Strenge vereinigte Immunschwäche (SCID), (auch bekannt als "Alymphocytosis," "Glanzmann-Riniker Syndrom," "Strenges Mischimmunschwächesyndrom," und "Thymic alymphoplasia") ist eine genetische Unordnung, in der beide "Arme" (B Zellen und T Zellen) des anpassungsfähigen Immunsystems wegen eines Defekts in einem von mehreren möglichen Genen verschlechtert werden. SCID ist eine strenge Form der erblichen Immunschwäche. Es ist auch bekannt als die Luftblase-Junge-Krankheit, weil seine Opfer für ansteckende Krankheiten und einige von ihnen wie David Vetter äußerst verwundbar sind, berühmt werden, wegen in einer sterilen Umgebung zu leben.

SCID ist das Ergebnis eines so hoch in Verlegenheit gebrachten Immunsystems, dass es fast betrachtet wird fehlend.

Chronische Diarrhöe, Ohr-Infektionen, wiederkehrender Pneumocystis jirovecii]] (vorher carinii) Lungenentzündung und reicher mündlicher candidiasis kommen allgemein vor. Diese Babys, wenn unfertig, sterben gewöhnlich innerhalb von 1 Jahr wegen strenger, wiederkehrender Infektionen, wenn sie erfolgreiche Stammzelle-Versetzung von Hematopoietic nicht erlebt haben.

Vorherrschen

Die meistens zitierte Zahl für das Vorherrschen von SCID ist ungefähr jede 100000. Geburt, obwohl das von einigen betrachtet wird, um eine Unterschätzung des wahren Vorherrschens zu sein; und eine Zahl ungefähr jeder 65000. lebenden Geburt ist wegen Australiens berichtet worden.

Neue Studien zeigen an, dass ein in allen 2,500 Kindern in der Navaho-Indianer-Bevölkerung strenge vereinigte Immunschwäche erben. Diese Bedingung ist eine bedeutende Ursache der Krankheit und des Todes unter Navaho-Indianer-Kindern. Andauernde Forschung offenbart ein ähnliches genetisches Muster unter den verwandten Apachen-Leuten.

Typen

Entdeckung

Mehrere US-Staaten führen Vorstudien durch, um SCID in Neugeborenen durch den Gebrauch der T-Zelle recombinant Ausschneidungskreise zu diagnostizieren. Wisconsin und Massachusetts (bezüglich am 1. Februar 2009) Schirm-Neugeborene für SCID.

Trotz dieser Pilotprogramme ist die Standardprüfung für SCID in Neugeborenen wegen der Ungleichheit des genetischen Defekts nicht zurzeit verfügbar. Ein SCID kann durch die sequencing fötale DNA entdeckt werden, wenn eine bekannte Geschichte der Krankheit besteht. Sonst wird SCID bis zu den ungefähr sechs Monaten volljährig, gewöhnlich angezeigt durch wiederkehrende Infektionen nicht diagnostiziert. Die Verzögerung in der Entdeckung ist, weil Neugeborene die Antikörper ihrer Mutter seit den ersten paar Wochen des Lebens tragen und SCID Babys normal aussehen.

Behandlung

Die allgemeinste Behandlung für SCID ist Knochenmark-Versetzung, die das erfolgreiche Verwenden entweder ein verglichener verwandter oder Spender ohne Beziehung oder ein halbverglichener Spender gewesen ist, der irgendein Elternteil sein würde. Der halbverglichene Typ der Verpflanzung wird haploidentical genannt und wurde von Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York und auch Herzog-Universität Medizinischer Center vervollkommnet, der zurzeit die höchste Zahl dieser Verpflanzungen jedes Zentrums in der Welt tut. Knochenmark-Verpflanzungen von Haploidentical verlangen, dass das aller zu entleerende Spender-Knochenmark T Zellen reif wird, um das Ereignis der Krankheit des Pfropfreises gegen den Gastgeber (GVHD) zu vermeiden. Folglich nimmt ein funktionelles Immunsystem länger, um sich in einem Patienten zu entwickeln, der eine haploidentical Knochenmark-Verpflanzung im Vergleich zu einem Patienten erhält, der eine verglichene Verpflanzung erhält. David Vetter, der ursprüngliche "Luftblase-Junge", hatte eine der ersten Versetzungen, aber ist schließlich wegen eines unabgeschirmten Virus gestorben, Epstein-Barr (waren Tests zurzeit nicht verfügbar), in seinem kürzlich umgepflanzten Knochenmark von seiner Schwester. Heute haben in den ersten drei Monaten des Lebens getane Verpflanzungen eine hohe Erfolg-Rate. Ärzte haben auch etwas Erfolg mit in getanen Utero-Verpflanzungen gehabt, bevor das Kind geboren ist, und indem auch es Schnur-Blut verwendet, das an Stammzellen reich ist. In utero berücksichtigen Verpflanzungen den Fötus, um ein funktionelles Immunsystem in der sterilen Umgebung der Gebärmutter zu entwickeln; jedoch würden Komplikationen wie GVHD schwierig sein, zu entdecken oder zu behandeln, wenn sie vorkommen sollten.

