sein, aber, verschieden von Amphetaminen, vergrößert die Dosis von modafinil, der an der abnehmenden Nahrungsmittelaufnahme wirksam ist, Herzrate nicht bedeutsam. Außerdem hat ein Artikel in den Annalen der Klinischen Psychiatrie, präsentiert der Fall eines 280-Pfund-Patienten (BMI=35.52) veröffentlicht, wer 40 Pfunde über den Kurs eines Jahres auf Modafinil (zu 30.44 BMI) verloren hat. Nach drei Jahren hat sich sein Gewicht an einer 50-Pfund-Gewichtsabnahme (29.59 BMI) stabilisiert. Die Autoren beschließen, dass kontrollierte Studien des Suggestionsmittels beim Verwenden von Modafinil als ein Gewichtsabnahme-Agent geführt werden sollten. Umgekehrt ist ein US-Patent (#6,455,588) beim Verwenden modafinil als ein Appetit stimulierendes Reagenz von Cephalon 2000 abgelegt worden.

Primäre biliary Zirrhose

Wie man

gezeigt hat, hat Modafinil übermäßige Tagesschlafsucht und Erschöpfung in primärer biliary Zirrhose verbessert. Nach zwei Monaten der Behandlung wurde bedeutende Verbesserung in Symptomen von der Erschöpfung mit der Epworth Schläfrigkeitsskala beobachtet.

Postchemotherapie kognitive Schwächung

Modafinil ist außer Etikett in Proben mit Leuten mit Symptomen von der Postchemotherapie kognitive Schwächung, auch bekannt als "chemobrain" verwendet worden. Eine Universität der Studie von Rochester von 68 Themen hatte bedeutende Ergebnisse. "Wir haben von früheren Studien gewusst, dass modafinil wirklich Probleme mit dem Gedächtnis und der Aufmerksamkeit erleichtert und hoffte, dass es für Brustkrebs-Patienten dasselbe machen würde, die Chemo-Gehirn erfahren, das es getan hat," hat sich der Leitungsautor der Studie Sadhna Kohli, ph bezogen. D, ein Forschungshelfer Professor an der Universität von James P. Wilmot Cancer Center von Rochester.

Stimmungserhebung

In einer randomized Doppelblindstudie verwendeter Modafinil hat gezeigt, dass normale gesunde Freiwillige zwischen den Altern 30-44 allgemeine Verbesserung in der Vorsicht sowie Stimmung gezeigt haben. In der dreitägigen Studie, ausgeglichen, randomized, Überkreuzung, wurde die stationäre Probe von modafinil 400 Mg sowie ein Suggestionsmittel zur Kontrollgruppe verwaltet. Der Beschluss hat demonstriert, dass modafinil allgemeine Stimmung erhebende Effekten insbesondere für den verbundenen Gebrauch in gegen die Behandlung widerstandsfähiger Depression haben kann.

Bipolar Unordnung

Modafinil, als Armodafinil, wird als eine verbundene Behandlung in der Unordnung von Bipolar untersucht

Gegenindikationen und Warnungen

Vom Schöpfer Cephalon verteilte Literatur teilt mit, dass es wichtig ist, sich mit Ihrem Arzt vor dem Verwenden von Modafinil, besonders für diejenigen zu beraten, mit:

• Hyperempfindlichkeit zum Rauschgift oder den anderen Bestandteilen der Blöcke (wie Milchzucker oder Milchzucker-Monohydrat), oder
• Vorherige kardiovaskuläre Probleme, während besonders man andere Anreize oder verwendet
• Zirrhose, oder sollte mit Alkohol nicht genommen werden, eine neue geführte Studie hat geringes Wohlbefinden, vergrößerten Blutdruck, Herzrate und einige mit dem milden auch präsentierte Themen gezeigt, um Effekten zu mäßigen, die Amphetamine nachahmen.
• Herzbedingungen, besonders:
• Verlassene ventrikuläre Hypertrophäe oder
• Klappe-Vorfall von Mitral.
• Asymptomatic MVP ist ziemlich üblich, aber weder er wird im Zusammenhang von Modafinil prominent besprochen.
• Modafinil kann bestimmte Typen von Geburtenkontrollepillen weniger wirksam machen, der auf eine ungeplante Schwangerschaft hinauslaufen konnte.

