Natrium thiopental, besser bekannt als Natrium Pentothal (eine Handelsmarke von Abbott Laboratorien), thiopental, thiopentone Natrium oder Trapanal (auch eine Handelsmarke), ist ein Barbitursäurepräparat des kurz handelnden des schnellen Anfalls allgemeines Narkosemittel. Thiopental ist eine Kernmedizin in der "Wesentlichen Rauschgift-Liste der Weltgesundheitsorganisation", die eine Liste von minimalen medizinischen Bedürfnissen nach einem grundlegenden Gesundheitsfürsorge-System ist. Es ist auch gewöhnlich von drei Rauschgiften erst, die während der meisten tödlichen Einspritzungen in den Vereinigten Staaten verwaltet sind.

Barbitursäurepräparat

Barbitursäurepräparat ist eine Klasse von Rauschgiften, die dem GABA Empfänger im Gehirn- und Rückenmark folgen. Der GABA Empfänger ist ein hemmender Kanal, der neuronal Tätigkeit vermindert, und Barbitursäurepräparat die hemmende Handlung des GABA Empfängers erhöht. Barbitursäurepräparat benzodiazepines und Alkohol binden alle zum GABA Empfänger. Barbitursäurepräparat, das dem Barbitursäurepräparat verbindliche Seite des GABA Empfängers direkt Tor der Chlorid-Ion-Kanal des GABA Empfängers folgt, wohingegen das Benzodiazepines-Folgen der benzodiazepine Seite auf dem GABA Empfänger die öffnende Frequenz des Chlorid-Ion-Kanals vergrößert. Das erklärt, warum Überdosen von Barbitursäurepräparat tödlich sein können, wohingegen Überdosen von benzodiazepines allein normalerweise nicht tödlich sind. Eine andere Erklärung besteht darin, dass Barbitursäurepräparat GABA Empfänger ohne das GABA Molekül aktivieren kann, wohingegen benzodiazepines GABA brauchen, um da zu sein, um eine Wirkung zu haben: Das kann die weit verbreiteteren Effekten von Barbitursäurepräparat im Zentralnervensystem erklären. Barbitursäurepräparat hat betäubend, beruhigend, anxiolytic, anticonvulsant und hypnotische Eigenschaften. Barbitursäurepräparat hat schmerzlindernde Effekten nicht.

Weiter ist Barbitursäurepräparat "relativ gemischt" (d. h. nichtauswählend) Zusammensetzungen, die zu einer kompletten Superfamilie von ligand-gated Ion-Kanälen binden, von denen der GABA Empfänger-Kanal nur ein von mehreren Vertretern ist. Diese Superfamilie von Ion-Kanälen schließt den neuronal nACHR Kanal, 5HT3R Kanal, der Kanal von GlyR und andere ein. Überraschend, während GABA Empfänger-Ströme durch Barbitursäurepräparat (und andere allgemeine Narkosemittel), ligand-gated Ion-Kanäle vergrößert werden, die für cationic Ionen vorherrschend durchlässig sind, werden durch diese Zusammensetzungen blockiert. Zum Beispiel, neuronal nACHR Kanäle werden durch klinisch relevante betäubende Konzentrationen sowohl von thiopental als auch von pentobarbital blockiert. Solche Ergebnisse ziehen (non-GABA-ergic) ligand-gated Ion-Kanäle, z.B der neuronal nAChR Kanal, im Vermitteln von etwas (Seite) Effekten von Barbitursäurepräparat hinein.

Gebrauch

Anästhesie

Thiopental ist ein Barbitursäurepräparat "das extreme kurze Handeln" und ist allgemein in der Induktionsphase der allgemeinen Anästhesie verwendet worden. Sein Gebrauch in den Vereinigten Staaten und anderswohin ist durch diesen von propofol größtenteils ersetzt worden. Im Anschluss an die intravenöse Einspritzung erreicht das Rauschgift schnell das Gehirn und verursacht Unbewusstheit innerhalb von 30-45 Sekunden. In einer Minute erreicht das Rauschgift eine Maximalkonzentration von ungefähr 60 % der Gesamtdosis im Gehirn. Danach verteilt das Rauschgift zum Rest des Körpers, und in ungefähr 5-10 Minuten ist die Konzentration im solchem Gehirn niedrig genug, dass Bewusstsein zurückkehrt.

