Maprotiline (verkauft als Deprilept, Ludiomil, Psymion) ist ein tetracyclic Antidepressivum (TeCA). Jedoch ist der vierte Ring von Maprotiline, wie gebildet, durch eine Brücke über den Haupttricyclic-Ring unecht. Es ist ein starker norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff mit nur schwachen Effekten auf serotonin und dopamine Wiederauffassungsvermögen.

Es übt blockierende Effekten an den folgenden postsynaptic Empfängern aus:

• Stark: H
• Gemäßigt: 5-HT, Alpha
• Schwach: D, Mach

Das pharmakologische Profil von Maprotiline erklärt sein Antidepressivum, beruhigend, anxiolytic, und sympathomimetic Tätigkeiten. Zusätzlich zeigt es einen starken Antagonismus gegen Reserpine-veranlasste Effekten in Tierstudien, wie die anderen 'klassischen' Antidepressiven tun. Obwohl sich Maprotiline in den meisten Rücksichten als ein 'erstes Generationsantidepressivum benimmt', wird es allgemein 'das zweite Generationsantidepressivum' genannt.

Sedierung hat einen schnellen Anfall (derselbe Tag), während die Vergebung der Depression selbst gewöhnlich nach einer latenten Periode von einer bis vier Wochen bemerkt wird.

Maprotiline verbessert Stimmung in nichtdeprimierten Personen nicht.

Geschichte

Maprotiline wurde entwickelt und ist vom schweizerischen Hersteller Geigy (jetzt Novartis) seit dem Anfang der 1980er Jahre unter dem Markennamen Ludiomil auf den Markt gebracht worden. Generics sind weit verfügbar.

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Maprotiline wird in der Behandlung der Depression wie Depression verwendet, die mit der Aufregung oder Angst vereinigt ist, und hat ähnliche Wirkung zum antidepressiven Rauschgift moclobemide.

• Behandlung von Depressionen aller Formen und Strenge (endogen, psychotisch, involutional, und neurotisch)
• Behandlung der depressiven Phase in bipolar Depression
• Für die symptomatische Erleichterung der Angst, Spannung oder Schlaflosigkeit

N.B. Der Gebrauch von maprotiline in der Behandlung von enuresis in pädiatrischen Patienten ist bis jetzt nicht systematisch erforscht worden, und sein Gebrauch wird nicht empfohlen.

Gegenindikationen

Absolut

• Hyperempfindlichkeit zu Maprotiline oder zu anderen tri-/tetracyclic Antidepressiven
• Hypertrophäe der Prostata mit der Urinunschlüssigkeit
• Geschlossenes Winkelglaukom

Spezielle Verwarnung erforderlich

• Begleitende Behandlung mit einem MAO-Hemmstoff
• Die ernste Schwächung der Leber und Niere fungiert
• Fallsucht und andere Bedingungen, die die Beschlagnahme-Schwelle (aktive Gehirngeschwülste, Alkohol-Abzug, andere Medikamente) senken
• Ernste kardiovaskuläre Bedingungen (arrhythmias, Herz insufficience, Staat danach myocardial Infarkt usw.)
• Behandlung von Patienten minderjährige 18

Schwangerschaft und Krankenpflege

Tierstudien haben verzögerte Knochen-Entwicklung gezeigt. Maprotiline sollte während Schwangerschaft nur wenn erforderlich verwendet werden.

Maprotiline sollte Nährmüttern nicht gegeben werden.

Nebenwirkungen

Das Nebenwirkungsprofil ist mit anderen tri-/tetracyclic Antidepressiven vergleichbar, und viele vom folgenden sind wegen anticholinergic Effekten. Meistenteils gesehen sind:

