In der Entwicklungsbiologie ist Zellunterscheidung der Prozess, durch den eine weniger Spezialzelle ein mehr spezialisierter Zelltyp wird. Unterscheidung kommt zahlreiche Zeiten während der Entwicklung eines Mehrzellorganismus vor, als sich der Organismus von einer einfachen Zygote bis ein kompliziertes System von Geweben und Zelltypen ändert. Unterscheidung ist ein allgemeiner Prozess in Erwachsenen ebenso: Erwachsene Stammzellen teilen und schaffen völlig unterschiedene Tochter-Zellen während der Gewebereparatur und während des normalen Zellumsatzes. Unterscheidung ändert drastisch eine Größe einer Zelle, Gestalt, metabolische, potenzielle Membranentätigkeit und Ansprechbarkeit zu Signalen. Diese Änderungen sind größtenteils wegen hoch kontrollierter Modifizierungen im Genausdruck. Mit einigen Ausnahmen ist Zellunterscheidung fast nie mit einer Änderung in der DNA-Folge selbst verbunden. So können verschiedene Zellen sehr verschiedene physische Eigenschaften haben trotz, dasselbe Genom zu haben.

Eine Zelle, die im Stande ist, in alle Zelltypen des erwachsenen Organismus zu differenzieren, ist als pluripotent bekannt. Solche Zellen werden embryonische Stammzellen in Tieren und meristematic Zellen in höheren Werken genannt. Eine Zelle, die im Stande ist, in alle Zelltypen einschließlich des placental Gewebes zu differenzieren, ist als totipotent bekannt. In Säugetieren sind nur die Zygote und nachfolgender blastomeres totipotent, während in Werken viele unterschiedene Zellen totipotent mit einfachen Labortechniken werden können. In cytopathology wird das Niveau der Zellunterscheidung als ein Maß des Krebs-Fortschritts verwendet. "Rang" ist ein Anschreiber dessen, wie unterschieden eine Zelle in einer Geschwulst ist.

Säugetierzelltypen

Drei grundlegende Kategorien von Zellen setzen den Säugetierkörper zusammen: Keimzellen, somatische Zellen und Stammzellen. Jeder etwa 100 Trillionen (10) haben Zellen in einem erwachsenen Menschen seine eigene Kopie oder Kopien des Genoms außer bestimmten Zelltypen wie rote Blutzellen, die an Kernen in ihrem völlig unterschiedenen Staat Mangel haben. Die meisten Zellen sind diploid; sie haben zwei Kopien jedes Chromosoms. Solche Zellen, genannt somatische Zellen, setzen den grössten Teil des menschlichen Körpers, wie Haut und Muskelzellen zusammen. Zellen differenzieren, um sich für verschiedene Funktionen zu spezialisieren.

Keim-Linienzellen sind jede Linie von Zellen, die Geschlechtszelle-Eier und Sperma verursachen - und so durch die Generationen dauernd sind. Stammzellen sind andererseits in der Lage, sich seit unbestimmten Perioden zu teilen und Spezialzellen zu verursachen. Sie werden am besten im Zusammenhang der normalen menschlichen Entwicklung beschrieben.

Entwicklung beginnt, wenn ein Sperma ein Ei fruchtbar macht und eine einzelne Zelle schafft, die das Potenzial hat, um einen kompletten Organismus zu bilden. In den ersten Stunden nach der Fruchtbarmachung teilt sich diese Zelle in identische Zellen. In Menschen, etwa vier Tage nach der Fruchtbarmachung und nach mehreren Zyklen der Zellabteilung, beginnen diese Zellen, sich zu spezialisieren, einen hohlen Bereich von Zellen, genannt einen blastocyst bildend. Der blastocyst hat eine Außenschicht von Zellen, und innerhalb dieses hohlen Bereichs, es gibt eine Traube von Zellen genannt die innere Zellmasse. Die Zellen der inneren Zellmasse setzen fort, eigentlich alle Gewebe des menschlichen Körpers zu bilden. Obwohl die Zellen der inneren Zellmasse eigentlich jeden Typ der im menschlichen Körper gefundenen Zelle bilden können, können sie keinen Organismus bilden. Diese Zellen werden pluripotent genannt.