Modafinil in der Kombination mit Yohimbine verursacht eine gefährliche Zunahme in der Herzrate und dem Blutdruck.

Nebenwirkungen

Allgemeine Nebenwirkungen von modafinil schließen ein:

• Rückenschmerz
• Kopfweh
• Brechreiz
• Gefühl von nervösem
• Stickige Nase
• Diarrhöe
• Gefühl besorgten
• Schwindel
• Magenschmerzen
• Schwierigkeiten, schlafend

Ernste Nebenwirkungen schließen ein:

• Ernster Ausschlag
• Ernste allergische Reaktion, die mit den Leber- oder Blutzellen verbunden ist
• Bienenstöcke

Wunde

• Mund-Stellen
• Blasenbildung oder sich abschälende Haut
• Vom Gesicht, den Augen, den Lippen, der Zunge, den Beinen oder dem Hals schwellend
• Schwierigkeiten schluckender oder atmender
• Fieber
• Atemnot
• Yellowing der Haut oder Weiße der Augen
• Dunkler Urin

2007 hat der FDA Cephalon befohlen, das Pro-Nachtwache-Flugblatt im fetten Druck von mehreren ernsten und potenziell tödlichen Bedingungen zu modifizieren, die dem Modafinil-Gebrauch, einschließlich ZEHN, KLEID-Syndrom und Stevens Johnson Syndrome (SJS) zugeschrieben sind.

Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von modafinil sind nicht bestimmt worden.

Modafinil kann eine nachteilige Wirkung auf hormonale empfängnisverhütende Mittel haben, seit einem Monat nach der Beendigung der Dosierung dauernd.

Giftigkeit

In Mäusen und Ratten ist die tödliche Mitteldosis (LD) von modafinil ungefähr oder ein bisschen größer als 1250 Mg/Kg. Mündliche LD-Werte haben für die Ratte-Reihe von 1000 Mg/Kg bis 3400 Mg/Kg berichtet. Intravenöser LD für Hunde ist 300 Mg/Kg. Klinische Proben auf Menschen, die Einnahme von bis zu 1200 Mg/Tag seit 7 bis 21 Tagen und bekannten Ereignissen von akuten ehemaligen Überdosen einschließen, bis zu 4500 Mg sind nicht geschienen, lebensbedrohende Effekten zu verursachen, obwohl mehrere nachteilige Erfahrungen, einschließlich Erregung oder Aufregung, Schlaflosigkeit, Angst, Gereiztheit, Aggressivität, Verwirrung, Nervosität, Bebens, Herzklopfen, Schlaf-Störungen, Brechreizes und Diarrhöe beobachtet wurden. Bezüglich 2004 ist FDA irgendwelcher tödlichen Überdosen nicht bewusst, die modafinil allein (im Vergleich mit vielfachen Rauschgiften, einschließlich modafinil) einschließen. Folglich ist mündlicher LD von modafinil in Menschen genau nicht bekannt. Jedoch scheint es, höher zu sein, als mündlicher LD von Koffein. Bastuji und Jouvet (1988) beschreiben einen Selbstmordversuch mit 4500 Mg von modafinil; der Patient hat ohne langfristige Effekten, aber vorläufige Nervosität, Brechreiz und Schlaflosigkeit überlebt. Ein ähnliches Ereignis, das mit einem Selbstmordversuch durch eine 15-jährige Frau verbunden ist, die 5000 Mg des Rauschgifts (102 Mg/Kg) verwendet, wurde 2008 in Israel beobachtet; der Patient hat strenges Kopfweh, Brechreiz, Unterleibsschmerz, dyskinesia, Schlaflosigkeit und milden tachycardia erfahren, aber keine kardiovaskuläre Qual oder Abnormitäten in der Leber und Nierefunktion, und sind in ein paar Tagen ohne irgendwelche offenbaren langfristigen Effekten gegenesen.

Strenge nachteilige Reaktionen

Modafinil kann strenge dermatologic Reaktionen veranlassen, die Krankenhausaufenthalt verlangen. Seit dem anfänglichen Marketing, Dezember 1998, bis zum 30. Januar 2007, hat FDA sechs Fälle von strengen nachteiligen Hautreaktionen erhalten, die mit modafinil, einschließlich erythema multiforme (EM), Syndroms von Stevens-Johnson (SJS), toxischen epidermal necrolysis (TEN) und Rauschgift-Ausschlags mit eosinophilia und Körpersymptomen (KLEID) vereinigt sind, das erwachsene und pädiatrische Patienten einbezieht. Der FDA hat ein relevantes Alarmsignal ausgegeben. In demselben Alarmsignal hat der FDA auch bemerkt, dass angioedema und Mehrorgan-Hyperempfindlichkeitsreaktionen auch in der Postmarkterfahrung berichtet worden sind.