• Schwindel, Schläfrigkeit, Erschöpfung
• Trockener Mund, obstipation
• Vergrößerter Appetit und Gewichtszunahme
• Orthostatic hypotension, Kurve tachycardia oder anderer arrhythmias
• Sexuelle Funktionsstörung in Männern: Machtlosigkeit, priapism, hat Ejakulation, anejaculation, verminderte Libido verzögert.
• Sexuelle Funktionsstörung in Frauen: verminderte Libido, vaginale Trockenheit, schmerzhafter Geschlechtsverkehr, anorgasmia.
• Allergische Hautreaktionen wie Ausschlag oder urticaria (öfter als mit anderen Antidepressiven). Selten können strenge Hautreaktionen wie erythema multiforme vorkommen.
• Lichtempfindlichkeit
• Aufregung, Verwirrung
• Induktion von hypomania oder Manie in Patienten, die darunter leiden, bipolar affective Unordnung zu unterliegen; Erschwerung oder Induktion von psychotischen Symptomen in Patienten, die unter einer zu Grunde liegenden psychiatrischen Unordnung leiden, um wahrscheinlich Psychose, wie Schizophrenie oder Typ I bipolar affective Unordnung zu verursachen. Diese zwei Effekten (Induktion der Manie und Psychose) sind wegen der dopamine Wiederauffassungsvermögen-Hemmungswirkung von maprotilide, zu einer höheren dopaminergic Tätigkeit im Gehirn führend, und werden deshalb Bedingungen wegen des Übermaßes dopaminergic Tätigkeit erschweren.
• Beschlagnahmen (an hohen Dosen)
• Seltene haematological Komplikationen: leukopenia und agranulocytosis (gefährlicher Fall in Leukozyten)
• Leberschaden (seltener)
• Polynervenentzündung: Beschädigen Sie zu Nerven außerhalb des (sehr seltenen) Zentralnervensystems.

Andere ungewöhnliche Nebenwirkungen sind beobachtet worden.

Maprotiline verursacht eine starke anfängliche Sedierung (zuerst 2 bis 3 Wochen der Therapie) und wird deshalb angezeigt, um begeisterte Patienten oder diejenigen mit selbstmörderischen Gefahren zu behandeln. Es verursacht anticholinergic Nebenwirkungen (trockener Mund, Verstopfung, Verwirrung, tachycardia) mit einem niedrigeren Vorkommen als amitritypline. Ursprünglich hat der Hersteller behauptet, dass maprotiline besser geduldet wird als andere tri-/tetracyclic Rauschgifte. Jedoch kommen Beschlagnahmen, leukopenia und Hautreaktionen öfter mit maprotiline vor als mit vergleichbaren Rauschgiften wie amitriptyline.

Notwendige Überprüfungen während der Therapie

Alle Patienten sollten häufige Blutdruck-Kontrollen und periodische Leukozyt-Zählungen haben. Gefährdet brauchen Patienten regelmäßiges EKG und EEG, das ebenso kontrolliert.

Selbstmörderische Patienten

Patienten mit selbstmörderischen Gedanken oder diejenigen mit vorherigen selbstmörderischen Versuchen, sollten nah unter der Behandlung mit Maprotiline kontrolliert werden. Die Entscheidung kann getroffen werden, um hohe Risikopatienten bis zur Vergebung zu hospitalisieren oder ein zusätzliches beruhigendes Rauschgift wie ein benzodiazepine oder Chlorprothixene seit 2-4 Wochen der anfänglichen Behandlung mit Maprotiline (bis zur bedeutenden Vergebung) vorzuschreiben.

Allgemein, wie man gezeigt hat, haben viele Antidepressiven (SSRIs, andere tricyclic Rauschgifte) eine bedeutende höhere Rate von selbstmörderischen Gedanken und selbstmörderischen Versuchen in Patienten unter 18 yrs. volljährigen im Vergleich zum Suggestionsmittel verursacht. Es ist nicht bekannt, ob Maprotiline diese Gefahr teilt, so werden warnende Maßnahmen empfohlen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Maprotiline hat kein bekanntes Potenzial für den Missbrauch und die psychologische Abhängigkeit.

Oft gesehene Entzugserscheinungen, wenn die Behandlung mit maprotiline plötzlich angehalten wird (Aufregung, Angst, Schlaflosigkeit, manchmal Aktivierung der Manie oder Rückprall-Depression) sind für die Hingabe nicht bezeichnend und können durch das Reduzieren der täglichen Dosis von Maprotiline allmählich durch etwa 25 % jede Woche vermieden werden. Wenn Behandlung sofort wegen medizinischer Gründe angehalten werden muss, wird der Gebrauch eines benzodiazepine (z.B lorazepam, clonazepam, oder alprazolam) für ein Maximum von 4 Wochen gewöhnlich, wie erforderlich, Entzugserscheinungen unterdrücken.

