:This-Artikel bezieht sich auf das Skelettmuskelrelaxans. Für die Information über das glatte Muskelrelaxans, sieh Antikrampfhaft.

Ein Muskelrelaxans ist ein Rauschgift, das Skelettmuskelfunktion betrifft und den Muskelton vermindert. Es kann verwendet werden, um Symptome wie Muskelkonvulsionen, Schmerz und hyperreflexia zu erleichtern. Der Begriff "Muskel-Relaxans" wird gebraucht, um sich auf zwei therapeutische Hauptgruppen zu beziehen: neuromuscular blockers und spasmolytics. Neuromuscular blockers handeln durch das Stören der Übertragung am Neuromuscular-Endteller und haben keine Tätigkeit des Zentralnervensystems (CNS). Sie werden häufig während chirurgischer Verfahren und in der Intensivstation und Notmedizin verwendet, um Lähmung zu verursachen. Spasmolytics, auch bekannt als "zentral stellvertretendes" Muskelrelaxans, werden verwendet, um musculoskeletal Schmerz und Konvulsionen zu erleichtern und spasticity in einer Vielfalt von neurologischen Bedingungen zu reduzieren. Während sowohl neuromuscular blockers als auch spasmolytics häufig zusammen als Muskelrelaxans gruppiert werden, wird der Begriff allgemein gebraucht, um sich auf spasmolytics nur zu beziehen.

Geschichte

Der frühste bekannte Gebrauch von Muskelrelaxans-Rauschgiften geht auf das 16. Jahrhundert zurück, als europäische Forscher auf Eingeborene der Waschschüssel von Amazonas in Südamerika mit Gift-geneigten Pfeilen gestoßen sind, die Tod durch Skelettmuskellähmung erzeugt haben. Dieses Gift, bekannt heute als Kurare, hat zu einigen der frühsten wissenschaftlichen Studien in der Arzneimittellehre geführt. Seine aktive Zutat, tubocurarine, sowie viele synthetische Ableitungen, hat eine bedeutende Rolle in wissenschaftlichen Experimenten gespielt, um die Funktion von Azetylcholin in der neuromuscular Übertragung zu bestimmen. Vor 1943, neuromuscular blockierende Rauschgifte ist feststehend als Muskelrelaxans in der Praxis der Anästhesie und Chirurgie geworden.

Die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) hat den Gebrauch von carisoprodol 1959, metaxalone im August 1962, und cyclobenzaprine im August 1977 genehmigt.

Neuromuscular blockers

Muskelentspannung und Lähmung können durch das Unterbrechen der Funktion an mehreren Seiten, einschließlich des Zentralnervensystems, myelinated somatische Nerven, unmyelinated Motornerventerminals, nicotinic Azetylcholin-Empfänger, der Motorendteller und der Muskel zusammenziehbarer oder Membranenapparat theoretisch vorkommen. Die meisten neuromuscular blockers fungieren durch das Blockieren der Übertragung am Endteller des neuromuscular Verbindungspunkts. Normalerweise erreicht ein Nervenimpuls das Motornerventerminal, einen Zulauf von Kalzium-Ionen beginnend, der den exocytosis von synaptic vesicles verursacht, Azetylcholin enthaltend. Azetylcholin verbreitet sich dann über die Synaptic-Spalte. Es kann hydrolysed durch Azetylcholin esterase (Schmerz) sein oder zu den nicotinic auf dem Motorendteller gelegenen Empfängern binden. Die Schwergängigkeit von zwei Azetylcholin-Molekülen läuft auf eine Conformational-Änderung im Empfänger hinaus, der den Natriumskalium-Kanal des nicotinic Empfängers öffnet. Das erlaubt Ionen von Na und Ca, in die Zelle und K Ionen einzugehen, um die Zelle zu verlassen, eine Depolarisation des Endtellers verursachend, auf Muskelzusammenziehung hinauslaufend. Folgende Depolarisation, die Azetylcholin-Moleküle werden dann vom Endteller-Gebiet und enzymatisch hydrolysed durch acetylcholinesterase entfernt.