Militär und Astronaut-Gebrauch

Wie man

bekannt, hat das Militär von mehreren Ländern Interesse an Modafinil als eine Alternative zu Amphetaminen — das in Kampfsituationen traditionell verwendete Rauschgift ausgedrückt, wo Truppen Schlaf-Beraubung, solcher als während langer Missionen gegenüberstehen. Die französische Regierung hat angezeigt, dass die Ausländische Legion modafinil während bestimmter versteckter Operationen verwendet hat. Vereinigten Königreichs Verteidigungsministerium hat Forschung in Modafinil von QinetiQ beauftragt und hat 300,000 £ für eine Untersuchung ausgegeben. 2011 hat die Indianerluftwaffe bekannt gegeben, dass modafinil in Eventualitätspläne eingeschlossen wurde; Indian Armed Forces Medical Services erforscht seinen Gebrauch.

Im USA-Militär ist Modafinil für den Gebrauch auf bestimmten Luftwaffenmissionen genehmigt worden, und es wird für anderen Gebrauch untersucht. Eine Studie von Hubschrauberpiloten hat darauf hingewiesen, dass 600 Mg von in drei Dosen gegebenem modafinil verwendet werden können, um Piloten zu behalten, alarmieren und erhalten ihre Genauigkeit an Vorberaubungsniveaus seit 40 Stunden ohne Schlaf aufrecht. Jedoch wurden bedeutende Niveaus des Brechreizes und der Gleichgewichtsstörung beobachtet. Eine andere Studie von Jagdfliegern hat gezeigt, dass sich modafinil, der in drei gegeben ist, geteilt hat, haben 100-Mg-Dosen die Flugregelgenauigkeit von mit dem Schlaf sozial benachteiligten F-117 Piloten zu innerhalb von ungefähr 27 Prozent von Grundlinie-Niveaus seit 37 Stunden ohne irgendwelche beträchtlichen Nebenwirkungen gestützt. In einer 88-stündigen Schlaf-Verlust-Studie von vorgetäuschten militärischen Boden-Operationen waren Dosen von 400 Mg/Tag beim Aufrechterhalten der Vorsicht und Leistung von Themen im Vergleich zum Suggestionsmittel mild nützlich, aber die Forscher haben beschlossen, dass diese Dosis nicht hoch genug war, um die meisten Effekten des ganzen Schlaf-Verlustes zu ersetzen.

Die kanadische Medizinische Vereinigungszeitschrift berichtet auch, dass Modafinil von Astronauten auf langfristigen Missionen an Bord der Internationalen Raumstation verwendet wird. Modafinil ist "verfügbar, um zu Mannschaft zu gehören, um zu optimieren

Leistung, während ermüdet", und hilft mit den Störungen in circadian Rhythmen und mit der reduzierten Qualität der Schlaf-Astronaut-Erfahrung.

Arzneimittellehre

Der genaue Mechanismus der Handlung von Modafinil ist unklar, obwohl zahlreiche Studien es gezeigt haben, um die Niveaus von verschiedenen Monoaminen nämlich zu vergrößern; dopamine im striatum und Kern accumbens, noradrenaline im hypothalamus und ventrolateral Vorsehkern und serotonin im amygdala und frontalen Kortex. Während, wie man bekannt, die Co-Regierung eines dopamine Gegners die stimulierende Wirkung von Amphetamin vermindert, verneint es die Wachen fördernden Handlungen von modafinil nicht völlig. Modafinil aktiviert glutamatergic Stromkreise, während er GABAergic neurotransmission hemmt.

