DAS VANCOMYCIN INN ist ein glycopeptide Antibiotikum, das in der Prophylaxe und Behandlung von von mit dem Gramm positiven Bakterien verursachten Infektionen verwendet ist. Es ist als ein Rauschgift "des letzten Auswegs", verwendet traditionell vorbestellt worden nur die Nachbearbeitung mit anderen Antibiotika hatte gescheitert, obwohl das Erscheinen von vancomycin-widerstandsfähigen Organismen bedeutet, dass es von dieser Rolle durch linezolid (Zyvox) verfügbarer PO und IV und daptomycin (Cubicin) IV und quinupristin/dalfopristin (Synercid) IV zunehmend versetzt wird.

Geschichte

Vancomycin wurde zuerst 1953 von Edmund Kornfeld isoliert (an Eli Lilly arbeitend), von einer Bodenprobe, die von den Innendschungeln des Borneos von einem Missionar gesammelt ist. Der Organismus, der es erzeugt hat, wurde schließlich Amycolatopsis orientalis genannt. Die ursprüngliche Anzeige für vancomycin war für die Behandlung des gegen das Penicillin widerstandsfähigen Staphylokokkus aureus.

Die Zusammensetzung wurde zusammengesetzt 05865 am Anfang genannt, aber wurde schließlich der Gattungsname vancomycin gegeben, aus dem Begriff "besiegst" abgeleitet. Ein Vorteil, der schnell offenbar war, besteht darin, dass Staphylokokkus bedeutenden Widerstand trotz des Seriendurchgangs in Kulturmedien nicht entwickelt hat, die vancomycin enthalten. Die schnelle Entwicklung des Penicillin-Widerstands durch den Staphylokokkus hat dazu geführt, dass die Zusammensetzung zur Ansicht und Billigung durch den FDA 1958 schnell verfolgt wird. Eli Lilly hat zuerst vancomycin Hydrochlorid unter dem Handelsnamen Vancocin und als COVANC vom Kern, Indien auf den Markt gebracht.

Vancomycin ist nie die Behandlung der ersten Linie für den Staphylokokkus aureus aus mehreren Gründen geworden:

1. Es besitzt schlechte mündliche Bioverfügbarkeit; es muss intravenös für die meisten Infektionen gegeben werden.
2. Halbsynthetische penicillins von β-Lactamase-resistant wie methicillin (und seine Nachfolger, nafcillin und cloxacillin) wurden nachher entwickelt, die bessere Tätigkeit gegen den non-MRSA Staphylokokkus haben.
3. Frühe Proben haben früh unreine Formen von vancomycin verwendet ("Schlamm von Mississippi"), die, wie man fand, für die Ohren und für die Nieren toxisch waren; diese Ergebnisse haben zu vancomycin's geführt, der zur Position eines Rauschgifts des letzten Auswegs wird verbannt.

2004 hat Eli Lilly Vancocin ViroPharma in den Vereinigten Staaten, Flynn Pharma im Vereinigten Königreich und Zitterpappel Pharmacare in Australien lizenziert. Das Patent ist am Anfang der 1980er Jahre abgelaufen; der FDA hat den Verkauf von mehreren allgemeinen Versionen in den USA, einschließlich von Herstellern Bioniche Pharma, Gesundheitsfürsorge von Baxter, Sandoz, Akorn Strides und Hospira autorisiert.

Eine mündliche Form von vancomycin wurde durch den FDA 1986 für die Behandlung von veranlasster Pseudomembrankolik von Clostridium difficile ursprünglich genehmigt. Es wird mit dem Blut nicht mündlich vereinigt und muss in der gastrointestinal Fläche C. difficle ausrotten. Dieses Produkt wird zurzeit von ViroPharma in den USA auf den Markt gebracht.

Biosynthese

Biosynthese von Vancomycin kommt über das verschiedene nonribosomal Protein synthases (NRPSs) vor. Die Enzyme bestimmen die Aminosäure-Folge während seines Zusammenbaues durch seine 7 Module. Bevor Vancomycin durch NRPS gesammelt wird, werden die Aminosäuren zuerst modifiziert. L-tyrosine wird modifiziert, um der β-hydroxychlorotyrosine (β-hTyr) und 4-hydroxyphenylglycine (HPG) Rückstände zu werden. Andererseits wird Azetat verwendet, um den 3,5 (3,5-DPG) Dihydroxyphenylglycine-Ring abzuleiten.