Eine normale Dosis von thiopental (gewöhnlich 4-6 Mg/Kg) gegeben einer schwangeren Frau für die wirkende Übergabe (cäsarische Abteilung) macht schnell ihr Unbewusstes, aber das Baby in ihrer Gebärmutter bleibt bewusst. Jedoch können größere oder wiederholte Dosen das Baby deprimieren.

Thiopental wird nicht verwendet, um Anästhesie in chirurgischen Verfahren aufrechtzuerhalten, weil, in der Einführung, es Nullordnungsbeseitigungskinetik zeigt, zu einem langen Zeitraum führend, bevor Bewusstsein wiedergewonnen wird. Statt dessen wird Anästhesie gewöhnlich mit einem eingeatmeten betäubenden (gas)-Reagenz aufrechterhalten. Eingeatmete Narkosemittel werden relativ schnell beseitigt, so dass das Aufhören des eingeatmeten Narkosemittels schnelle Rückkehr des Bewusstseins erlauben wird. Thiopental würde in großen Beträgen gegeben werden müssen, um ein betäubendes Flugzeug, und wegen der Halbwertzeit seiner 11.5-26 Stunde aufrechtzuerhalten, Bewusstsein würde viel Zeit in Anspruch nehmen, um zurückzukehren.

In der Veterinärmedizin wird thiopental verwendet, um Anästhesie in Tieren zu veranlassen. Da thiopental zu fetten, bestimmten Rassen von Hunden - in erster Linie neu verteilt wird, können die Anblick-Jagdhunde - Wiederherstellungen vom thiopental wegen ihres Mangels an Körperfett und ihrer mageren Körpermasse beschleunigt haben. Ähnlich werden übergewichtige oder fettleibige Tiere Wiederherstellungen von thiopental verlängert haben. Thiopental wird immer intravenös verwaltet, weil es ziemlich irritierend sein kann; strenge Gewebenekrose und Häutung können vorkommen, wenn es falsch ins Gewebe um eine Ader eingespritzt wird.

Medizinisch veranlasstes Koma

Zusätzlich zur Anästhesie-Induktion wurde thiopental historisch verwendet, um medizinische Komas zu veranlassen. Es ist jetzt durch Rauschgifte wie propofol ersetzt worden.

Thiopental hat lange Context Sensitive Half Time (CSHT), bedeutende Einführungen sättigen peripherische Abteilungen (Fett, Muskel usw.). Wenn die Einführung angehalten wird, verteilt das Rauschgift von den peripherischen Geweben zurück ins Blut neu, die Wirkung verlängernd.

Thiopental stellt auch Nullordnungskinetik an höheren Dosen aus. Die Rate der Beseitigung wird unveränderlich.

Patienten mit Gehirnschwellung, das Verursachen der Erhebung des Intraschädeldrucks, der entweder zu Trauma oder im Anschluss an die Chirurgie sekundär ist, können aus diesem Rauschgift einen Nutzen ziehen. Thiopental und die Barbitursäurepräparat-Klasse von Rauschgiften, vermindern neuronal Tätigkeit und vermindern deshalb die Produktion osmotisch aktiven metabolites, der der Reihe nach Schwellung vermindert. Patienten mit bedeutender Schwellung haben Ergebnisse im Anschluss an die Induktion des Komas verbessert. Wie verlautet, wie man gezeigt hat, ist thiopental als pentobarbital im Reduzieren des Intraschädeldrucks höher gewesen. Das Phänomene werden auch als Rückseite genannt, stiehlt Wirkung.

Euthanasie

Thiopental wird intravenös zu den Zwecken der Euthanasie verwendet. Die Belgier und die Holländer haben ein Protokoll geschaffen, das Natrium thiopental als der ideale Agent empfiehlt, Koma zu veranlassen, das vom pancuronium Bromid gefolgt ist.

