Hereditary Spastic Paraplegia (HSP), auch genannt Spastische Familienquerschnittslähmungen oder Krankheit von Strumpell-Lorrain, ist eine Gruppe von geerbten Krankheiten, deren Haupteigenschaft progressive Steifkeit und Zusammenziehung (spasticity) in den niedrigeren Gliedern infolge des Schadens an der Funktionsstörung der Nerven ist. Es betrifft manchmal auch den Sehnerv und die Netzhaut des Auges, grauen Ursache-Stars, Ataxie (fehlen Sie der Muskelkoordination), Fallsucht, kognitive Schwächung, peripherisches Nervenleiden und Taubheit. HSP wird durch Defekte in den Mechanismen verursacht, die Proteine und andere Substanzen durch die Zelle transportieren. Lange Nerven werden betroffen, weil sie Zellmaterial durch lange Entfernungen transportieren müssen, und zu Defekten des Zelltransports besonders empfindlich sind.

Erbliche Spastische Querschnittslähmung wurde zuerst 1883 von Adolph Strümpell, einem deutschen Neurologen beschrieben, und wurde später umfassender 1888 von Maurice Lorrain, einem französischen Arzt beschrieben.

Technisch ist HSP nicht spastischer diplegia, aber es zeichnet gewöhnlich mit ähnlichen Effekten aus und kann durch ähnliche Lösungen wie baclofen und orthopädische Chirurgie geholfen werden.

Neuropathologie

Die neuropathologic Haupteigenschaft von HSP ist axonal Entartung, die in den Endteilen des längsten Absteigens und Steigens von Flächen maximal ist. Diese schließen die durchquerten und ungekreuzten corticospinal Flächen zu den Beinen und fasciculus gracilis ein. Die spinocerebellar Fläche wird in einem kleineren Ausmaß beteiligt. Zellkörper von Neuronal von degenerierenden Fasern werden bewahrt, und es gibt keine Beweise von primärem demyelination. Der Verlust des vorderen Rückgrathornes wird in einigen Fällen beobachtet. Dorsale Wurzel ganglia, spätere Wurzeln und peripherische Nerven sind normal.

Vorkommen und Vorherrschen

Erbliche Spastische Querschnittslähmung wird als eine "seltene Krankheit" durch den Büroseltener Krankheiten (ORD) der Nationalen Institute für die Gesundheit verzeichnet. Das bedeutet, dass Erbliche Spastische Querschnittslähmung weniger als 200,000 Menschen in der US-Bevölkerung betrifft. Weltweit, wie man schätzt, ist das Vorherrschen aller erblichen spastischen verbundenen Querschnittslähmungen 2 bis 6 in 100,000 Menschen. Eine norwegische Studie von mehr als 2.5 Millionen Menschen veröffentlicht hat im März 2009 eine HSP Vorherrschen-Rate von 7.4/100,000 der Bevölkerung - eine höhere Rate, aber in derselben Reihe wie frühere Studien gefunden. Keine Unterschiede in der Rate in Zusammenhang mit dem Geschlecht wurden gefunden. Das durchschnittliche Alter am Anfall war 24 Jahre alt.

Klassifikation

Erbliche Spastische Querschnittslähmungen werden gestützt auf den Symptomen (reine Form gegen die komplizierte Form) klassifiziert; gestützt auf ihrer Weise des Erbes (autosomal dominierend, autosomal rückläufig oder x-linked); und gestützt auf dem Alter des Patienten am Anfall.

Gestützt auf Symptomen

Spasticity in den niedrigeren Gliedern allein wird als reiner HSP beschrieben. Andererseits wird HSP als Komplex klassifiziert oder wenn vereinigt, mit anderen neurologischen Zeichen, einschließlich der Ataxie, geistigen Behinderung, Dementia, extrapyramidal Zeichen, Sehfunktionsstörung oder Fallsucht, oder mit Extraneurological-Zeichen kompliziert. Komplizierte Formen werden als HSPs diagnostiziert, wenn pyramidale Zeichen die vorherrschende neurologische Eigenschaft sind. Diese Klassifikation ist jedoch subjektiv, und Patienten mit kompliziertem HSPs werden manchmal als habend cerebellar Ataxie, geistige Behinderung oder leukodystrophy diagnostiziert.