Stammzellen von Pluripotent erleben weitere Spezialisierung in mehrstarke Ahn-Zellen, die dann funktionelle Zellen verursachen. Beispiele des Stamms und der Ahn-Zellen schließen ein:

• Stammzellen von Hematopoietic (erwachsene Stammzellen) vom Knochenmark, die rote Blutzellen, Leukozyten und Thrombozyte verursachen
• Stammzellen von Mesenchymal (erwachsene Stammzellen) vom Knochenmark, die stromal Zellen, fette Zellen und Typen von Knochen-Zellen verursachen
• Epithelische Stammzellen (Ahn-Zellen), die die verschiedenen Typen von Hautzellen verursachen
• Muskelsatellitenzellen (Ahn-Zellen), die zu unterschiedenem Muskelgewebe beitragen

Dedifferentiation

Dedifferentiation ist ein Zellprozess, der häufig in mehr grundlegenden Lebensformen wie Würmer und Amphibien gesehen ist, in denen teilweise oder letzt unterschiedene Zelle zu einer früheren Entwicklungsbühne gewöhnlich als ein Teil eines verbessernden Prozesses zurückkehrt. Dedifferentiation kommt auch in Werken vor. Zellen in der Zellkultur können Eigenschaften verlieren, die sie ursprünglich, wie Protein-Ausdruck oder Änderungsgestalt hatten. Dieser Prozess wird auch dedifferentiation genannt.

Einige glauben, dass dedifferentiation eine Abweichung des normalen Entwicklungszyklus ist, der auf Krebs hinausläuft, wohingegen andere glauben, dass es ein natürlicher Teil der geschützten Antwort ist, die von Menschen an einem Punkt infolge der Evolution verloren ist.

Ein kleines Molekül hat reversine, ein purine Analogon synchronisiert, ist entdeckt worden, der sich erwiesen hat, dedifferentiation in myotubes zu veranlassen. Diese dedifferentiated Zellen sind dann im Stande gewesen, in osteoblasts und adipocytes wiederzudifferenzieren.

Direkte Wiederprogrammierverfahren unterstützen Rückfall zu pluripotency; obwohl sich Fahrzeuge und biotypes beträchtlich in der Wirksamkeit (Takahashi und Yamanaka, 2006) ändern. Virenvermittelter transduction unterstützt robust dedifferentiation zu pluripotency durch retroviral oder mit der DNAVIREN-Wege, aber trägt die Pflicht von insertional inactivation. Zusätzlich, epigenetic Wiederprogrammierung durch den erzwungenen Ausdruck von OSKM durch DNA-Wege besteht wie Plasmid-DNA, Minikreise, transposons, episomes und DNA mulicistronic das Konstruktionszielen durch die homologe Wiederkombination ist auch demonstriert worden; jedoch leiden diese Methoden unter der Last, um das Empfänger-Genom durch die Geneinfügung potenziell zu verändern (Ho u. a. 2010). Während Protein-vermittelt, transduction Unterstützungen, erwachsene Zellen zu pluripotency wiederprogrammierend, ist die Methode beschwerlich und verlangt recombinant Protein-Ausdruck und Reinigungsgutachten und Wiederprogramme obgleich an sehr niedrigen Frequenzen (Kim u. a. 2009). Ein Haupthindernis, RNS für die Wiederprogrammierung zu verwenden, ist sein lability, und dass einzeln gestrandete RNS biotypes angeborene Antivirenverteidigungspfade wie Interferon und NF \U 03BA\B abhängige Pfade auslöst. In vitro hat RNS abgeschrieben, Stabilisierungsmodifizierungen wie das 5-methylguanosine Bedecken enthaltend, oder hat ribonucleobases, z.B pseudouracil eingesetzt, ist effizienter 35-fach als Virentransduction und hat den zusätzlichen Vorteil, das somatische Genom nicht zu verändern (Warren u. a. 2010).]]