Intravenöse Regierung ist die zuverlässigste und schnelle Weise, Euthanasie zu vollbringen. Ein Koma wird zuerst von der intravenösen Regierung von 20 Mg/Kg thiopental Natrium (Nesdonal) in einem kleinen Volumen (10 ml physiologische Salzquelle) veranlasst. Dann wird eine dreifache Dosis eines nichtdepolarisierenden Skelettmuskelrelaxans, wie 20 Mg pancuronium Bromid (Pavulon) oder 20 Mg vecuronium Bromid (Norcuron) gegeben. Das Muskelrelaxans sollte intravenös gegeben werden, um optimale Verfügbarkeit zu sichern, aber pancuronium Bromid kann intramuskulär an einem vergrößerten Dosierungsniveau von 40 Mg verwaltet werden.

Tödliche Einspritzung

Zusammen mit dem pancuronium Bromid und Kaliumchlorid wird thiopental in 34 Staaten der Vereinigten Staaten verwendet, um Gefangene durch die tödliche Einspritzung hinzurichten. Eine sehr große Dosis wird gegeben, um schnelle Bewusstlosigkeit zu sichern. Obwohl Tod gewöhnlich innerhalb von zehn Minuten des Anfangs des Spritzenprozesses vorkommt, wie man bekannt hat, haben einige länger genommen. Der Gebrauch von Natrium thiopental in Ausführungsprotokollen wurde im Gericht nach einer Studie in der medizinischen Zeitschrift herausgefordert Die Lanzette hat berichtet, dass Leichenöffnungen von hingerichteten Gefangenen gezeigt haben, dass das Niveau von thiopental in ihrem Blutstrom ungenügend war, um Unbewusstheit zu verursachen.

Am 8. Dezember 2009 ist der Staat Ohio das erste geworden, um eine einzelne Dosis von Natrium thiopental für seine Kapitalausführung im Anschluss an den erfolglosen Gebrauch des Standarddrei-Rauschgifte-Cocktails während einer neuen Ausführung wegen der Unfähigkeit zu verwenden, passende Adern ausfindig zu machen. Kenneth Biros wurde mit der Methode des einzelnen Rauschgifts hingerichtet. Tod wurde um 11:47 Uhr ungefähr zehn Minuten ausgesprochen, nachdem die Einspritzung der einzelnen Dosis verwaltet wurde. Einschließlich der Zeit, die erforderlich ist, die IV Linien einzufügen und den Gefangenen vorzubereiten, hat der komplette Prozess 43 Minuten gedauert. Ohio hat einen zweiten Mann hingerichtet, der Natrium thiopental am 7. Januar 2010 verwendet. Vernon Smith wurde tote acht Minuten nach der Zeit der Einspritzung ausgesprochen. Ein dritter Mann wurde mit der Methode des einzelnen Rauschgifts am 20. April 2010 hingerichtet. Daryl Durr wurde tot um 10:36 Uhr ausgesprochen. Am meisten kürzlich wurde William Garner in Ohio mit Natrium thiopental hingerichtet.

Der Staat Washington ist jetzt der zweite Staat in den Vereinigten Staaten, um das Natrium der einzelnen Dosis thiopental Einspritzungen für Todesstrafausführungen zu verwenden. Am 10. September 2010 wurde Cal Coburn Brown hingerichtet. Sein war die erste Ausführung im Staat, um eine einzelne Dosis, einzelne Rauschgift-Einspritzung zu verwenden. Sein Tod wurde etwa anderthalb Minuten nach der intravenösen Regierung von fünf Grammen des Rauschgifts ausgesprochen.