Gestützt auf der Weise des Erbes

Wie oben erwähnt ist HSP Gruppe von genetischen Unordnungen, jeder, der durch verschiedene Gene verursacht ist, die sehr ähnliche Symptome verursachen. Die Weise des Erbes des HSP, folglich die besonderen Eigenschaften des beteiligten Gens, betrifft die Gefahr, die Unordnung zu erben. Es gibt drei verschiedene Weisen des Erbes: autosomal dominierend, autosomal rückläufig und x-linked rückläufig.

Dominierender Autosomal vertritt die allgemeinste Weise des Erbes. Autosomal meint, dass das HSP Gen auf einem der autosomal Chromosomen gelegen wird. Das Gen kann in jedem Geschlecht da sein, und es kann entweder von der Mutter oder vom Vater einem Sohn oder einer Tochter überliefert werden. Dominierend bedeutet, dass nur ein HSP Gen erforderlich ist, um die Unordnung zu verursachen.

Autosomal rückläufige Formen von HSP werden auch auf einem der autosomes gelegen. Deshalb können sie in Männern oder Frauen anwesend sein und sind Männern oder Frauen gegangen. Da es rückläufig ist, sind zwei Kopien des Gens erforderlich, um auf die Unordnung, ein von jedem Elternteil hinauszulaufen. In diesen Formen hat kein Elternteil HSP. Statt dessen sind sie Transportunternehmen. Sie hat jeder einen Mutanten HSP Gen und ein normales HSP Gen. Ein HSP Mutationsgen, das rückläufig ist, kann still für Generationen überliefert werden, bis jemand schließlich das rückläufige Gen von beiden Eltern erbt und die Unordnung erbt. Wenn beide Eltern Transportunternehmen für eine rückläufige HSP Genveränderung sind, hat jedes ihrer Kinder eine 25-%-Chance, HSP zu entwickeln. Es gibt eine 50-%-Gefahr das Kind wird ein Transportunternehmen wie die Eltern sein. Schließlich gibt es eine 25-%-Chance, dass das Kind nur die nichtveränderten Formen des Gens erhalten wird. Dieses Kind würde durch HSP nicht betroffen, noch würde ein Transportunternehmen sein.

Schließlich werden einige für HSP verantwortliche Gene auf dem X Chromosom gefunden, folglich werden X-linked genannt. Die Erbe-Gefahren und Strenge dieses Typs von HSP unterscheiden sich abhängig vom Geschlecht der Person. Frauen mit einem X-linked Mutanten HSP Gen wird allgemein durch die Unordnung nicht betroffen, oder, wenn sie sind, haben gewöhnlich weniger strenge Symptome als Männer.

Gestützt auf dem Alter des Patienten am Anfall

In der Vergangenheit ist HSP auch als Typ I oder Typ II auf der Grundlage vom Alter des Patienten am Anfall von Symptomen klassifiziert worden, der den Betrag von spasticity gegen die Schwäche beeinflusst. Typ ich werde durch den Altersanfall unter 35 Jahren charakterisiert, wohingegen Typ II durch den Anfall mehr als 35 Jahre charakterisiert wird. In den Fällen des Typs I ist die Verzögerung im Wandern ziemlich häufig, und spasticity der niedrigeren Glieder wird mehr gekennzeichnet als Schwäche. In der Muskelschwäche des Typs II werden Harnsymptome und Sinnesverlust mehr gekennzeichnet. Außerdem entwickelt sich die Form des Typs II von HSP gewöhnlich schneller.

Symptome

Symptome hängen vom Typ von geerbtem HSP ab. Die Haupteigenschaft der Krankheit ist progressiver spasticity in den niedrigeren Gliedern wegen der pyramidalen Fläche-Funktionsstörung. Das läuft auch auf lebhafte Reflexe, Streckmuskel plantar Reflexe, Muskelschwäche und variable Blase-Störungen hinaus. Außerdem, unter den Kernsymptomen von HSP werden auch anomale Gehweise und Schwierigkeit eingeschlossen spazieren zu gehen, hat schwingungsfähigen Sinn an den Knöcheln und paresthesia vermindert.

Anfängliche Symptome sind normalerweise Schwierigkeit mit dem Gleichgewicht, stubbing die Zehe oder das Stolpern. Symptome von HSP können in jedem Alter vom Säuglingsalter bis älteren beginnen als 60 Jahre. Wenn Symptome während der Teenagerjahre oder später beginnen, dann schreitet spastische Gehweise-Störung gewöhnlich heimtückisch im Laufe vieler Jahre fort. Stöcke, Spaziergänger und Rollstühle können schließlich erforderlich sein, obwohl einige Menschen nie Hilfe-Geräte verlangen.