Mechanismen

Jeder Spezialzelltyp in einem Organismus drückt eine Teilmenge aller Gene aus, die das Genom dieser Art einsetzen. Jeder Zelltyp wird durch sein besonderes Muster des geregelten Genausdrucks definiert. Zellunterscheidung ist so ein Übergang einer Zelle von einem Zelltyp bis einen anderen, und es schließt einen Schalter von einem Muster des Genausdrucks zu einem anderen ein. Die Zellunterscheidung während der Entwicklung kann als das Ergebnis eines Gens Durchführungsnetz verstanden werden. Ein Durchführungsgen und seine Cis-Durchführungsmodule sind Knoten in einem Gen Durchführungsnetz; sie erhalten Eingang und schaffen Produktion anderswohin im Netz. Die Systembiologie nähert sich der Entwicklungsbiologie betont die Wichtigkeit vom Nachforschen, wie Entwicklungsmechanismen aufeinander wirken, um voraussagbare Muster (morphogenesis) zu erzeugen. (Jedoch ist eine alternative Ansicht kürzlich vorgeschlagen worden. Gestützt auf dem stochastischen Genausdruck ist Zellunterscheidung das Ergebnis eines darwinistischen auswählenden Prozesses, der unter Zellen vorkommt. In diesem Rahmen sind Protein und Gennetze das Ergebnis von Zellprozessen und nicht ihrer Ursache. Sieh: Zelldarwinismus)

Einige evolutionär erhaltene Typen von molekularen Prozessen werden häufig an den Zellmechanismen beteiligt, die diese Schalter kontrollieren. Die Haupttypen von molekularen Prozessen, die Zellunterscheidung kontrollieren, schließen Zellnachrichtenübermittlung ein. Viele der Signalmoleküle, die Information von der Zelle bis Zelle während der Kontrolle der Zellunterscheidung befördern, werden Wachstumsfaktoren genannt. Obwohl sich die Details des spezifischen Signals transduction Pfade ändern, teilen diese Pfade häufig die folgenden allgemeinen Schritte. Ein durch eine Zelle erzeugter ligand bindet zu einem Empfänger im extracellular Gebiet einer anderen Zelle, eine Conformational-Änderung im Empfänger veranlassend. Die Gestalt des cytoplasmic Gebiets der Empfänger-Änderungen und der Empfänger erwerben enzymatische Tätigkeit. Der Empfänger katalysiert dann Reaktionen dass phosphorylate andere Proteine, sie aktivierend. Eine Kaskade von phosphorylation Reaktionen aktiviert schließlich einen schlafenden Abschrift-Faktor oder cytoskeletal Protein, so zum Unterscheidungsprozess in der Zielzelle beitragend. Zellen und Gewebe können sich in der Kompetenz, ihre Fähigkeit ändern, auf Außensignale zu antworten.

Induktion bezieht sich auf Kaskaden von Signalereignissen, während deren eine Zelle oder Gewebe zu einer anderen Zelle oder Gewebe signalisieren, um sein Entwicklungsschicksal zu beeinflussen. Yamamoto und Jeffery haben die Rolle der Linse in der Augenbildung in der Höhle - und oberflächenwohnender Fisch, ein bemerkenswertes Beispiel der Induktion untersucht. Durch gegenseitige Verpflanzungen haben Yamamoto und Jeffery gefunden, dass die Linse vesicle des Oberflächenfisches andere Teile des Auges veranlassen kann, sich in der Höhle - und oberflächenwohnender Fisch zu entwickeln, während die Linse vesicle des in Höhle wohnenden Fisches nicht kann.