Synthese von Nonribosomal peptide kommt durch verschiedene Module vor, die laden und das Protein durch eine Aminosäure durch die amide Band-Bildung an den Kontakt-Seiten der Aktivieren-Gebiete erweitern können. Jedes Modul besteht normalerweise aus einem adenylation (A) Gebiet, ein Gebiet des Peptidyl-Transportunternehmen-Proteins (PCP), und eine Kondensation (C) oder Verlängerungsgebiet. In Ein Gebiet wird die spezifische Aminosäure durch das Umwandeln in einen aminoacyl adenylate des Enzym-Komplexes aktiviert, der 4'phosphopantetheine cofactor durch thioesterification beigefügt ist, Der Komplex wird dann dem PCP Gebiet mit der Ausweisung des AMPERES übertragen. Das PCP Gebiet verwendet die beigefügte 4 '-phosphopantethein prothetische Gruppe, um das Wachsen peptide Kette und ihre Vorgänger zu laden. Die Organisation der für biosynthesize Vancomycin notwendigen Module wird in der Abbildung 1 gezeigt. In der Biosynthese von Vancomycin sind zusätzliche Modifizierungsgebiete, wie der epimerization (E) Gebiet da, welcher isomerizes die Aminosäure von einem stereochemistry bis einen anderen und ein thioesterase Gebiet (TE) als ein Katalysator für cyclization und Ausgaben des Moleküls über eine thioesterase Spaltung verwendet werden.

Eine Reihe von Mehrenzymen (peptide synthase CepA, CepB und CepC) ist dafür verantwortlich, den heptapeptide zu sammeln. (Abbildung 2). Die Organisation von CepA, CepB und Steinpilz C ähnelt nah anderem peptide synthases wie diejenigen für surfactin (SrfA1, SrfA2 und SrfA3) und gramicidin (GrsA und GrsB). Jeder peptide synthase aktiviert Codes für verschiedene Aminosäuren, um jedes Gebiet zu aktivieren. CepA codiert für Module 1, 2, und 3. CepB codiert für Module 4, 5, und 6. Und CepC codiert für das Modul 7. Die drei peptide synthases werden am Anfang des Gebiets des mit der antibiotischen Biosynthese verbundenen Bakteriengenoms gelegen, und misst 27 Kilobytes ab.

Nachdem das geradlinige heptapeptide Molekül synthetisiert wird, muss Vancomycin weitere Modifizierungen, wie oxidative Quer-Verbindung und glycosylation, in trans durch verschiedene Enzyme, gekennzeichnet als Schneiderei von Enzymen erleben, um biologisch energisch (Abbildung 3) zu werden. Um den geradlinigen heptapeptide, die acht Enzyme umzuwandeln, werden offene Lesen-Rahmen (ORF) 7, 8, 9, 10, 11, 14, 18, 20, und 21 verwendet. Die Enzyme ORF 7, 8, 9, und 20 sind P450 Enzyme. ORF 10 und 18 Show zu nonheme haloperoxidases. Und ORF 9 und 14 werden als vermeintliche hydroxylation Enzyme identifiziert. Mit der Hilfe dieser Enzyme, β-hydroxyl Gruppen werden auf tyrosine Rückstände 2 und 6 eingeführt, und Kopplung kommt für Ringe 5 und 7 vor, klingelt 4 und 6, und klingelt 4 und 2. Außerdem wird ein haloperoxidase verwendet, um die Chlor-Atome auf Ringe 2 und 6 über einen Oxidative-Prozess beizufügen.

Arzneimittellehre und Chemie

Vancomycin ist ein verzweigter glycosylated nonribosomal peptide erzeugt durch die Gärung der Arten Actinobacteria Amycolatopsis orientalis (früher hat Nocardia orientalis benannt).

Vancomycin stellt atropisomerism aus — es hat vielfachen chemisch verschiedenen rotamers infolge der Rotationsbeschränkung von einigen der Obligationen. Die Form-Gegenwart im Rauschgift ist der thermodynamisch stabilere conformer und hat deshalb stärkere Tätigkeit.

Mechanismus der Handlung

Vancomycin handelt durch das Hemmen richtiger Zellwandsynthese in mit dem Gramm positiven Bakterien. Wegen des verschiedenen Mechanismus, durch den mit dem Gramm negative Bakterien ihre Zellwände und die verschiedenen Faktoren erzeugen, die mit dem Eingehen in die Außenmembran von mit dem Gramm negativen Organismen verbunden sind, ist vancomycin gegen mit dem Gramm negative Bakterien (außer einigen non-gonococcal Arten von Neisseria) nicht aktiv.

