Ein cytotoxic T Zelle (auch bekannt als T, Cytotoxic T Lymphozyt, CTL, T-Mörderzelle, cytolytic T Zelle, CD8 + T-Zellen oder Zelle des Mörders T) gehört einer Untergruppe von T Lymphozyten (ein Typ des Leukozyten), die dazu fähig sind, den Tod von angesteckten somatisch oder Geschwulst-Zellen zu veranlassen; sie töten Zellen, die mit Viren (oder anderer pathogens) angesteckt werden oder sonst beschädigt werden oder dysfunctional. Die meisten cytotoxic T Zellen drücken T-Zellempfänger (TCRs) aus, der einen spezifischen antigenic peptide gebunden zur Klasse I MHC Moleküle, Gegenwart auf allen nucleated Zellen und ein glycoprotein genannt CD8 anerkennen kann, der von nichtvariablen Teilen der Klasse I MHC Molekül angezogen wird. Die Sympathie zwischen CD8 und dem MHC Molekül hält die T Zelle und die Zielzelle gebunden nah zusammen während der mit dem Antigen spezifischen Aktivierung. CD8 + T Zellen werden als T Zellen anerkannt, sobald sie aktiviert werden und allgemein klassifiziert werden als, eine vorherbestimmte cytotoxic Rolle innerhalb des Immunsystems zu haben. Jedoch sind CD8 + T Zellen auch in der Lage, einen cytokines zu machen.

Entwicklung

Stammzellen von Hematopoietic im Knochenmark wandern in den Thymus ab, wo sie VDJ Wiederkombination ihrer Beta-Kette TCR DNA erleben, um eine Entwicklungsform des TCR Proteins, bekannt als pre-TCR zu bilden. Wenn diese Neuordnung erfolgreich ist, ordnen die Zellen dann ihre Alpha-Kette TCR DNA um, um ein funktionelles Alpha-Beta TCR Komplex zu schaffen. Dieses hoch variable genetische Neuordnungsprodukt in den TCR Genen hilft, Millionen von verschiedenen T Zellen mit verschiedenem TCRs zu schaffen, dem Immunsystem des Körpers helfend, auf eigentlich jedes Protein eines Eindringlings zu antworten. Die große Mehrheit von T Zellen drückt Alpha-Beta TCRs aus (αβ T Zellen), aber einige T Zellen in epithelischen Geweben (wie die Eingeweide) ausdrückliches Gammadelta TCRs (γδ T Zellen), die Nichtprotein-Antigene anerkennen.

T Zellen mit funktionell stabilem TCRs drücken sowohl den CD4 als auch die CD8 Co-Empfänger aus und werden deshalb "doppelt-positiv" (DP) T Zellen (CD4+CD8 +) genannt. Die doppelt-positiven T Zellen werden zu einem großen Angebot an Selbstantigenen im Thymus ausgestellt und erleben zwei Selektionskriterien:

1. positive Auswahl, in der jene doppelt-positiven T Zellen, die zu schwach zum MHC-präsentierten selbst Antigene binden, apoptosis wegen ihrer Unfähigkeit erleben, MHC-Protein-Komplexe anzuerkennen.
2. negative Auswahl, in der jene doppelt-positiven T Zellen, die zu stark zum MHC-präsentierten selbst Antigene binden, apoptosis erleben, weil ihre Neigung (eine häufig intensive natürliche Neigung oder Vorliebe), um autoreaktiv zu werden, zu Autoimmunität führen konnte.

Nur jene T Zellen, die zu den MHC-self-antigen Komplexen schwach binden, werden positiv ausgewählt. Jene Zellen, die positive und negative Auswahl überleben, differenzieren in einzeln-positive T Zellen (entweder CD4 + oder CD8 +) je nachdem, ob ihr TCR eine MHC Klasse I-presented Antigen (CD8) oder eine MHC Klasse II-presented Antigen (CD4) anerkennt. Es ist der CD8 + T-Zellen, die reif werden und fortsetzen werden, cytotoxic T Zellen im Anschluss an ihre Aktivierung mit einer Klasse I-restricted Antigen zu werden.

Aktivierung

Mit einer Ausnahme von einigen Zelltypen, wie Non-Nucleated-Zellen (einschließlich erythrocytes), Klasse ich wird MHC durch alle Gastgeber-Zellen ausgedrückt. Wenn diese Zellen mit einem Virus angesteckt werden (oder ein anderer intrazellulärer pathogen), erniedrigen die Zellen Auslandsproteine über die Antigen-Verarbeitung. Diese laufen auf peptide Bruchstücke hinaus, von denen einige durch die MHC Klasse I dem T Zellantigen-Empfänger (TCR) auf CD8 + T Zellen präsentiert werden.