Normale Endteller-Funktion kann durch zwei Mechanismen blockiert werden. Das Nichtdepolarisieren von Agenten, solcher ase tubocurarine, blockiert den agonist, das Azetylcholin, davon, bis nicotinic Empfänger zu binden und sie zu aktivieren, dadurch Depolarisation verhindernd. Wechselweise ist das Depolarisieren von Agenten, wie succinylcholine, nicotinic Empfänger agonists, die Ach, Block-Muskelzusammenziehung durch das Depolarisieren nachahmen dermaßen, dass es den Empfänger desensibilisiert und es ein Handlungspotenzial nicht mehr beginnen und Muskelzusammenziehung verursachen kann. Diese neuromuscular blockierende Rauschgifte sind Azetylcholin, dem endogenen ligand in vielen Fällen strukturell ähnlich, die zwei Azetylcholin-Moleküle verbunden der Länge nach durch ein starres Kohlenstoff-Ringsystem, als in pancuronium enthalten.

Spasmolytics

Die Generation des neuronal gibt in Motorneuronen Zeichen, dass Ursache-Muskelzusammenziehungen vom Gleichgewicht der synaptic Erregung und Hemmung abhängig sind, die das Motorneuron erhält. Agenten von Spasmolytic arbeiten allgemein entweder durch das Erhöhen des Niveaus der Hemmung oder durch das Reduzieren des Niveaus der Erregung. Hemmung wird durch das Nachahmen oder das Erhöhen der Handlungen von endogenen hemmenden Substanzen wie GABA erhöht.

Fachsprache

Weil sie am Niveau des Kortexes, Gehirnstamms oder Rückenmarks oder aller drei Gebiete handeln können, sind sie "zentral stellvertretendes" Muskelrelaxans traditionell genannt geworden. Jedoch ist es jetzt nicht bekannt jeder Agent in dieser Klasse hat CNS Tätigkeit (z.B dantrolene), so ist dieser Name ungenau.

Die meisten Quellen gebrauchen noch den Begriff "zentral stellvertretendes Muskelrelaxans". Gemäß MeSH wird dantrolene gewöhnlich als ein zentral stellvertretendes Muskelrelaxans klassifiziert. Die Weltgesundheitsorganisation, in seinem ATC, gebraucht den Begriff "zentral stellvertretende Agenten", aber fügt eine verschiedene Kategorie "direkt stellvertretender Agenten", für dantrolene hinzu. Der Gebrauch dieser Fachsprache geht auf mindestens 1973 zurück.

Der Begriff "spasmolytic" wird auch als ein Synonym für den antikrampfhaften betrachtet.

Klinischer Gebrauch

Spasmolytics wie carisoprodol, cyclobenzaprine, metaxalone, und methocarbamol werden für niedrigen Rückenschmerz oder Hals-Schmerz, fibromyalgia, Spannungskopfweh und myofascial Schmerzsyndrom allgemein vorgeschrieben. Jedoch werden sie als Agenten der ersten Linie nicht empfohlen; in akutem niedrigem Rückenschmerz sind sie nicht wirksamer als paracetamol oder nonsteroidal antientzündliche Rauschgifte (NSAIDs), und in fibromyalgia sind sie nicht wirksamer als Antidepressiven. Dennoch können ein (niedrige Qualität) Beweise deuten Muskelrelaxans an, Vorteil für die Behandlung mit NSAIDs hinzufügen. Im Allgemeinen unterstützen keine Qualitätsbeweise ihren Gebrauch. Wie man gezeigt hat, ist kein Rauschgift besser gewesen als ein anderer, und sie alle haben nachteilige Effekten, besonders Schwindel und Schläfrigkeit. Sorgen über den möglichen Missbrauch und die Wechselwirkung mit anderen Rauschgiften, besonders wenn vergrößerte Sedierung eine Gefahr ist, beschränken weiter ihren Gebrauch. Ein Muskelrelaxans wird gestützt auf seinem Profil der nachteiligen Wirkung, tolerability gewählt und hat gekostet.

Muskelrelaxans (gemäß einer Studie) wurde für orthopädische Bedingungen, aber eher für neurologische Bedingungen wie spasticity in zerebraler Kinderlähmung und multipler Sklerose nicht empfohlen. Dantrolene, obwohl gedacht, in erster Linie als ein peripherisch stellvertretender Agent, wird mit CNS Effekten vereinigt, wohingegen baclofen Tätigkeit mit dem CNS ausschließlich vereinigt wird.