Ein überlegter Mechanismus der Handlung schließt Gehirn peptides ein hat orexins, auch bekannt als hypocretins genannt. Neurone von Orexin werden im hypothalamus gefunden, aber das Projekt zu vielen verschiedenen Teilen des Gehirns, einschließlich mehrerer Gebiete, die Wachen regeln. Die Aktivierung dieser Neurone vergrößert dopamine und norepinephrine in diesen Gebieten, und erregt histaminergic tuberomammillary Neurone, die Histamin-Niveaus dort vergrößern. Es ist in Ratten gezeigt worden, dass Modafinil-Zunahme-Histamin-Ausgabe im Gehirn, und das ein möglicher Mechanismus der Handlung in Menschen sein kann. Es gibt zwei Empfänger für hypocretins, nämlich hcrt1 und hcrt2. Tierstudien haben gezeigt, dass Tiere mit fehlerhaften orexin Systemen Zeichen und Symptome zeigen, die narcolepsy ähnlich sind, für den Modafinil genehmigter FDA ist. Modafinil scheint, diese orexin Neurone in Tiermodellen zu aktivieren, die, wie man erwarten würde, Wachen förderten. Jedoch hat eine Studie von genetisch veränderten Hunden, die orexin Empfänger fehlen, gezeigt, dass modafinil noch Wachen in diesen Tieren gefördert hat, darauf hinweisend, dass orexin Aktivierung für die Effekten von modafinil nicht erforderlich ist. Zusätzlich hat eine Studie, die auf Orexin-Knock-Out-Mäuse schaut, gefunden, dass nicht nur modafinil gefördertes Wachen in diesen Mäusen, aber so noch effektiver getan hat als in den Mäusen des wilden Typs.

Die wesentliche aber unvollständige, Unabhängigkeit von Modafinil sowohl von monoaminergic Systemen als auch von haben sich diejenigen des orexin peptides verwirrend in Bezug auf die besser verstandenen Mechanismen von Anreizen wie Kokain erwiesen. Die erhöhte electrotonic Kopplung durch das Erhöhen der Wirksamkeit von direkten Lücke-Verbindungspunkten zwischen Neuronen ist durch mehrere Studien angedeutet worden. Die meisten Neurone werden durch Synapsen getrennt, und die Kommunikation zwischen Zellen wird über die Ausgabe und Verbreitung von neurotransmitters vollbracht. Jedoch werden einige Neurone mit einander über Lücke-Verbindungspunkte direkt verbunden, und es wird vorgeschlagen, dass modafinil die Wirksamkeit dieser Verbindungen beeinflusst. Urbano u. a. bestimmt, dass modafinil Tätigkeit über diesen Mechanismus in der thalamocortical Schleife vergrößert hat, die im Organisieren des Sinneseingangs und Modulieren der globalen Gehirntätigkeit kritisch ist. Die Regierung des Lücke-Verbindungspunkts blocker mefloquine hat diese Wirkung abgeschafft, gute Beweise zur Verfügung stellend, dass dieses Ergebnis eine Folge der verbesserten elektrischen Kopplung war. Die weitere Forschung durch dieselbe Gruppe hat auch die Kapazität des calmodulin kinase II (CaMKII) Hemmstoff, KN-93 bemerkt, um die Erhöhung von modafinil der electrotonic Kopplung abzuschaffen. Sie sind zum Beschluss gekommen, dass die Wirkung von modafinil, mindestens teilweise, durch einen CaMKII-abhängigen exocytosis von Lücke-Verbindungspunkten zwischen GABAergic Zwischenneuronen und vielleicht sogar glutamatergic pyramidale Zellen vermittelt wird. Zusätzlich, Garcia-Bach u. a. entdeckt, dass modafinil pro electrotonic Effekten auf spezifische Bevölkerungen von Neuronen in zwei Seiten im netzartigen Aktivieren-System hat. Wie man denkt, erhöhen diese Seiten, der subcoeruleus Kern und der pedunculopontine Kern, Erweckung über Cholinergic-Eingänge zum thalamus.