Gegenindikationen

Maprotiline kann psychotische Bedingungen wie Schizophrenie schlechter machen und sollte mit der Verwarnung gegeben werden. Die antipsychotische Behandlung sollte fortgesetzt werden.

Patienten mit bipolar affective Unordnung sollten Antidepressiven nicht erhalten, während in einer manischen Phase, weil Antidepressiven Manie schlechter machen können.

Wechselwirkungen

Maprotiline hat eine breite Reihe von möglichen Wechselwirkungen. Einige sind für tri-/tetracyclic Antidepressiven typisch, andere werden durch spezifische metabolische Effekten (z.B hoher Plasma-Protein-Schwergängigkeit) Maprotiline verursacht:

• Irreversible MAO-Hemmstoffe: Aufregung, Delirium, Koma, Hyperfieber (hohes Fieber), Beschlagnahmen und strenge Änderungen im Blutdruck. N.B. Treatment-Resistant und hospitalisierte Patienten können concomitantly mit einem MAO-Hemmstoff behandelt werden, wenn sie nah kontrolliert werden, und wenn die anfängliche Dosis des MAO-Hemmstoffs niedrig ist.

Vergrößerte Rauschgift-Handlungen:

• Andere Antidepressiven, Barbitursäurepräparat, Rauschgift, antihistaminics, antikonvulsive Rauschgifte, Alkohol beruhigend - auf vergrößerte Hauptdepression hinauslaufend
• Anticholinergics (antiparkinsonian Reagenzien, tri- und tetracyclic Antidepressiven) - hinauslaufend hat anticholinergic Handlung (trockener Mund, Verstopfung usw.) vergrößert
• Sympathomimetics (auch diejenigen, die in lokalen Narkosemitteln wie Noradrenaline verwendet sind): Sympathomimetic-Effekten haben (vergrößerter Blutdruck, Pulsrate, Bleichheit der Haut usw.) zugenommen
• Nitrates und Antihypertensives (z.B Beta-Blockers) - haben antihypertensive Handlung mit dem ausgesprochenen Fall im Blutdruck vergrößert

Verminderte Rauschgift-Handlungen:

• Guanethidine, Reserpine, Guanfacine: Antihypertensive-Effekten haben vermindert
• Clonidine: Antihypertensive-Effekten haben abgenommen und Gefahr (der massiven) Rückprall-Hypertonie.

Andere Typen der Wechselwirkung:

• Rauschgifte, die bestimmte Enzyme in der Leber, z.B Barbitursäurepräparat, Phenytoin, Carbamazepine und mündliche anticonceptive Rauschgifte veranlassen, erhöhen die Beseitigung von Maprotiline und vermindern seine antidepressiven Effekten. Zusätzlich können die Blutkonzentrationen von Phenytoin oder Carbamazepine vergrößert werden, zu höheren Ereignissen von Nebenwirkungen führend.
• Der begleitende Gebrauch von Maprotiline und neuroleptics kann zu vergrößerten Blutniveaus von Maprotiline und zu Beschlagnahmen führen. Das Kombinieren von Maprotiline und Thioridazine konnte strengen arrhythmias veranlassen.
• Zusätzlich sind vergrößerte Blutniveaus von Maprotiline, wenn bestimmte Beta blockierende Agenten möglich (z.B. Propranolol) werden concomitantly gegeben.
• Maprotiline kann die Handlungen des Coumarin-Typs anticogulants verstärken (z.B. Warfarin, Phenprocoumon). Der plasma-prothrombin-activity muss nah bewertet werden, um offenen bleedings zu vermeiden.
• Maprotiline kann die Handlungen von mündlichen antidiabetischen Rauschgiften (sulfonylureas) und Insulin vergrößern. Diabetische Patienten sollten regelmäßige Bewertungen ihrer Traubenzucker-Niveaus des Blut-haben.
• Die begleitende Anwendung mit Fluoxetine oder Fluvoxamine kann zu bedeutsam vergrößerten Plasmaniveaus von Maprotiline mit einem hohen Vorkommen von Nebenwirkungen von Maprotiline führen. Wegen der langen Halbwertzeiten von Fluoxetine und Fluvoxamine kann diese Wirkung andauern.