Mehr kürzlich ist Gentherapie als eine Alternative zur Knochenmark-Verpflanzung versucht worden. Transduction des fehlenden Gens zu hematopoietic Stammzellen mit Virenvektoren wird in ADA SCID und X-Linked SCID geprüft. 1990 ist vierjähriger Ashanthi DeSilva der erste Patient geworden, um erfolgreiche Gentherapie zu erleben. Forscher haben Proben des Bluts von Ashanthi gesammelt, haben einige ihrer Leukozyten isoliert, und haben ein Virus verwendet, um ein gesundes Adenosin deaminase (ADA) Gen in sie einzufügen. Diese Zellen wurden dann zurück in ihren Körper eingespritzt und haben begonnen, ein normales Enzym auszudrücken. Das, das durch wöchentliche Einspritzungen von ADA vermehrt ist, hat ihren Mangel korrigiert. Jedoch kann die gleichzeitige Behandlung von Einspritzungen von ADA den Erfolg der Gentherapie verschlechtern, da transduced Zellen keinen auswählenden Vorteil haben wird zu wuchern, wenn untransduced Zellen in Gegenwart von der eingespritzten ADA überleben können.

2000 ist eine Gentherapie "Erfolg" auf SCID Patienten mit einem funktionellen Immunsystem hinausgelaufen. Diese Proben wurden angehalten, als es entdeckt wurde, dass zwei von zehn Patienten in einer Probe Leukämie entwickelt hatten, die sich aus der Einfügung des Gentragens retrovirus in der Nähe von einem oncogene ergibt. 2007 haben vier der zehn Patienten Leukämien entwickelt. Arbeit hat darauf gezielt sich zu verbessern Gentherapie konzentriert sich jetzt darauf, den Virenvektoren zu modifizieren, um die Wahrscheinlichkeit von oncogenesis zu reduzieren, und Zinkfinger nucleases zu verwenden, um Geneinfügung mehr spezifisch ins Visier zu nehmen. Keine Leukämie-Fälle sind noch in Proben mit ADA-SCID gesehen worden, der das Gamma c Gen nicht einschließt, das oncogenic, wenn ausgedrückt, durch einen retrovirus sein kann.

Probe-Behandlungen von SCID sind der erste Erfolg der Therapie des Gens gewesen; seit 1999 hat Gentherapie die Immunsysteme von mindestens 17 Kindern mit zwei Formen (ADA-SCID und X-SCID) der Unordnung wieder hergestellt.

Es gibt auch einige nichtheilende Methoden, um SCID zu behandeln. Rückisolierung schließt den Gebrauch des laminar Luftstroms und der mechanischen Barrieren ein (um physischen Kontakt mit anderen zu vermeiden), um den Patienten von jeder schädlichen Pathogens-Gegenwart in der Außenumgebung zu isolieren. Eine nichtheilende Behandlung für Patienten mit ADA-SCID ist Enzym-Ersatztherapie, in der der Patient mit polyethyleneglycol-verbundenem Adenosin deaminase (HAKEN-ADA) eingespritzt wird, welcher metabolizes die toxischen Substrate des ADA Enzyms und ihre Anhäufung verhindern. Die Behandlung mit dem HAKEN-ADA kann verwendet werden, um T Zellfunktion kurzfristig genug wieder herzustellen, irgendwelche vorhandenen Infektionen vor dem Fortfahren mit heilender Behandlung wie eine Knochenmark-Verpflanzung zu klären.

SCID in Tieren

SCID Mäuse waren und werden noch in Krankheit, Impfstoff und Verpflanzungsforschung, besonders wenn Tiermodelle verwendet, für die Sicherheit von neuen Impfstoffen oder therapeutischen Reagenzien in Leuten mit geschwächten Immunsystemen zu prüfen.

Eine Tierschwankung der Krankheit, eines autosomal rückläufigen Gens mit klinischen Zeichen, die der menschlichen Bedingung ähnlich sind, betrifft auch das arabische Pferd. In Pferden bleibt die Bedingung eine tödliche Krankheit, weil das Tier unvermeidlich einer opportunistischen Infektion innerhalb der ersten vier bis sechs Monate des Lebens erliegt. Jedoch können Transportunternehmen, die selbst durch die Krankheit nicht betroffen werden, mit einem DNA-Test entdeckt werden. So können sorgfältige Zuchtmethoden die Gefahr eines betroffenen Fohlens vermeiden, das wird erzeugt.

Ein anderes Tier mit gut charakterisierter SCID Pathologie ist der Hund. Es gibt zwei bekannte Formen, ein X-linked SCID in Dachshunden, der ähnliche Ontologie zu X-SCID in Menschen und eine autosomal rückläufige Form hat, die in einer Linie von Jack Russell Terriers gesehen ist, der SCID in arabischen Pferden und Mäusen ähnlich ist.

Siehe auch

• Liste von Hautbedingungen

Links

• Das Lernen von der strengen vereinigten Immunschwäche (SCID) NIH