Im Anschluss an eine Knappheit, die ein Gericht dazu gebracht hat, eine Ausführung in Kalifornien zu verzögern, hat ein Firmensprecher für Hospira, der alleinige amerikanische Hersteller des Rauschgifts, gegen den Gebrauch von thiopental in der tödlichen Einspritzung protestiert. "Hospira verfertigt dieses Produkt, weil es verbessert oder Leben spart, und die Gesellschaft es allein für den Gebrauch, wie angezeigt, auf dem Produktbeschriften auf den Markt bringt. Das Rauschgift wird für die Todesstrafe nicht angezeigt, und Hospira unterstützt seinen Gebrauch in diesem Verfahren nicht." Am 21. Januar 2011 hat die Gesellschaft bekannt gegeben, dass sie Produktion von Natrium thiopental von seinem Werk in Italien aufhören würde, weil sie italienische Behörden nicht versichern konnte, dass das Rauschgift in Ausführungen nicht verwendet würde. Italien war der einzige lebensfähige Platz, wo die Gesellschaft Natrium thiopental erzeugen konnte, die Vereinigten Staaten ohne einen Lieferanten verlassend.

Staaten wie Nebraska und South Dakota haben sich einem Indianerlieferanten des Rauschgifts zugewandt, aber diese Bewegung ist auf dem Boden kritisiert worden, den die Chemikalie unterwegs in die Vereinigten Staaten verschlechtern kann.

Eine Bitte von Gary Locke, thiopental für tödliche Einspritzungen zu exportieren, wurde von der deutschen Regierung bestritten.

Wahrheitsserum

Thiopental (Pentothal) wird noch an einigen Stellen als ein Wahrheitsserum verwendet, um die Entschlossenheit des Themas zu schwächen und sie mehr entgegenkommend zum Druck zu machen. Das Barbitursäurepräparat als eine Klasse vermindert höher cortical Gehirnwirkung. Einige Psychiater stellen Hypothese auf, dass, weil das Lügen komplizierter ist als, die Wahrheit zu sagen, Unterdrückung höher cortical Funktionen zum Aufdecken der Wahrheit führen kann. Das Rauschgift neigt dazu, Themen redselig und kooperativ mit Fragestellern zu machen; jedoch ist die Zuverlässigkeit von unter thiopental gemachten Eingeständnissen zweifelhaft.

Psychiatrie

Psychiater haben thiopental verwendet, um Patienten mit Phobien zu desensibilisieren, und den Rückruf von schmerzhaften unterdrückten Erinnerungen "zu erleichtern." Ein Psychiater, der mit thiopental gearbeitet hat, ist der holländische Professor Jan Bastiaans, der dieses Verfahren verwendet hat, um zu helfen, Trauma in überlebenden Opfern des Holocausts zu erleichtern.

Metabolismus

Thiopental schnell und durchquert leicht die Blutgehirnbarriere, weil es ein lipophillic Molekül ist. Als mit allen lipid-auflösbaren betäubenden Rauschgiften ist die kurze Dauer der Handlung von Natrium thiopental fast völlig zu seiner Neuverteilung weg vom Hauptumlauf zum Muskel und fetten Gewebe, wegen seines sehr hohen fat:water Teilungskoeffizienten (aprx 10) erwartet, zu Ausschluss im fetten Gewebe führend. Einmal neu verteilt ist der freie Bruchteil im Blut metabolised in der Leber. Natrium thiopental ist hauptsächlich metabolized zu pentobarbital, 5-ethyl-5-(1 '-methyl-3 '-hydroxybutyl) - 2-thiobarbituric Säure und 5-ethyl-5-(1 '-methyl-3 '-carboxypropyl) - 2-thiobarbituric Säure.

Dosierung

Die übliche Dosis-Reihe für die Induktion der Anästhesie mit thiopental ist von 3 bis 7 Mg/Kg; jedoch gibt es viele Faktoren, die das verändern können. Das Vormedikament mit Beruhigungsmitteln wie benzodiazepines oder clonidine wird Voraussetzungen reduzieren, wie spezifische Krankheitsstaaten und andere geduldige Faktoren tun. Unter geduldigen Faktoren sind: Alter, Geschlecht, magere Körpermasse. Spezifische Krankheitsbedingungen, die die Dosis-Voraussetzungen von thiopentone und was das betrifft jedem anderen intravenösen Narkosemittel verändern können, sind: hypovolemia, Brandwunden, azotemia, hepatischer Misserfolg, hypoproteinemia, usw.