Wie man

denkt, ist Muskelrelaxans in schmerzhaften auf der Theorie gestützten Unordnungen nützlich, dass Schmerz Konvulsion veranlasst und Konvulsion Schmerz verursacht. Jedoch widersprechen beträchtliche Beweise dieser Theorie.

Im Allgemeinen wird Muskelrelaxans durch FDA für den langfristigen Gebrauch nicht genehmigt. Jedoch, rheumatologists schreiben häufig cyclobenzaprine jede Nacht auf einer täglichen Basis vor, um Schlaf der Bühne 4 zu vergrößern. Indem sie diese Schlaf-Bühne vergrößern, fühlen sich Patienten mehr erfrischt am Morgen. Besserung des Schlafes ist auch für Patienten vorteilhaft, die fibromyalgia haben.

Muskelrelaxans wie tizanidine wird in der Behandlung des Spannungskopfwehs vorgeschrieben.

Diazepam und carisoprodol werden für ältere Erwachsene, schwangere Frauen oder Leute nicht empfohlen, die Depression oder für diejenigen mit einer Geschichte des Rauschgifts oder der Alkohol-Hingabe ertragen.

Mechanismus

Wegen der Erhöhung der Hemmung im CNS haben die meisten spasmolytic Agenten die Nebenwirkungen der Sedierung, Schläfrigkeit und können Abhängigkeit mit dem langfristigen Gebrauch verursachen. Mehrere dieser Agenten haben auch Missbrauch-Potenzial, und ihre Vorschrift wird ausschließlich kontrolliert.

Die benzodiazepines, wie diazepam, wirken mit dem GABA Empfänger im Zentralnervensystem aufeinander. Während es in Patienten mit Muskelkonvulsion fast jedes Ursprungs verwendet werden kann, erzeugt es Sedierung in den meisten Personen an den Dosen, die erforderlich sind, Muskelton zu reduzieren.

Wie man

betrachtet, ist Baclofen mindestens so wirksam wie diazepam im Reduzieren spasticity, und verursacht viel weniger Sedierung. Es handelt als ein GABA agonist an GABA Empfängern im Gehirn- und Rückenmark, auf Hyperpolarisation von Neuronen hinauslaufend, die diesen Empfänger am wahrscheinlichsten wegen der vergrößerten Kalium-Ion-Leitfähigkeit ausdrücken. Baclofen hemmt auch Nervenfunktion presynaptically, durch das Reduzieren des Kalzium-Ion-Zulaufs, und dadurch das Reduzieren der Ausgabe von excitatory neurotransmitters sowohl im Gehirn-als auch in Rückenmark. Es kann auch Schmerz in Patienten durch das Hemmen der Ausgabe der Substanz P im Rückenmark ebenso reduzieren.

Wie man

auch gezeigt hat, haben Clonidine und andere Imidazoline-Zusammensetzungen Muskelkonvulsionen durch ihre Zentralnervensystem-Tätigkeit reduziert. Tizanidine ist vielleicht das am meisten gründlich studierte clonidine Analogon, und ist ein agonist an α-adrenergic Empfängern, aber reduziert spasticity an Dosen, die auf bedeutsam weniger hypotension hinauslaufen als clonidine. Studien von Neurophysiologic zeigen, dass es excitatory Feed-Back von Muskeln niederdrückt, die normalerweise Muskelton vergrößern würden, deshalb spasticity minimierend. Außerdem zeigen mehrere klinische Proben an, dass tizanidine eine ähnliche Wirkung zu anderen spasmolytic Agenten, wie diazepam und baclofen mit einem verschiedenen Spektrum von nachteiligen Effekten hat.

Die hydantoin Ableitung dantrolene ist ein spasmolytic Agent mit einem einzigartigen Mechanismus der Handlung außerhalb des CNS. Es reduziert Skelettmuskelkraft durch das Hemmen der Erregungszusammenziehungskopplung in der Muskelfaser. In der normalen Muskelzusammenziehung wird Kalzium vom sarcoplasmic reticulum durch den ryanodine Empfänger-Kanal veröffentlicht, der die Spannung erzeugende Wechselwirkung von actin und myosin verursacht. Dantrolene stört die Ausgabe von Kalzium durch die Schwergängigkeit zum ryanodine Empfänger und das Blockieren des endogenen ligand ryanodine durch die Wettbewerbshemmung. Muskel, der sich schneller zusammenzieht, ist zu dantrolene empfindlicher als Muskel, der sich langsam zusammenzieht, obwohl Herzmuskel und glatter Muskel nur ein bisschen am wahrscheinlichsten niedergedrückt werden, weil die Ausgabe von Kalzium durch ihren sarcoplasmic reticulum mit einem ein bisschen verschiedenen Prozess verbunden ist. Nachteilige Haupteffekten von dantrolene schließen allgemeine Muskelschwäche, Sedierung, und gelegentlich Leberentzündung ein.