Das große wasserquellfähige Molekül ist im Stande, Wasserstoffband-Wechselwirkungen mit dem Terminal D alanyl D alanine Hälften des NAM/NAG-peptides zu bilden. Unter normalen Verhältnissen ist das eine Fünf-Punkte-Wechselwirkung. Diese Schwergängigkeit von vancomycin zum D Ala D Ala verhindert Zellwandsynthese auf zwei Weisen. Es verhindert die Synthese der langen Polymer von N-acetylmuramic Säure (NAM) und N-acetylglucosamine (NÖRGLER), die die Rückgrat-Ufer der Bakterienzellwand bilden, und es die Rückgrat-Polymer verhindert, die wirklich schaffen, sich davon zu formen, sich mit einander zu quer-verbinden.

Mechanismus der vancomycin Handlung und des Widerstands. Bemerken Sie, dass dieses Diagramm nur einen von zwei Wegen vancomycin Taten gegen Bakterien (Hemmung der Zellwand zeigt, die sich quer-verbindet) und nur eine von vielen Weisen, wie Bakterien widerstandsfähig dagegen werden können.

1. Vancomycin wird zur Bakterienumgebung hinzugefügt, während es versucht, neue Zellwand zu synthetisieren. Hier sind die Zellwandufer synthetisiert, aber noch nicht quer-verbunden worden.

2. Vancomycin erkennt an und bindet zu den zwei D-ala Rückständen auf dem Ende der peptide Ketten. Jedoch, in widerstandsfähigen Bakterien, ist der letzte D-ala Rückstand durch ein D-Laktat ersetzt worden, so kann vancomycin nicht binden.

3. In widerstandsfähigen Bakterien werden Quer-Verbindungen erfolgreich gebildet. Jedoch, in den nichtwiderstandsfähigen Bakterien, hält der zu den peptide Ketten gebundene vancomycin sie davon ab, richtig mit dem Zellwandquer-Verbindungsenzym aufeinander zu wirken.

4. In den widerstandsfähigen Bakterien werden stabile böse Verbindungen gebildet. In den empfindlichen Bakterien können Quer-Verbindungen nicht gebildet werden, und die Zellwand fällt auseinander.]]

Klinischer Gebrauch

Anzeigen

Vancomycin wird für die Behandlung von ernsten, lebensbedrohenden Infektionen von mit dem Gramm positiven Bakterien angezeigt, die für ander weniger - toxische Antibiotika unempfänglich sind. Insbesondere vancomycin sollte nicht verwendet werden, um methicillin-empfindlichen Staphylokokkus aureus zu behandeln, weil es penicillins wie nafcillin untergeordnet ist.

Das zunehmende Erscheinen von vancomycin-widerstandsfähigem enterococci ist auf die Entwicklung von Richtlinien für den Gebrauch durch die Zentren für die Krankheitskontrolle (CDC) Krankenhaus-Infektionskontrollmethoden-Beratungsausschuss hinausgelaufen. Diese Richtlinien schränken Gebrauch von vancomycin zu den folgenden Anzeigen ein:

• Behandlung von ernsten Infektionen, die durch empfindliche Organismen verursacht sind, die gegen penicillins (methicillin-widerstandsfähiger Staphylokokkus aureus und mehrwiderstandsfähiger Staphylokokkus epidermidis (MRSE)) oder in Personen mit ernster Allergie gegen penicillins widerstandsfähig

• Die Behandlung der Pseudomembrankolik von der Bakterie Clostridium difficile verursacht; insbesondere in Fällen des Rückfalls, oder wo die Infektion für die metronidazole Behandlung unempfänglich ist (für diese Anzeige wird vancomycin mündlich, aber nicht über I.V. seinen typischen, Weg gegeben)
• Für die Behandlung von Infektionen, die durch mit dem Gramm positive Kleinstlebewesen in Patienten mit ernsten Allergien gegen das Beta-lactam antimicrobials verursacht sind.
• Antibakterienprophylaxe für endocarditis im Anschluss an bestimmte Verfahren in mit dem Penicillin überempfindlichen Personen an der hohen Gefahr
• Chirurgische Prophylaxe für Hauptverfahren, die Implantation von prostheses in Einrichtungen mit einer hohen Rate von MRSA oder MRSE einschließen
• Früh in der Behandlung als ein empirisches Antibiotikum, um mögliche MRSA Infektion zu vertreten, während man auf die Kulturidentifizierung des Anstecken-Organismus wartet.