Chemie

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Der erste Schritt in der Vorbereitung des Antidepressivums maprotiline nutzt die Säure von anthrone Protonen für die Integration der Seitenkette aus. So führt Behandlung (1) mit Äthyl acrylate und einer relativ milden Basis zum Zusatz von Michael; die Verseifung der ester Gruppe gibt die entsprechende Säure (2). Die ketone Gruppe wird dann mittels Zink- und Ammonium-Hydroxyds reduziert. Der Wasserentzug von zuerst gebildetem Alkohol unter acidic Bedingungen führt zur Bildung von völlig aromatischem anthracene (3). Die Diels-Erle-Hinzufügung von Äthylen unter dem Hochdruck führt zur Hinzufügung über die 9,10 Positionen und der Bildung der 2,2,2-bicyclooctyl Haupthälfte (4). Die Endschritte schließen den Aufbau der typischen antidepressiven Seitenkette ein. Die Säure in (4) wird so zu einem sauren Chlorid und dieser mit methylamine reagierten Funktion umgewandelt, um den amide (5) zu bilden. Die Verminderung zu einem sekundären Amin vollendet die Synthese (6).

Überdosis

Symptome von der Überdosis können Spülung, schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag, trockenen Mund, Schläfrigkeit einschließen, Verwirrung, Aufregung, hat Schüler, Beschlagnahmen und Bewusstlosigkeit vergrößert.

Rauschgifte haben allgemein gepflegt zu behandeln Überdosis sind Physostigmine, um zentral und peripher anticholinergic Effekten und Diazepam entgegenzuwirken, um Konvulsion zu kontrollieren. Symptomatische Maßnahmen sind Stabilisierung des Blutdrucks und Korrektur von Wasser - und Electrolyt-Defizite. Lidocaine kann intravenös in kleinen Dosen gegen cardial arrhythmias gegeben werden.

Wegen milderen anticholinergic und cardiotoxic Effekten von Maprotiline kann die akute tödliche Dosis im Vergleich zu anderen klassischen Antidepressiven höher sein (z.B. Amitriptyline, Doxepin). Maprotiline ist toxischer als die anderen tetracyclic Rauschgifte Mianserin und Mirtazapine.

Dosierung

• Mündlich: Gewöhnlich wird Behandlung mit 3mal 25 Mg oder 75 Mg in einer einzelnen Dosis in der Schlafenszeit angefangen. Die tägliche Dosis wird zu 150 Mg täglich (2mal 75 Mg oder 3mal 50 Mg) allmählich vergrößert. Dosen sind bis zu 225 Mg möglich, aber tragen die Gefahr eines höheren Vorkommens von Beschlagnahmen.
• Parenteral: I.m.-Einspritzungen und langsame Iv.-Einführungen mit täglichen Gesamtdosen von 75 bis 150 Mg sind möglich. Behandlung von Parenteral kann zu einem früheren Anfall der Handlung von Maprotiline führen, aber kann auch mit einer vergrößerten Gefahr von Beschlagnahmen vereinigt werden.

Dosis-Formen

• Dragees, 10 Mg, 25 Mg, 50 Mg und 75 Mg
• Injectable konzentrieren sich, 25 Mg

Markennamen

• Ludiomil, Deprilept Psymion
• Generics

Links

• Rauschgift-Information von Maprotiline
• rxlist.com
• Schweizer Arzneikompendium (Deutsch)
• Liste von Lieferanten
• B. Bandelow, S. Bleich, S. Kropp: Handbuch Psychopharmaka (deutsch), 2. Ausgabe, 2004
• Benkert, Hippius: Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (deutsch), 4. Ausgabe, 2003