Andere wichtige Mechanismen fallen unter der Kategorie von asymmetrischen Zellabteilungen, Abteilungen, die Tochter-Zellen mit verschiedenen Entwicklungsschicksalen verursachen. Asymmetrische Zellabteilungen können wegen asymmetrisch ausgedrückter mütterlicher cytoplasmic Determinanten oder wegen der Nachrichtenübermittlung vorkommen. Im ehemaligen Mechanismus werden verschiedene Tochter-Zellen während cytokinesis wegen eines unebenen Vertriebs von Durchführungsmolekülen in der Elternteilzelle geschaffen; das verschiedene Zytoplasma, das jede Tochter-Zelle erbt, läuft auf ein verschiedenes Muster der Unterscheidung für jede Tochter-Zelle hinaus. Ein gut studiertes Beispiel der Muster-Bildung durch asymmetrische Abteilungen ist das Körperachse-Mustern in der Taufliege. RNS-Moleküle sind ein wichtiger Typ des intrazellulären Unterscheidungskontrollsignals. Die molekulare und genetische Basis von asymmetrischen Zellabteilungen ist auch in grünen Algen der Klasse Volvox, ein Mustersystem studiert worden, um zu studieren, wie sich einzellige Organismen zu Mehrzellorganismen entwickeln können. In Volvox carteri teilen sich die 16 Zellen in der vorderen Halbkugel eines 32-Zellen-Embryos asymmetrisch, jeder, einen großen und eine kleine Tochter-Zelle erzeugend. Die Größe der Zelle am Ende aller Zellabteilungen bestimmt, ob es ein Spezialkeim oder somatische Zelle wird.

Kontrolle von Epigenetic der Zellunterscheidung

Da jede Zelle, unabhängig vom Zelltyp, dasselbe Genom besitzt, muss der Entschluss vom Zelltyp am Niveau des Genausdrucks vorkommen. Während die Regulierung des Genausdrucks durch cis - und Trans-Durchführungselemente einschließlich eines Befürworters und Erweiterer eines Gens vorkommen kann, entsteht das Problem dazu, wie dieses Ausdruck-Muster über zahlreiche Generationen der Zellabteilung aufrechterhalten wird. Da es sich erweist, epigenetic Prozesse spielen eine entscheidende Rolle in der Regulierung der Entscheidung, einen Stamm, Ahnen oder reifes Zellschicksal anzunehmen. Diese Abteilung wird sich in erster Linie auf Säugetierstammzellen konzentrieren.

Wichtigkeit von der Epigenetic-Kontrolle

Die erste Frage, die gefragt werden kann, ist das Ausmaß und die Kompliziertheit der Rolle von Epigenetic-Prozessen im Entschluss vom Zellschicksal. Eine klare Antwort auf diese Frage kann im 2011-Vortrag von Lister R gesehen werden, u. a. auf abweichendem epigenomic, der im Menschen programmiert, hat pluripotent Stammzellen veranlasst. Wie veranlasst, pluripotent Stammzellen, wie man denkt, ahmen (iPSCs) embryonische Stammzellen in ihren pluripotent Eigenschaften nach, wenige epigenetic Unterschiede sollten zwischen ihnen bestehen. Um diese Vorhersage zu prüfen, haben die Autoren ganzes Genom geführt, das der DNA methylation Muster in mehrerer menschlicher embryonischer Stammzelle (ESC), iPSC, und Ahn-Zelllinien Kopierfräs-ist.