Nebenwirkungen

Als mit fast allen betäubenden Rauschgiften verursacht thiopental kardiovaskuläre und Atemnot, die hypotension, apnea und Wetterstrecke-Hindernis hinausläuft. Aus diesen Gründen sollte nur angemessen erzogenes medizinisches Personal thiopental in einer Umgebung geben, die angemessen ausgestattet ist, um sich mit diesen Effekten zu befassen. Nebenwirkungen schließen Kopfweh, begeistertes Erscheinen, anhaltende Schlafsucht und Brechreiz ein. Der intravenösen Regierung von Natrium thiopental wird sofort durch einen Gestank und/oder Geschmack-Sensation gefolgt, manchmal hat beschrieben als, ähnlich faulenden Zwiebeln, oder dem Knoblauch zu sein. Der Kater von den Nebenwirkungen kann bis zu 36 Stunden dauern.

Obwohl individuelle Moleküle von thiopental ein Schwefel-Atom enthalten, ist es nicht ein Sulfonamid, und zeigt allergische Reaktionen von sulfa/sulpha Rauschgiften nicht.

Gegenindikationen

Thiopental sollte im Falle Leber-Krankheit, Addisonscher Krankheit, myxedema, strenger Herzkrankheit, strengen hypotension, einer strengen atmenden Unordnung oder einer Geschichte von porphyria nicht gegeben werden.

Die Co-Regierung von pentoxifylline und thiopental führt Tod durch akutes Lungenödem in Ratten herbei. Dieses Lungenödem wurde durch den Herzmisserfolg oder durch Lungenhypertonie nicht vermittelt, aber war wegen der vergrößerten Lungengefäßdurchdringbarkeit.

Geschichte

Natrium thiopental wurde am Anfang der 1930er Jahre von Ernest H. Volwiler und Donalee L. Tabern entdeckt, für Abbott Laboratorien arbeitend. Es wurde zuerst in Menschen am 8. März 1934 von Dr Ralph M. Waters in einer Untersuchung seiner Eigenschaften verwendet, die Kurzzeitanästhesie und überraschend wenig Schmerzlosigkeit waren. Drei Monate später hat Dr John S. Lundy eine klinische Probe mit thiopental an der Mayo Klinik auf Bitte von Abbott angefangen. Abbott hat fortgesetzt, das Rauschgift bis 2004 zu machen, als es von seiner Abteilung der Krankenhaus-Produkte als Hospira gesponnen hat.

Thiopental wird mit mehreren betäubenden Todesfällen in Opfern des Angriffs auf den Perle-Hafen berühmt vereinigt. Diese Todesfälle, relativ bald nach der Entdeckung der Substanz, waren wegen übermäßiger erschütterten Trauma-Patienten gegebener Dosen. Beweise sind verfügbar durch die Freiheit der Informationsgesetzgebung geworden und sind in der britischen Zeitschrift der Anästhesie nachgeprüft worden. Anästhesie von Thiopental war in seinen frühen Tagen, aber dennoch haben 13 von 344 auf das Tripler Armeekrankenhaus zugelassenen verwundeten nicht überlebt.

Thiopental wird noch als ein Erholungsrauschgift selten verwendet, das gewöhnlich Tierärzten oder anderen legitimen Benutzern des Rauschgifts gestohlen ist; jedoch werden allgemeinere Beruhigungsmittel wie benzodiazepines gewöhnlich als Erholungsrauschgifte bevorzugt, und der Missbrauch von thiopental neigt dazu, ungewöhnlich und opportunistisch zu sein.

Chemie

Thiopental, 5-ethyl-5-(1-methylbutyl) 2-thiobarbituric Säure, wird durch die Alkylierung von ethylmalonic ester mit dem 2-bromopentane in Gegenwart von Natrium ethoxide synthetisiert. Das Produktäthyl - (1-methylbutyl) malonic ester erlebt heterocyclization mit thiourea, mit Natrium ethoxide als eine Basis.

• E.H. Volwlier, D.L. Tabern, (1939).
• G.H. Donaldson, W. Bucht, (1959).

Siehe auch

• Pentobarbital

Links

• Substanz-Zusammenfassung von PubChem: Thiopental