Nachteilige Effekten

Obwohl vancomycin Niveaus gewöhnlich kontrolliert werden, um nachteilige Ereignisse zu reduzieren, ist der Wert davon nicht außer der Debatte. Spitze und Trog-Niveaus werden gewöhnlich, und zu Forschungszwecken kontrolliert, das Gebiet unter der Kurve wird auch manchmal verwendet. Giftigkeit wird am besten durch das Schauen auf Trog-Werte kontrolliert.

Allgemeine nachteilige Rauschgift-Reaktionen (1 % von Patienten) vereinigt mit IV vancomycin schließen ein: Lokaler Schmerz, der streng sein kann und/oder thrombophlebitis.

Der Schaden an den Nieren und am Hören war eine Nebenwirkung der frühen unreinen Versionen von vancomycin, und diese waren in den klinischen Mitte der 1950er Jahre geführten Proben prominent. Spätere Proben mit reineren Formen von vancomycin haben gefunden, dass nephrotoxicity eine seltene nachteilige Wirkung (0.1-1 % von Patienten) ist, aber dass das in Gegenwart von aminoglycosides akzentuiert wird.

Seltene nachteilige Effekten (

Es ist kürzlich betont worden, dass vancomycin mit dem Thrombozyt reaktive Antikörper im Patienten veranlassen kann, zu strengem thrombocytopenia führend und mit blühendem petechial Blutsturz, ecchymoses, und nassem purpura verblutend.

Das Dosieren von Rücksichten

Intravenös gegen die mündliche Regierung

Vancomycin muss intravenös (IV) für die Körpertherapie gegeben werden, da es sich durch das Darmfutter nicht trifft. Es ist ein großes wasserquellfähiges Molekül dass Teilungen schlecht über den gastrointestinal mucosa. Die einzige Anzeige für die mündliche vancomycin Therapie ist in der Behandlung der Pseudomembrankolik, wo es mündlich gegeben werden muss, um die Seite der Infektion im Doppelpunkt zu erreichen. Im Anschluss an die mündliche Regierung ist die fäkale Konzentration von vancomycin ungefähr 500 µg/mL (empfindliche Beanspruchungen von C. haben difficile eine hemmende Mittelkonzentration von 2 µg/mL)

Eingeatmeter vancomycin ist auch (außer Etikett) über nebulizer für die Behandlung von verschiedenen Infektionen der oberen und niedrigeren Atemwege verwendet worden.

Die Ätznatur von vancomycin macht IV Therapie mit peripherischen Linien eine Gefahr für thrombophlebitis. Ideal sollten Hauptlinien, PICCs oder Einführungshäfen verwendet werden.

Rotes Mann-Syndrom

Vancomycin muss in einer verdünnten Lösung langsam, im Laufe mindestens 60 Minuten (maximale Rate von 10 Mg/Minute für Dosen> 500 Mg) verwaltet werden. Das ist wegen des hohen Vorkommens des Schmerzes und thrombophlebitis und eine Einführungsreaktion zu vermeiden, die als das rote Mann-Syndrom oder rote Hals-Syndrom bekannt ist. Dieses Syndrom, gewöhnlich innerhalb von 4-10 Minuten nach dem Anfang oder bald nach der Vollziehung einer Einführung erscheinend, wird durch die Spülung und/oder ein erythematous Ausschlag charakterisiert, der das Gesicht, den Hals und den oberen Rumpf betrifft. Diese Ergebnisse sind wegen der nichtspezifischen Mast-Zelle degranulation und sind nicht eine IgE-vermittelte allergische Reaktion. Weniger oft kann hypotension und angioedema auch vorkommen. Symptome können behandelt oder mit Antihistaminika einschließlich diphenhydramine verhindert werden, und werden mit geringerer Wahrscheinlichkeit mit der langsamen Einführung vorkommen.