Weibliche fetthaltige Zellen, Lunge fibroblasts und Vorhaut fibroblasts wurden in den veranlassten Pluripotent-Staat mit dem OCT4, dem SOX2, dem KLF4 und den MYC Genen wiederprogrammiert. Muster der DNA methylation in ESCs, iPSCs, wurden somatische Zellen verglichen. Lister R, u. a. beobachtete bedeutende Ähnlichkeit in methylation Niveaus zwischen embryonischen und veranlassten pluripotent Zellen. Ungefähr 80 % des CG dinucleotides in ESCs und iPSCs waren methylated, dasselbe hat auf nur 60 % des CG dinucleotides in somatischen Zellen zugetroffen. Außerdem haben somatische Zellen minimale Niveaus von cytosine methylation im NICHTCG dinucleotides besessen, während veranlasst, pluripotent Zellen hat ähnliche Niveaus von methylation als embryonische Stammzellen zwischen 0.5 und 1.5 % besessen. So, im Einklang stehend mit ihren jeweiligen transcriptional Tätigkeiten, ist DNA methylation Muster, mindestens auf dem genomic Niveau, zwischen ESCs und iPSCs ähnlich.

Jedoch, nach dem Überprüfen methylation Muster näher, haben die Autoren 1175 Gebiete des Differenzial-CG dinucleotide methylation zwischen mindestens einem ES oder iPS Zelllinie entdeckt. Durch das Vergleichen dieser Gebiete des Differenzials methylation mit Gebieten von cytosine methylation in den ursprünglichen somatischen Zellen haben 44-49 % unterschiedlich methylated Gebiete methylation Muster des jeweiligen Ahnen somatische Zellen widerspiegelt, während 51-56 % dieser Gebiete sowohl dem Ahnen als auch den embryonischen Zelllinien unterschiedlich waren. In der vitro-veranlassten Unterscheidung von iPSC Linien hat Übertragung von 88 % und 46 % von hyper und hypo-methylated unterschiedlich methylated Gebiete beziehungsweise gesehen.

Zwei Beschlüsse sind aus dieser Studie sogleich offenbar. Erstens, epigenetic Prozesse werden am Zellschicksal-Entschluss, wie gesehen, von den ähnlichen Niveaus von cytosine methylation zwischen veranlasstem pluripotent und embryonischen Stammzellen schwer beteiligt, die mit ihren jeweiligen Mustern der Abschrift im Einklang stehend sind. Zweitens sind die Mechanismen der De-Unterscheidung (und durch die Erweiterung, Unterscheidung) sehr kompliziert und, können wie gesehen, von der bedeutenden Anzahl unterschiedlich methylated Gebiete zwischen ES und iPS Zelllinien nicht leicht kopiert werden. Jetzt wo diese zwei Punkte gegründet worden sind, können wir einige der epigenetic Mechanismen untersuchen, die, wie man denkt, Zellunterscheidung regeln.

Mechanismen der epigenetic Regulierung

Drei Abschrift-Faktoren, OCT4, SOX2 und NANOG - von denen die ersten zwei in iPSC verwendet werden, der wiederprogrammiert - werden in undifferenzierten embryonischen Stammzellen hoch ausgedrückt und sind für die Wartung ihres pluripotency notwendig. Es wird gedacht, dass sie das durch Modifizierungen in der chromatin Struktur, wie Histone-Modifizierung und DNA methylation erreichen, um die Abschrift von Zielgenen einzuschränken oder zu erlauben.

Im Bereich des zum Schweigen bringenden Gens katalysiert Polykamm repressive komplizierte 2, eine von zwei Klassen der Polykamm-Gruppe (PcG) Familie von Proteinen, den di - und tri-methylation von histone H3 lysine 27 (H3K27me2/me3). Durch die Schwergängigkeit zu H3K27me2/3-tagged nucleosome katalysiert PRC1 (auch ein Komplex von Familienproteinen von PcG) den mono-ubiquitinylation von histone H2A an lysine 119 (H2AK119Ub1), RNS polymerase II Tätigkeit blockierend und transcriptional Unterdrückung hinauslaufend. Knock-Out von PcG, den ES Zellen effizient in die drei Keim-Schichten und das Auswischen des PRC1 und der PRC2 Gene nicht unterscheiden, führt zu vergrößertem Ausdruck von Abstammungsaufgenommenen Genen und nicht geplanter Unterscheidung. Vermutlich sind Komplexe von PcG für transcriptionally das Unterdrücken der Unterscheidung und entwicklungsfördernden Gene verantwortlich.

