Penetrance in der Genetik ist das Verhältnis von Personen, die eine besondere Variante eines Gens tragen (Allel oder Genotyp), die auch einen verbundenen Charakterzug (Phänotyp) ausdrücken. In der medizinischen Genetik ist der penetrance einer Krankheit verursachenden Veränderung das Verhältnis von Personen mit der Veränderung, die klinische Symptome ausstellen. Zum Beispiel, wenn eine Veränderung im für eine besondere autosomal dominierende Unordnung verantwortlichen Gen 95 % penetrance hat, dann werden 95 % von denjenigen mit der Veränderung die Krankheit entwickeln, während 5 % nicht werden.

Allgemeine Beispiele haben gepflegt zu zeigen, dass Grade von penetrance häufig hoch penetrant sind. Es gibt mehrere Gründe dafür:

• Hoch sind Penetrant-Allele und hoch erbliche Symptome, leichter zu demonstrieren, weil, wenn das Allel da ist, der Phänotyp allgemein ausgedrückt wird. Mendelsche genetische Konzepte wie Rückläufigkeit, Überlegenheit und Co-Überlegenheit sind ziemlich einfache Hinzufügungen zu diesem Grundsatz.
• Allele, die hoch penetrant sind, werden mit größerer Wahrscheinlichkeit von Klinikern und Genetikern bemerkt, und Allele für Symptome, die hoch erblich sind, werden mit größerer Wahrscheinlichkeit abgeleitet, um zu bestehen, und werden leichter dann ausfindig gemacht.

Penetrance zieht nur in Betracht, ob Personen den Charakterzug ausdrücken oder nicht. Für die Schwankung im Grad des Ausdrucks eines gegebenen Charakterzugs, sieh expressivity.

Verbundene Fachsprache

• ganzer penetrance. Wie man sagt, hat das Allel ganzen penetrance, wenn alle Personen, die die Krankheit verursachende Veränderung haben, klinische Symptome von der Krankheit haben.
• hoch penetrant. Wenn ein Allel hoch penetrant ist, dann wird der Charakterzug, den es erzeugt, fast immer in einer Person offenbar sein, die das Allel trägt.
• unvollständiger penetrance oder reduzierter penetrance. Wie man sagt, wird Penetrance reduziert oder unvollständig, wenn einige Personen scheitern, den Charakterzug auszudrücken, wenn auch sie das Allel tragen.
• niedriger penetrance. Ein Allel mit niedrigem penetrance wird nur manchmal das Symptom oder den Charakterzug erzeugen, mit dem es an einem feststellbaren Niveau vereinigt worden ist. In Fällen von niedrigem penetrance ist es schwierig, Umwelt-von genetischen Faktoren zu unterscheiden.

Entschluss

Penetrance kann schwierig sein, zuverlässig sogar für genetische Krankheiten zu bestimmen, die durch ein einzelnes polymorphes Allel verursacht werden. Für viele Erbkrankheiten ist der Anfall von Symptomen Alter verbunden, und wird durch Umweltcodeterminants wie Nahrung und das Rauchen, sowie genetischer cofactors und die epigenetic Regulierung des Ausdrucks betroffen:

• Alterszusammenhängende kumulative Frequenz. Penetrance wird häufig als eine Frequenz, bestimmt kumulativ in verschiedenen Altern ausgedrückt. Zum Beispiel wird vielfacher endokriner neoplasia 1 (MÄNNER 1), eine erbliche Unordnung, die durch die Nebenschilddrüse hyperplasia und Bauchspeicheldrüseninselchen-Zelle und pituitären Drüsengeschwülste charakterisiert ist, durch eine Veränderung im menin Gen auf dem menschlichen Chromosom 11q13 verursacht. In einer Studie war der alterszusammenhängende penetrance von MEN1 7 % durch das Alter 10, aber hat zu fast 100 % durch das Alter 60 zugenommen.
• Umweltmodifikatoren. Penetrance kann als eine Frequenz in einem gegebenen Alter ausgedrückt, oder kumulativ in verschiedenen Altern abhängig von Umweltmodifikatoren bestimmt werden. Zum Beispiel haben mehrere Studien von BRCA1 und BRCA2 Veränderungen, die mit einer Hochgefahr des Busens und Eierstockkrebses in Frauen vereinigt sind, Vereinigungen mit Umwelt- und Verhaltensmodifikatoren wie Schwangerschaften, Geschichte der Brustfütterung, des Rauchens, der Diät und so weiter untersucht.
• Genetische Modifikatoren. Penetrance an einem gegebenen Allel kann polygenic sein, der durch die Anwesenheit oder Abwesenheit von polymorphen Allelen an anderen geometrischen Genorten modifiziert ist. Genom-Vereinigungsstudien können den Einfluss solcher Varianten auf dem penetrance eines Allels bewerten.
• Regulierung von Epigenetic. Beispiel... genomic Prägung durch das väterliche oder mütterliche Allel.

Feststellungsneigung

Für erblichen hemochromatosis, eine durch die Überdarmeisenabsorption verursachte Krankheit, ist der Grad von penetrance ein Thema der Meinungsverschiedenheit viele Jahre lang gewesen und illustriert die Herausforderungen, die Ermittlungsbeamten ins Gesicht sehen, die ein quantitatives Maß von penetrance suchen. Personen, die homozygotes für das C282YA Allel des HFE Gens sind, sind gefährdet, um tödliche Konzentrationen von Eisen besonders in der Leber zu entwickeln. Normalerweise entwickeln Patienten klinische Krankheit im späten mittleren Alter.

Das Bestimmen des penetrance des C282Y Allels kann unter Einfluss sein, wenn, im Laufe einer Lebenszeit, homozygotes von der medizinischen Gemeinschaft bewertet werden. Viele von denjenigen, die gequält sind, suchen Behandlung nicht, bis Symptome, und mit alterszusammenhängenden Bedingungen vorgebracht werden, sterben einige Personen zuerst an anderen Ursachen. Dieses Dilemma ist als eine Feststellungsneigung bekannt. Es kann eine Neigung geben, die nur die Feststellung am strengsten betroffen bevorzugt, oder es kann eine Neigung in der anderen Richtung geben, haltend, dass ein homozygote mit der Krankheit betroffen wird, wenn sie einfach Bluteisenniveaus, aber keine physiologischen Beweise der Organ-Krankheit wie Zirrhose erhoben haben. So ist eine Einigkeitsdefinition dessen, was die Anwesenheit eines Phänotyps einsetzt, notwendig, für den penetrance eines Allels zu bestimmen.

Zuzuschreibende Gefahr

Für Allele mit unvollständigem penetrance ist der penetrance des Allels nicht dasselbe als die zuzuschreibende Gefahr. Zum Beispiel, wie man gezeigt hat, haben viele Allele, durch Vereinigungsstudien, eine Form des Krebses häufig mit niedrigem penetrance verursacht. Aber Fälle des Krebses würden sogar ohne die Anwesenheit des Allels entstehen. Zuzuschreibende Gefahr besteht darin, dass das Verhältnis der Gesamtgefahr, die der Anwesenheit des Allels zugeschrieben werden kann.

Charakterzüge von Polygenic

Die meisten biologischen Charakterzüge (wie Höhe oder Intelligenz in Menschen) sind multifactorial, unter Einfluss vieler Gene sowie Umweltbedingungen und epigenetic Ausdrucks. Nur ein statistische Maß der Vereinigung ist mit solchen polygenic Charakterzügen möglich.

Siehe auch

• Expressivity