Mehr spezifisch offenbaren Patienten mit der autosomal dominierenden reinen Form von HSP normale Gesichtsbehandlung und extraocular Bewegung. Obwohl Kiefer-Ruck in älteren Themen lebhaft sein kann, gibt es keine Rede-Störung oder Schwierigkeit zu schlucken. Oberer Muskelton des äußersten Endes und Kraft sind normal. In den niedrigeren äußersten Enden wird Muskelton an den Kniesehnen, quadriceps und Knöcheln vergrößert. Schwäche ist am iliopsoas, tibialis vorder, und in einem kleineren Ausmaß, Kniesehne-Muskeln am bemerkenswertesten.

In der komplizierten Form der Unordnung sind zusätzliche Symptome da. Diese schließen ein: peripherisches Nervenleiden, amyotrophy, Ataxie, geistige Behinderung, ichthyosis, Fallsucht, Sehnervenleiden, Dementia, Taubheit oder Probleme mit der Rede, schluckend oder atmend.

Diagnose

Die Diagnose von HSPs verlässt sich auf Familiengeschichte, die Anwesenheit oder Abwesenheit von zusätzlichen Zeichen und den Ausschluss anderer nichtgenetischer Ursachen von spasticity, das letzte Wesen besonder wichtig in sporadischen Fällen. Genetische zu bekannten genetischen Veränderungen ins Visier genommene Spezialprüfung ist an bestimmten Spezialzentren verfügbar. Zerebraler und spinaler MRI ist ein wichtiges Verfahren, um andere häufige neurologische Bedingungen wie multiple Sklerose auszuschließen, sondern auch vereinigte Abnormitäten wie cerebellar oder Korpus callosum Atrophie sowie weiße Sache-Abnormitäten zu entdecken.

Prognose

Obwohl HSP eine progressive Bedingung ist und gewöhnlich in den Beinen und Ausbreitungen zu anderen Muskeln anfängt, schließlich zu Bettlägerigkeit führend, ändert sich die Prognose für Personen mit HSP außerordentlich. Einige Fälle machen ernstlich unbrauchbar, während andere weniger unbrauchbar machen und mit einem produktiven und vollen Leben vereinbar sind. Die Mehrheit von Personen mit HSP hat eine normale Lebenserwartung.

Genetische Ursachen

Die vorher beschriebenen Symptome sind die Ergebnisse einer Entartung der corticospinal Flächen. Die längsten Fasern, innervating die niedrigeren äußersten Enden, sind am meisten betroffen. Das erklärt, warum der spasticity und die pyramidalen Zeichen häufig auf die niedrigeren Glieder in Patienten beschränkt werden. Wie man denkt, wird diese neuronal Entartung durch Veränderungen an spezifischen Genen verursacht. Genetisch kartografisch darzustellen, hat mindestens 48 verschiedene HSP geometrische Orte identifiziert, hat SPG (Spastische Querschnittslähmung) 1 bis 48 in der Größenordnung von ihrer Entdeckung benannt. Verschiedene genetische Typen von HSP können gewöhnlich durch klinische und neuroimaging Rahmen allein nicht bemerkenswert sein. Das widerspiegelt sowohl die klinische Ähnlichkeit zwischen verschiedenen Typen von HSP als auch die phenotypic Veränderlichkeit innerhalb eines gegebenen genetischen Typs von HSP. Außerdem kann es bedeutende klinische Veränderlichkeit innerhalb einer gegebenen Familie geben, in der alle Themen dieselbe HSP Genveränderung haben; zwischen Familien mit demselben genetischen Typ von HSP; und zwischen Familien mit verschiedenen genetischen Typen von HSP.

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| X-linked || SPG2 (Protein von Proteolipid) || Xq22 || || Veränderungen im proteolipid Protein verursachen progressiven leukodystrophy und dysmyelination, axonal auf Entartung hinauslaufend.

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| X-linked || SPG1, Neuronal Zellfestkleben-Molekül L1 (L1CAM) || || || stören Veränderungen in diesem Protein seine Rolle in der neurite Auswuchs-Leitung, neuronal Zellwanderung, und neuronal Zellüberleben, verursachend hat corticospinal Flächen reduziert.

| Autosomal dominierend || SPG17 || 11q13 || || Silbersyndrom.

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| Autosomal rückläufig || SPG23 || 1q24-q32 || || Syndrom von Lison.