Abwechselnd, nach dem Empfang von Unterscheidungssignalen, werden Proteine von PcG Befürwortern von pluripotency Abschrift-Faktoren rekrutiert. PcG-unzulängliche ES Zellen können Unterscheidung beginnen, aber sind unfähig, den unterschiedenen Phänotyp aufrechtzuerhalten. Gleichzeitig werden Unterscheidung und entwicklungsfördernde Gene von der Gruppe von Trithorax (TrxG) chromatin Gangregler aktiviert und verlieren ihre Verdrängung. Proteine von TrxG werden an Gebieten der hohen transcriptional Tätigkeit rekrutiert, wo sie den trimethylation von histone H3 lysine 4 (H3K4me3) katalysieren und Genaktivierung durch histone acetylation fördern. PcG und Komplexe von TrxG verpflichten in der direkten Konkurrenz und werden gedacht, funktionell gegnerisch zu sein, bei der Unterscheidung und den entwicklungsfördernden geometrischen Orten schaffend, was ein "zweiwertiges Gebiet" genannt wird und diese Gene machend, die zur schnellen Induktion oder Verdrängung empfindlich sind.

Die Regulierung des Genausdrucks wird weiter durch die DNA methylation erreicht, in dem die DNA methyltransferase-vermittelter methylation von cytosine Rückständen in CpG dinucleotides erbliche Verdrängung durch das Steuern der DNA-Zugänglichkeit aufrechterhält. Die Mehrheit von Seiten von CpG in embryonischen Stammzellen ist unmethylated und scheint, mit dem H3K4me3-Tragen nucleosomes vereinigt zu werden. Nach der Unterscheidung ist eine kleine Zahl von Genen, einschließlich OCT4 und NANOG, methylated und ihre Befürworter, die unterdrückt sind, um ihren weiteren Ausdruck zu verhindern. Durchweg geht DNA methylation-unzulängliche embryonische Stammzellen schnell in apoptosis auf in der vitro Unterscheidung ein.

Rolle der Nachrichtenübermittlung in der Epigenetic-Kontrolle

Eine Endfrage zu fragen betrifft die Rolle der Zelle, die im Beeinflussen der Epigenetic-Prozesse signalisiert, Unterscheidung regelnd. Solch eine Rolle sollte bestehen, weil es angemessen sein würde zu denken, dass unwesentliche Nachrichtenübermittlung zum Epigenetic-Umbauen führen kann, wie es zu Änderungen im Genausdruck durch die Aktivierung oder Verdrängung von verschiedenen Abschrift-Faktoren führen kann. Interessanterweise, kleine direkte Daten ist bezüglich der spezifischen Signale verfügbar, die den epigenome beeinflussen, und die Mehrheit von aktuellen Kenntnissen aus Spekulationen auf plausiblen Kandidat-Gangreglern des Epigenetic-Umbauens besteht. Wir werden zuerst mehrere Hauptkandidaten besprechen, die vorgehabt sind, an der Induktion und Wartung sowohl von embryonischen Stammzellen als auch von ihrer unterschiedenen Nachkommenschaft beteiligt zu werden, und uns dann einem Beispiel von spezifischen Signalpfaden zuwenden, in denen mehr unmittelbarer Beweis für seine Rolle in der Epigenetic-Änderung besteht.

Der erste Hauptkandidat ist Wnt Signalpfad. Der Wnt Pfad wird an allen Stufen der Unterscheidung beteiligt, und der ligand Wnt3a kann den Überausdruck von c-Myc in der Generation von veranlassten pluripotent Stammzellen auswechseln. Andererseits führt Störung von ß-catenin, ein Bestandteil von Wnt Signalpfad, zu verminderter Proliferation von Nervenahnen.