Andere allgemeine spasmolytic Agenten schließen ein: methocarbamol, carisoprodol, chlorzoxazone, cyclobenzaprine, gabapentin, metaxalone, und orphenadrine.

Nebenwirkungen

Muskelrelaxans ist sehr starke Rauschgifte, die negative Effekten, einschließlich des Herzversagens und der Lähmung erzeugen können. Patienten melden meistens Sedierung als die nachteilige Hauptwirkung des Muskelrelaxans. Gewöhnlich werden Leute weniger Alarmsignal, wenn sie unter den Effekten von Muskelrelaxans-Rauschgiften sind. Leuten wird normalerweise empfohlen, Fahrzeuge nicht zu steuern oder schwere Maschinerie während unter Muskelrelaxans-Effekten zu bedienen.

Cyclobenzaprine erzeugt Verwirrung und Schlafsucht, sowie anticholinergic Nebenwirkungen. Wenn genommen, im Übermaß oder in der Kombination mit anderen Substanzen kann es auch toxisch sein. Während sich der Körper an dieses Medikament anpasst, ist es für Patienten möglich, trockenen Mund, Erschöpfung, Schwindel, Verstopfung oder verschmierte Vision zu erfahren. Einige ernste, aber unwahrscheinliche Nebenwirkungen, können einschließlich geistigen oder Stimmungsänderungen, möglicher Verwirrung und Halluzinationen und urinierender Schwierigkeit erfahren werden. In ganz wenigen Fällen können sehr ernste, aber seltene Nebenwirkungen erfahren werden: Unregelmäßiger Herzschlag, yellowing Augen oder Haut, schwach werdenden Unterleibsschmerzes einschließlich Magenschmerzen, Brechreizes oder des Erbrechens, fehlt von Appetit, Beschlagnahmen, dunklem Urin oder Verlust der Koordination.

Patienten, die carisoprodol seit einer anhaltenden Zeit nehmen, haben Abhängigkeit, Abzug und Missbrauch gemeldet, obwohl die meisten dieser Fälle von Patienten berichtet wurden, die eine Geschichte der Hingabe gehabt hatten. Diese Effekten wurden auch von Patienten berichtet, die es in der Kombination mit anderen Rauschgiften mit dem Missbrauch-Potenzial, und in weniger Fällen genommen haben, gab es Berichte des carisoprodol-verbundenen Missbrauchs, wenn verwendet, ohne andere Rauschgifte mit dem Missbrauch-Potenzial.

Allgemeine durch metaxalone schließlich verursachte Nebenwirkungen schließen Schwindel, Kopfweh, Schläfrigkeit, Brechreiz, Gereiztheit, Nervosität, Magenschmerzen und das Erbrechen ein. Strenge Nebenwirkungen können erfahren werden, wenn man sich metaxalone, wie strenge allergische Reaktionen (Ausschlag, Bienenstöcke, das Jucken, das Schwierigkeitsatmen, die Beengtheit in der Brust, Schwellung des Mundes, des Gesichtes, der Lippen oder der Zunge), Kälte verzehrt, Fieber und Halsweh, können medizinische Aufmerksamkeit verlangen. Andere strenge Nebenwirkungen schließen ungewöhnliche oder strenge Müdigkeit oder Schwäche, sowie yellowing der Haut oder der Augen ein.

Wenn baclofen intrathecally verwaltet wird, kann er CNS Depression verursachen, die mit dem kardiovaskulären Zusammenbruch und Atmungsmisserfolg begleitet ist.

Tizanidine kann Blutdruck senken. Diese Wirkung kann durch das Verwalten einer niedrigen Dosis am Anfang und der Erhöhung davon allmählich kontrolliert werden.

Siehe auch

• Lähmung
• Vierergruppe-Ammonium-Muskelrelaxans

Links