Näher auf die electrotonic Kopplung schauend, erlauben Lücke-Verbindungspunkte die Verbreitung des Stroms über verbundene Zellen und laufen auf höheren Widerstand gegen die Handlungspotenzial-Induktion hinaus, da excitatory post-synaptic Potenziale muss, um sich über ein größeres Membranengebiet zu verbreiten. Das bedeutet jedoch, dass, wenn Handlungspotenziale wirklich in verbundenen Zellbevölkerungen entstehen, die kompletten Bevölkerungen dazu neigen, in einer synchronisierten Weise zu schießen. So läuft erhöhte electrotonic Kopplung auf niedrigere tonische Tätigkeit der verbundenen Zellen hinaus, während sie rhythmicity zunimmt. Mit Daten übereinstimmend, die catecholaminergic Mechanismen hineinziehen, vergrößert modafinil phasic Tätigkeit im geometrischen Ort coeruleus (die Quelle für CNS norepinephrine), während er tonische Tätigkeit in Bezug auf Verbindungen mit dem vorfrontalen Kortex reduziert. Das bezieht ein vergrößertes Verhältnis des Signals zum Geräusch in den Stromkreisen ein, die die zwei Gebiete verbinden. Größere neuronal Kopplung konnte theoretisch Gammaband rhythmicity, eine potenzielle Erklärung für die nootropic Effekten von modafinil erhöhen. Die vorteilhaften Effekten von Modafinil auf das Arbeitsgedächtnis und die Motornetze sind die erhöhte Gammaband-Tätigkeit andeutend.

Direkte Verbindungen zwischen der electrotonic Kopplung und dem Wachen wurden von Beck zur Verfügung gestellt u. a. wer gezeigt hat, dass die Regierung von modafinil mit der Erweckung spezifischen P13 erhöht hat, hat Potenziale auf eine Abhängiger-Weise des Lücke-Verbindungspunkts herbeigerufen. Wenn sie in nicht überzeugende Effekten auf Monoamin-Systeme punktgleich ist, wie man denkt, reduziert erhöhte electrotonic Kopplung Tätigkeit in lokalisierten Bevölkerungen von GABAergic Neuronen, deren normale Funktion ist, Neurotransmitter-Ausgabe in anderen Zellen zu reduzieren. Zum Beispiel dopamine Ausgabe im Kern ist accumbens demonstriert worden, um das Ergebnis des verminderten GABAergic-Tons zu sein. So, während das einzigartige stimulierende Profil von modafinil Wechselwirkungen mit Monoamin-Systemen zeigt, können diese sehr gut abwärts gelegene Ereignisse sein, die zu Effekten auf spezifische, electrotonically-verbundene Bevölkerungen von GABAergic Zwischenneuronen sekundär sind. Es ist wahrscheinlich, dass die genaue Arzneimittellehre von modafinil die Wechselwirkung von direkten Effekten auf die electrotonic Kopplung und verschiedenen Empfänger-vermittelten Ereignisse zeigen wird.

Kürzlich wurde modafinil an einer großen Tafel von Empfängern und Transportvorrichtungen in einem Versuch geschirmt, seine Arzneimittellehre aufzuhellen. Der geprüften Seiten, wie man fand, hat es nur auf der dopamine Transportvorrichtung (DAT) bedeutsam gehandelt, das Wiederauffassungsvermögen von dopamine mit einem IC Wert von 4 μM hemmend. Entsprechend erzeugt es locomotor Tätigkeit und extracellular dopamine Konzentrationen, die gewissermaßen dem auswählenden Dopamine-Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff (DRI) vanoxerine ähnlich sind, und blockiert auch methamphetamine-veranlasste Dopamine-Ausgabe. Infolgedessen scheint es, dass modafinil seine Effekten durch das Handeln als ein schwacher DRI ausübt, obwohl es nicht ausgeschlossen werden kann, dass andere Mechanismen auch beim Spiel sein können. Wegen seiner Handlung als ein DRI und fehlen des Missbrauch-Potenzials, modafinil wurde als eine Behandlung für die methamphetamine Hingabe von den Autoren der Studie angedeutet.

Wie man

auch kürzlich gefunden hat, hat The(R)-enantiomer modafinil als ein D Empfänger teilweiser agonist, mit einem K von 16 nM, einer inneren Tätigkeit von 48 % und der EG von 120 nM, in der Ratte striatal Gewebe gehandelt. (S) ist-enantiomer (K> 10,000) untätig.