Die Aktivierung von cytotoxic T Zellen ist von mehreren gleichzeitigen Wechselwirkungen zwischen Molekülen abhängig, die auf der Oberfläche der T Zelle und Moleküle auf der Oberfläche der Antigen präsentierenden Zelle (APC) ausgedrückt sind. Denken Sie zum Beispiel das zwei Signalmodell für die T Zellaktivierung.

Während in den meisten Fällen Aktivierung von der TCR Anerkennung des Antigens abhängig ist, sind alternative Pfade für die Aktivierung beschrieben worden. Zum Beispiel, cytotoxic T Zellen sind gezeigt worden, aktiviert, wenn ins Visier genommen, durch anderen CD8 T Zellen zu werden, die tolerization der Letzteren führen.

Einmal aktiviert erlebt die T Zelle clonal Vergrößerung mit der Hilfe eines cytokine genannt Interleukin-2 (IL-2), der ein Wachstum und Unterscheidungsfaktor für T Zellen ist. Das steigert die Zahl von Zellen, die für das Zielantigen spezifisch sind, das dann überall im Körper auf der Suche nach mit dem Antigen positiven somatischen Zellen reisen kann.

Effektor-Funktionen

Wenn ausgestellt, zu infected/dysfunctional somatischen Zellen, T Zellen veröffentlichen den cytotoxins perforin, granzymes, und granulysin. Form-Poren von Perforin (wässrige Kanäle) in der Zielzellplasmamembran, die granzymes erlaubt, machen Typen von serine Spaß pro-, die an aspartate Rückständen im Substrat kleben, um in die Zielzelle einzugehen, die dann eine Reihe von cysteine aktivieren, macht die Caspase-Kaskade Spaß pro-, die schließlich zu apoptosis (programmierter Zelltod) führen. Eine zweite Weise, apoptosis zu veranlassen, ist über Zelloberflächenwechselwirkungen zwischen dem T und der angesteckten Zelle. Wenn ein T aktiviert wird, fängt er an, den FREI Oberflächenprotein-KAI ligand (FasL) (Apo1L) (CD95L) auszudrücken, der zum Frei Kai (Apo1) (CD95) auf der Zielzelle ausgedrückte Moleküle binden kann. Jedoch, wie man denkt, ist dieser frei Kai des Frei Kais ligand Wechselwirkung für die Verfügung von unerwünschten T Lymphozyten während ihrer Entwicklung oder zur lytic Tätigkeit von bestimmten T Zellen wichtiger, als es zur cytolytic Tätigkeit von T Effektor-Zellen ist. Die Verpflichtung des Frei Kais mit FasL berücksichtigt Einberufung des todesveranlassten Signalkomplexes (DISC). Das mit dem Frei Kai verbundene Todesgebiet (FADD) verlagert mit der SCHEIBE, Einberufung von procaspases 8 und 10 erlaubend. Diese caspases aktivieren dann den Effektor caspases 3, 6, und 7, zu Spaltung von Todessubstraten wie lamin A, lamin B1, lamin B2, PARP (poly-ADP ribose polymerase), und DNAPK (DNA-AKTIVIERTES Protein kinase) führend. Das Endresultat ist apoptosis der Zelle, die Frei Kai ausgedrückt hat.

Rolle in Krankheit pathogenesis

Während Infektion der Leberentzündung B Virus (HBV) cytotoxic T Zellen spielen eine wichtige pathogenetic Rolle. Sie tragen fast zur ganzen Leber-Verletzung bei, die mit HBV Infektion vereinigt ist und, indem sie angesteckte Zellen tötet, und indem sie erzeugt, Antiviren-cytokines fähig dazu, HBV von lebensfähigem hepatocytes zu reinigen, cytotoxic T Zellen beseitigen auch das Virus. Kürzlich, wie man gezeigt hat, haben Thrombozyte die Anhäufung von mit dem Virus spezifischem cytotoxic T Zellen in die angesteckte Leber erleichtert. Kürzlich, cytotoxic T Zellen sind in den Fortschritt der Arthritis hineingezogen worden: Die Erschöpfung von Kniegelenk-Knorpel-Makromolekülen wie glycosaminoglycans durch cytotoxic T Zellen und macrophages ist in einem Ratte-Modell der Krankheit beobachtet worden.

Siehe auch

• Aktiver Hexose aufeinander bezogene Zusammensetzung

Links

• T-Zellgruppe - Universität von Cardiff
• Sumpffieber (Blitz-Zeichentrickfilm)