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| Autosomal rückläufig || SPG15 || 14q24.1 || || Syndrom von Kjellin.

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| Autosomal rückläufig || SPG25 || 6q23-q24.1 || ||

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|? ||? ||? || || Syndrom von Kallmann mit Spastischer Querschnittslähmung.

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|? ||? ||? || || Frühreife Pubertät mit Spastischer Querschnittslähmung.

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| Autosomal dominierend || SPG9 || 10q23.3-q24.1 || ||

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| X-linked || SPG1 || Xq28 || || Syndrom von Masa. Auch bekannt als Gareis-Maurer-Syndrom und Unfall-Syndrom.

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| Autosomal rückläufig || SPG5A || 8q21.3 || ||

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| X-linked || SPG34 || Xq24-q25 || ||

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| Autosomal rückläufig ||? || 11q13 || || SPOAN (Spastische Querschnittslähmung, Sehatrophie und Nervenleiden).

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| X-linked || SPG16 || Xq11.2 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG29 || 1p31.1-p21.1 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG8 || 8q24.13 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG31 || 2p11.2 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG12 || 19q13 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG33 || 10q24.2 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG42 || 3q25.31 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG37 || 8p21.1-q13.3 || ||

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| Autosomal rückläufig || SPG26 || 12p11.1-q14 || ||

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| Autosomal dominierend || SPG19 || 9q || ||

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| Autosomal rückläufig || SPG14 || 3q27-q28 || ||

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|? ||? ||? || || Fryns macrocephaly mit spastischem paraplagia

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| Autosomal rückläufig || SPG27 || 10q22.1-q24.1 || ||

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|? ||? ||? || || SPIERE (Spastischer paraplagia, Ataxie und geistige Behinderung).

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| Autosomal rückläufig || SPG35 || 16q21-q23.1 || ||

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| Autosomal rückläufig || SPG5B ||? || ||

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| Autosomal rückläufig || SPG28 || 14q21.3-q22.3 || ||

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Behandlung

Es gibt keine spezifischen Behandlungen, um HSP zu verhindern, zu verlangsamen, oder umzukehren. Die Behandlung von HSP besteht hauptsächlich aus dem symptomatischen medizinischen Management, um physisches und emotionales Wohlbehagen zu fördern. Einige der Behandlungen schließen ein:

• Baclofen - ein freiwilliges Muskelrelaxans, um Muskeln zu entspannen und Ton zu reduzieren
• Tizanidine - um nächtliche oder periodisch auftretende Konvulsionen zu behandeln
• Diazepam und Clonazepam - um Intensität von Konvulsionen zu vermindern
• Chlorid von Oxybutynin - ein unwillkürliches Muskelrelaxans und spasmolytic Reagenz, verwendet, um spasticity der Blase in Patienten mit der Blase zu reduzieren, kontrollieren Probleme
• Tolterodine tartate - ein unwillkürliches Muskelrelaxans und spasmolytic Reagenz, verwendet, um spasticity der Blase in Patienten mit der Blase zu reduzieren, kontrollieren Probleme
• Toxin von Botulinum - um Muskelübertätigkeit zu reduzieren
• Antidepressiven (wie Auswählende serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe, tricyclic Antidepressiven und Monoamin oxidase Hemmstoffe) - für Patienten, die klinische Depression erfahren
• Physische Therapie - um die Fähigkeit wieder herzustellen und aufrechtzuerhalten, sich zu bewegen; Muskelton zu reduzieren; Reihe der Bewegung und Beweglichkeit aufrechtzuerhalten oder zu verbessern; Kraft und Koordination zu vergrößern; Komplikationen, wie eingefrorene Gelenke, Zusammenziehungen oder bedsores zu verhindern.

Forschung

Das Nationale Institut für Neurologische Unordnungen und Schlag unterstützt Forschung über genetische Unordnungen wie HSP. Gene, die für mehrere Formen von HSP verantwortlich sind, sind bereits identifiziert worden, und noch viele werden wahrscheinlich in der Zukunft erkannt. Das Verstehen, wie diese Gene HSP verursachen, wird zu Weisen führen, HSP zu verhindern, zu behandeln, und zu heilen.

Links

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-Zugang auf Spastischer Querschnittslähmung 3A
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-Zugang auf der Erblichen Spastischen Querschnittslähmungsübersicht
• www.hspwales.co.uk

• Erbliche Spastische Querschnittslähmung mehrsprachige Nachrichtenplattform