Pharmacokinetics

Modafinil veranlasst den cytochrome P450 Enzyme CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4, sowie CYP2C9 und CYP2C19 in vitro hemmend. Es kann auch P-glycoprotein veranlassen, der Rauschgifte betreffen kann, die von Pgp wie digoxin transportiert sind. Die Bioverfügbarkeit von Modafinil ist größer als 80 % der verwalteten Dosis. In vitro Maßen zeigen an, dass 60 % von modafinil zu Plasmaproteinen bei klinischen Konzentrationen des Rauschgifts gebunden werden. Dieser Prozentsatz ändert sich wirklich sehr wenig, wenn die Konzentration geändert wird. C kommt etwa 2-3 Stunden nach der Regierung vor. Essen verlangsamt Absorption, aber betrifft den ganzen AUC nicht. Halbwertzeit ist allgemein in der Reihe der 10-12 Stunde, Thema Unterschieden in CYP Genotypen, Leber-Funktion und Nierenfunktion. Es ist metabolized in der Leber, und sein untätiger metabolite ist excreted im Urin. Die Harnausscheidung des unveränderten Rauschgifts erstreckt sich von 0 % bis nicht weniger als 18.7 % abhängig von verschiedenen Faktoren.

Entdeckung in Körperflüssigkeiten

Modafinil und/oder sein größerer metabolite, modafinilic Säure, können in Plasma, Serum oder Urin gemessen werden, um Dosierung in denjenigen zu kontrollieren, die das Rauschgift therapeutisch erhalten, um eine Diagnose der Vergiftung in hospitalisierten Patienten zu bestätigen oder bei der forensischen Untersuchung einer Fahrzeugverkehrsübertretung zu helfen. Instrumentale Techniken, die mit Benzin oder Flüssigchromatographie verbunden sind, werden gewöhnlich zu diesen Zwecken verwendet. Bezüglich 2011 wird es für durch allgemeine Rauschgift-Schirme (mit Ausnahme vom Antidoping von Schirmen) nicht spezifisch geprüft, und wird kaum falschen positives für andere Rauschgifte chemisch ohne Beziehung wie Amphetamine verursachen.

Geschichte

Modafinil hat mit dem Ende der Erfindung der 1970er Jahre einer Reihe von benzhydryl sulfinyl Zusammensetzungen auch einschließlich adrafinil durch Wissenschaftler hervorgebracht, die mit der französischen pharmazeutischen Gesellschaft Lafon arbeiten. Adrafinil wurde zuerst als eine experimentelle Behandlung für narcolepsy in Frankreich 1986 angeboten. Modafinil ist der primäre metabolite von adrafinil und hat ähnliche Tätigkeit, aber wird viel weiter verwendet. Es ist in Frankreich seit 1994 unter dem Namen Modiodal, und in den Vereinigten Staaten seit 1998 als Pro-Nachtwache vorgeschrieben worden. Es wurde für den Gebrauch im Vereinigten Königreich im Dezember 2002 genehmigt. Modafinil wird in den Vereinigten Staaten von Cephalon Inc. auf den Markt gebracht, die die Rechte von Lafon gepachtet hat. Cephalon hat schließlich Lafon 2001 gekauft. 2005 wurde eine Bitte durch einen Privatmann mit dem FDA Anforderung freihändigen Verkaufs von modafinil abgelegt.

Offener Schutz und Kartellstreitigkeit

wurde Laboratoire L. Lafon am 22. Mai 1990 ausgegeben, die chemische Zusammensetzung modafinil bedeckend. Nach dem Empfang einer Zwischenbegriff-Erweiterung von 1066 Tagen und pädiatrischer Exklusivität von sechs Monaten ist es am 22. Oktober 2010 abgelaufen. Am 6. Oktober 1994 hat Cephalon ein zusätzliches Patent abgelegt, modafinil in der Form von Partikeln der definierten Größe bedeckend. Dieses Patent, wurde am 8. April 1997 ausgegeben, aber wurde 2002 als RE 37,516 neu aufgelegt, der das 5618845 Patent übergeben hat. Mit der pädiatrischen Exklusivität war dieses Patent erwartet, am 6. April 2015 abzulaufen.

Am 24. Dezember 2002, den Ablauf von exklusiven Marktrechten voraussehend, haben sich Hersteller des markenlosen Medikaments Mylan, Teva, Barr und Ranbaxy für den FDA gewandt, um eine allgemeine Form von modafinil auf den Markt zu bringen. Mindestens ein haben seine Anwendung nach der frühen Opposition durch auf dem '516 Patent gestützten Cephalon zurückgezogen. Es gibt eine Frage betreffs, ob ein Partikel-Größe-Patent genügend Schutz gegen die Fertigung von generics ist. Sachdienliche Fragen schließen ein, ob modafinil modifiziert oder verfertigt werden kann, um die Körnungen zu vermeiden, die im neuen Patent von Cephalon angegeben sind, und ob das Patentieren der Partikel-Größe ungültig ist, weil Partikeln passender Größen wahrscheinlich in der Kunst erfahrenen Praktikern offensichtlich sein werden. Jedoch, laut des USA-Patentrechts, wird ein Patent zu einer gesetzlichen Annahme der Gültigkeit betitelt, bedeutend, dass, um das Patent viel mehr ungültig zu machen als "sachdienliche Fragen", erforderlich sind.