Therapeutische Rauschgift-Überwachung

Die Plasmaniveau-Überwachung von vancomycin ist wegen des biexponential Vertriebs des Rauschgifts, Zwischenglied hydrophilicity und Potenzial für ototoxicity und nephrotoxicity, besonders in Bevölkerungen mit der schlechten Nierenfunktion und/oder vergrößerten Neigung zu Bakterieninfektion notwendig. Wie man betrachtet, ist Tätigkeit von Vancomycin zeitabhängig; d. h. antimikrobische Tätigkeit hängt von der Dauer ab, dass die Serum-Rauschgift-Konzentration die minimale hemmende Konzentration (MIC) des Zielorganismus überschreitet. So, wie man gezeigt hat, haben Maximalserum-Niveaus der Wirkung oder Giftigkeit - tatsächlich nicht entsprochen Konzentrationsüberwachung ist in den meisten Fällen unnötig. Verhältnisse, in denen therapeutische Rauschgift-Überwachung (TDM) bevollmächtigt wird, schließen ein: Patienten, die Begleiterscheinung aminoglycoside Therapie, Patienten mit (potenziell) veränderten pharmacokinetic Rahmen, Patienten auf haemodialysis erhalten, Patienten haben hohe Dosis verwaltet oder haben Behandlung und Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion verlängert. In solchen Fällen werden Trog-Konzentrationen gemessen.

Zielreihen für das Serum vancomycin Konzentrationen haben sich im Laufe der Jahre geändert. Frühe Autoren haben Maximalniveaus von 30-40 mg/L und Trog-Niveaus von 5-10 mg/L, vorgeschlagen

aber aktuelle Empfehlungen bestehen darin, dass Maximalniveaus nicht gemessen zu werden brauchen, und dass Trog-Niveaus von 10-15 oder 15-20 mg/L, abhängig von der Natur der Infektion und den spezifischen Bedürfnissen nach dem Patienten, passend sein können.

Gebrauch in der Pflanzengewebekultur

Vancomycin ist eines von den wenigen in der Pflanzengewebekultur verwendeten Antibiotika, um Gramm positive Bakterieninfektion zu beseitigen. Es hat relativily niedrige Giftigkeit zu Werken..

Giftigkeit

Vancomycin ist als ein nephrotoxic und ototoxic Rauschgift traditionell betrachtet worden, das auf Beobachtungen von frühen Ermittlungsbeamten von Hochserum-Niveaus in Nieren-verschlechterten Patienten gestützt ist, die ototoxicity, und nachher durch Fall-Berichte in der medizinischen Literatur erfahren hatten. Jedoch, weil der Gebrauch von vancomycin mit der Ausbreitung von MRSA zugenommen hat, der in den 1970er Jahren beginnt, wurde es erkannt, dass die vorher berichteten Raten der Giftigkeit nicht beobachtet wurden. Das wurde der Eliminierung der Unreinheitsgegenwart in der früheren Formulierung des Rauschgifts zugeschrieben, obwohl jene Unreinheiten für die Giftigkeit nicht spezifisch geprüft wurden.

Nephrotoxicity

Nachfolgende Rezensionen von angesammelten Fall-Berichten von vancomycin-zusammenhängendem nephrotoxicity haben gefunden, dass viele der Patienten auch anderen bekannten nephrotoxins, insbesondere aminoglycosides erhalten hatten. Der grösste Teil des Rests hatte andere Verwechseln-Faktoren oder ungenügende Daten bezüglich der Möglichkeit von solchem, der die klare Vereinigung von vancomycin mit der beobachteten Nierenfunktionsstörung verboten hat.

1994 haben Cantu und Kollegen gefunden, dass der Gebrauch der vancomycin Monotherapie klar in nur drei von 82 verfügbaren Fällen in der Literatur dokumentiert wurde. Zukünftige und rückblickende Studien, die versuchen, das Vorkommen von vancomycin-zusammenhängendem nephrotoxicity zu bewerten, sind größtenteils methodologisch rissig gemacht worden und haben variable Ergebnisse erzeugt. Die meisten methodisch ausgereiften Untersuchungen zeigen an, dass das wirkliche Vorkommen von vancomycin-veranlasstem nephrotoxicity ungefähr 5-7 % ist. Um das in den Zusammenhang zu stellen, sind ähnliche Raten der Nierenfunktionsstörung wegen cefamandole und benzylpenicillin, zwei angeblich non-nephrotoxic Antibiotika berichtet worden.