Wachstumsfaktoren umfassen den zweiten Hauptsatz von Kandidaten von epigenetic Gangreglern der Zellunterscheidung. Diese morphogens sind für die Entwicklung entscheidend, und schließen Knochen morphogenetic Proteine ein, Wachstumsfaktoren (TGFs) und fibroblast Wachstumsfaktoren (FGFs) umgestaltend. Wie man gezeigt hat, haben TGFs und FGFs Ausdruck von OCT4, SOX2 und NANOG durch die abwärts gelegene Nachrichtenübermittlung zu Proteinen von Smad gestützt. Die Erschöpfung von Wachstumsfaktoren fördert die Unterscheidung von ESCs, während Gene mit zweiwertigem chromatin entweder einschränkender oder permissiv in ihrer Abschrift werden können.

auch betrachtet, sind mehrere andere Signalpfade primäre Kandidaten. Leukämie von Cytokine hemmende Faktoren wird mit der Wartung der Maus ESCs in einem undifferenzierten Staat vereinigt. Das wird durch seine Aktivierung des Jak-STAT3 Pfads erreicht, der, wie man gezeigt hat, notwendig und zum Unterstützen der Maus ESC pluripotency genügend gewesen ist. Säure von Retinoic kann Unterscheidung des Menschen und der Maus ESCs veranlassen, und Kerbe-Nachrichtenübermittlung wird an der Proliferation und Selbsterneuerung von Stammzellen beteiligt. Schließlich fördert Schalligel, zusätzlich zu seiner Rolle als ein morphogen, embryonische Stammzelle-Unterscheidung und die Selbsterneuerung von somatischen Stammzellen.

Das Problem besteht natürlich darin, dass die Kandidatur dieser Signalpfade in erster Linie auf der Grundlage von ihrer Rolle in der Entwicklung und Zellunterscheidung abgeleitet wurde. Während epigenetic Regulierung notwendig ist, um Zellunterscheidung zu steuern, sind sie sicher für diesen Prozess nicht genügend. Die direkte Modulation des Genausdrucks durch die Modifizierung von Abschrift-Faktoren spielt eine Schlüsselrolle, die von erblichen Epigenetic-Änderungen bemerkenswert sein muss, die sogar ohne die ursprünglichen Umweltsignale andauern können. Nur einige Beispiele von Signalpfaden, die epigenetic Änderungen führen, die Zellschicksal zurzeit verändern, bestehen, und wir werden uns auf einen von ihnen konzentrieren.

Ausdruck Sch (Schalligel) upregulates die Produktion von Bmi1, ein Bestandteil des Komplexes von PcG, der H3K27me3 anerkennt. Das kommt auf eine Gli-abhängige Weise vor, weil Gli1 und Gli2 abwärts gelegene Effektoren des Igels Signalpfad sind. In der Kultur vermittelt Bmi1 die Igel-Pfad-Fähigkeit, menschliche Milchstammzelle-Selbsterneuerung zu fördern. Sowohl in Menschen als auch in Mäusen haben Forscher in wuchernden unreifen cerebellar Körnchen-Zellvorgängern hoch auszudrückenden Bmi1 gezeigt. Als Bmi1 in Mäusen herausgeschlagen wurde, hat cerebellar resultierte Entwicklung verschlechtert, zu den bedeutenden Verminderungen der postnatalen Gehirnmasse zusammen mit Abnormitäten in der Motorkontrolle und dem Verhalten führend. Eine getrennte Studie hat eine bedeutende Abnahme in der Nervenstammzelle-Proliferation zusammen mit der vergrößerten astrocyte Proliferation in Bmi ungültige Mäuse gezeigt.

In der Zusammenfassung ist die Rolle der Nachrichtenübermittlung in der epigenetic Kontrolle des Zellschicksals in Säugetieren größtenteils unbekannt, aber verschiedene Beispiele bestehen, die die wahrscheinliche Existenz weiter solcher Mechanismen anzeigen.