Bezüglich am 31. Oktober 2011 amerikanische Neuauflage-Patent-No ist RE 37,516 ungültig und undurchsetzbar erklärt worden. Das Landgericht für den Ostbezirk Pennsylvaniens hat entschieden, dass RE 37,516 weil es ungültig war: (1) war mehr als ein Jahr vor dem Datum der Anwendung in der Übertretung von 35 U.S.C. Abschnitt 102 (b) verkäuflich; (2) wurde wirklich von jemandem anderem (die französische Gesellschaft Laboratoire L. Lafon) erfunden; (3) war zurzeit offensichtlich, dass die Erfindung einer Person gemacht wurde, die gewöhnliche Sachkenntnis in der Kunst unter 35 U.S.C. Abschnitt 103 (a) hat; und (4) hat der schriftlichen Beschreibungsvoraussetzung von 35 U.S.C. Abschnitt 112 gefehlt. Wie man auch fand, war das Patent wegen des ungerechten Verhaltens von Cephalon während der offenen Strafverfolgung undurchsetzbar.

Cephalon hat eine Abmachung mit vier größeren generics Herstellern Teva, Barr Pharmaceuticals, Laboratorien von Ranbaxy und Watson Pharmaceuticals zwischen 2005 und 2006 gemacht, um Verkäufe von allgemeinem modafinil in den Vereinigten Staaten bis April 2012 durch diese Gesellschaften als Entgelt für den vordringlichen und die Königtum-Zahlungen zu verzögern. Streitigkeit, die aus diesen Abmachungen entsteht, ist noch einschließlich einer FTC-Klage abgelegt im April 2008 hängend. Apotex hat Durchführungsbilligung in Kanada trotz einer Klage vom Marktpartner von Cephalon in Kanada, Shire Pharmaceuticals erhalten.

Cephalon hat Apotex in den Vereinigten Staaten verklagt, um es davon abzuhalten, genericized Nuvigil zu befreien. Der 2011-Versuch von Cephalon, sich mit Teva zu verschmelzen, wurde durch den FTC unter mehreren Bedingungen, einschließlich des Bewilligens allgemeiner US-Rechte auf eine andere Gesellschaft genehmigt; schließlich hat Durchschnitt-Arzneimittel die modafinil US-Rechte sowie einige andere erworben.

In England hat Mylan Inc. Durchführungsbilligung erhalten, allgemeinen modafinil zu verkaufen, der durch die Orchidee im Januar 2010 erzeugt ist; Cephalon hat verklagt, um Verkauf zu verhindern, aber hat die offene Probe im November verloren.

Rechtliche Stellung

Modafinil wird klassifiziert, weil ein Formular IV Substanz laut des USA-Bundesgesetzes kontrolliert hat; es ist ungesetzlich, durch jeden anders zu importieren, als ein DEA-eingetragener Einfuhrhändler ohne eine Vorschrift. Jedoch kann man Modafinil in die Vereinigten Staaten persönlich von einem fremden Land gesetzlich bringen, vorausgesetzt, dass er oder sie eine Vorschrift dafür hat, und das Rauschgift an der Grenzüberschreitung richtig erklärt wird. Amerikanische Einwohner werden auf 50 Dosierungseinheiten (d. h. Pillen) beschränkt. Bemerken Sie, dass Adrafinil, ein Rauschgift, das nah mit Modafinil verbunden ist, zurzeit als eine kontrollierte Substanz nicht klassifiziert wird, und deshalb es nicht als streng geregelt wird.

Die folgenden Länder klassifizieren Modafinil als eine kontrollierte Substanz nicht:

• Kanada (nicht verzeichnet im Kontrollierten Rauschgift- und Substanz-Gesetz, aber ist es ein verschreibungspflichtiges Medikament des Formulars F, so ist es der Beschlagnahme durch die Agentur von Canada Border Services unterworfen)
• Mexiko
• Das Vereinigte Königreich (nicht verzeichnet im Missbrauch des Rauschgift-Gesetzes und ist ohne gesetzliche Beschränkungen verfügbar)
• Australien (verzeichnet als ein verschreibungspflichtiges Medikament des Formulars 4)
• In Deutschland ist die Klassifikation von der kontrollierten Substanz (BtM) zum verschreibungspflichtigen Medikament (RP) wirksam am 1. März 2008 geändert worden.
• In Indien allgemeiner Einzelhandel weil ist Modalert von Sonne-Arzneimitteln verfügbar; Indianerunternehmen sind nicht erforderlich, vor 1995 abgelegte Patente zu respektieren.

Zurzeit ist der Gebrauch von modafinil in der sportlichen Welt mit hohen Profil-Fällen umstritten, die Presseeinschluss anziehen, seitdem mehrere prominente amerikanische Athleten positiv für die Substanz geprüft haben (sieh Modafinil als ein Doping-Agent). Einige Athleten, die, wie man fand, modafinil verwendet hatten, haben protestiert, dass das Rauschgift nicht auf der verbotenen Liste zur Zeit ihrer Straftaten war. Jedoch behauptet World Anti-Doping Agency (WADA), dass sie mit bereits verbotenen Substanzen verbunden gewesen ist. Die Agentur hat modafinil zu seiner Liste von verbotenen Substanzen am 3. August 2004 zehn Tage vor dem Anfang der Olympischen 2004-Sommerspiele hinzugefügt.

Verfügbarkeit

Modafinil wird unter einem großen Angebot an Markennamen weltweit verkauft.

• Alertec - Kanada, Ecuador
• Carim - Kolumbien, Ecuador, Honduras, Uruguay
• Modalert - Indien (auch Provake, Modapro, Modafil)
• Modasomil Áustria, die Schweiz
• Modavigil - Australien, Neuseeland
• Modiodal - Frankreich, Dänemark, Griechenland, Mexiko, die Niederlande, Portugal, Schweden, die Türkei, Japan
• Pro-Nachtwache - Belgien, Irland, Italien, Südkorea, das Vereinigte Königreich, der USA-
• Resotyl - Chile (auch Mentix, Alertex, Zalux)
• Stavigile - Brasilien
• Vigia - Kolumbien
• Nachtwache - Deutschland

Siehe auch

• Adrafinil, Pro-Rauschgift zu modafinil
• Armodafinil, () - (R)-modafinil stereoisomer
• Circadian Rhythmus-Schlaf-Unordnung
• CRL-40941
• Eugeroic
• Orexin-A
• Menschliche Zuverlässigkeit
• Syndrom von Hypopnea
• Narcolepsy
• Nootropics
• Affective Saisonunordnung (SAD)
• Verschiebungsarbeit schläft Unordnung (SWSD)
• Schlafen Sie apnea
• Schlaf-Unordnung

Links

• PROVIGIL - offizielle Website
• Medikament-Führer für Patienten
• Volle Vorschreiben-Information
• Die New-Yorker-Zeitschrift am 3. Dezember 2001 "Augen Weit geöffnet" — (Artikel über die modafinil Forschung durch das amerikanische Militär)
• "Gehirngewinn: Die unterirdische Welt von 'neuroenhancing' Rauschgiften" - (Artikel über den Gebrauch von nootropics und anderen Rauschgiften im Allgemeinen)
• Artikel "Wake Up, Little Susie" und das Tagebuch des Reporters bei der Einnahme modafinil vom 7. März 2003 Zeitschrift Slate
• "Machen Sie für das 24-stündige Leben" vom 18. Februar 2006 Neuer Wissenschaftler bereit
• Patient-Information von RxList für modafinil Benutzer
• "Mein Experiment mit klugen Rauschgiften" - (Aufsatz von Johann Hari; Online-Version eines Artikels Evening Standard)
• "Mayo Klinik-Verhandlungen veröffentlichen Studie von NUVIGIL in Patienten mit der Verschiebungsarbeitsunordnung"

http://abcnews.go.com/GMA/DrJohnson/story?id=128275

• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Modafinil
• "Richter schlägt FTC im Fall des markenlosen Medikaments der Bezahlung für die Verzögerung" - (Reuters) zu