Außerdem sind Beweise, um nephrotoxicity mit vancomycin Serum-Niveaus zu verbinden, inkonsequent. Einige Studien haben eine vergrößerte Rate von nephrotoxicity angezeigt, wenn Trog-Niveaus 10 µg/mL überschreiten, aber andere haben diese Ergebnisse nicht wieder hervorgebracht. Nephrotoxicity ist auch mit Konzentrationen innerhalb der "therapeutischen" Reihe ebenso beobachtet worden. Hauptsächlich wird der Ruf von vancomycin als ein nephrotoxin übertrieben, und es ist nicht demonstriert worden, dass das Aufrechterhalten vancomycin Serum-Niveaus innerhalb von bestimmten Reihen seine nephrotoxic Effekten verhindern wird, wenn sie wirklich vorkommen.

Ototoxicity

Versuche, Raten von vancomycin-veranlasstem ototoxicity zu gründen, sind wegen der Knappheit von Qualitätsbeweisen noch schwieriger. Die aktuelle Einigkeit besteht darin, dass klar zusammenhängende Fälle von vancomycin ototoxicity selten sind. Die Vereinigung zwischen vancomycin Serum-Niveaus und ototoxicity ist auch unsicher. Während Fälle von ototoxicity in Patienten berichtet worden sind, deren vancomycin Serum-Niveau 80 µg/mL überschritten hat, sind Fälle in Patienten mit therapeutischen Niveaus ebenso berichtet worden. So bleibt es auch unbewiesen, dass die therapeutische Rauschgift-Überwachung von vancomycin zum Zweck, "therapeutische" Niveaus aufrechtzuerhalten, ototoxicity verhindern wird.

Wechselwirkungen mit anderem nephrotoxins

Ein anderes Gebiet der Meinungsverschiedenheit und Unklarheit betrifft die Frage dessen, ob, und, wenn so, inwieweit vancomycin die Giftigkeit anderen nephrotoxins vergrößert. Klinische Studien haben variable Ergebnisse nachgegeben, aber Tiermodelle zeigen an, dass es wahrscheinlich gibt, haben einige nephrotoxic Wirkung vergrößert, wenn vancomycin zu nephrotoxins wie aminoglycosides hinzugefügt wird. Jedoch ist eine Dosis - oder Serum-Beziehung der Niveau-Wirkung nicht gegründet worden.

Antibiotischer Widerstand

Innerer Widerstand

Es gibt einige mit dem Gramm positive Bakterien, die gegen vancomycin wirklich widerstandsfähig sind: Arten Leuconostoc und Pediococcus, aber diese Organismen sind seltene Ursachen der Krankheit in Menschen. Arten Most Lactobacillus sind auch gegen vancomycin wirklich widerstandsfähig (die Ausnahme ist die Entdeckung von einigen Beanspruchungen (aber nicht alle) L. acidophilus).

Die meisten mit dem Gramm negativen Bakterien sind gegen vancomycin wirklich widerstandsfähig, weil ihre Außenmembran für große glycopeptide Moleküle (mit Ausnahme von einigen non-gonococcal Arten Neisseria) undurchlässig ist.

Erworbener Widerstand

Der erworbene mikrobische Widerstand gegen vancomycin ist ein wachsendes Problem, insbesondere innerhalb von Gesundheitsfürsorge-Möglichkeiten wie Krankenhäuser. Während neuere Alternativen zu vancomycin, wie Linezolid (2000) und daptomycin (2003) bestehen, macht der weit verbreitete Gebrauch von vancomycin Widerstand gegen das Rauschgift eine bedeutende Sorge besonders für individuelle Patienten, wenn widerstandsfähige Infektionen nicht schnell identifiziert werden und der Patient die unwirksame Behandlung fortsetzt. Vancomycin-widerstandsfähiger Enterococcus (VRE) ist 1987 erschienen. Widerstand von Vancomycin ist in allgemeineren pathogenen Organismen während der 1990er Jahre und der 2000er Jahre, einschließlich Vancomycin-Zwischenstaphylokokkus aureus (VISA) und vancomycin-widerstandsfähigen Staphylokokkus aureus (VRSA) erschienen. Es gibt etwas Verdacht, dass der landwirtschaftliche Gebrauch von avoparcin, einem anderen ähnlichen glycopeptide Antibiotikum, zum Erscheinen von vancomycin-widerstandsfähigen Organismen beigetragen hat.

Ein Mechanismus des Widerstands gegen vancomycin schließt die Modifizierung zu den Endaminosäure-Rückständen der NAM/NAG-peptide Subeinheiten, unter üblichen Zuständen, D alanyl D alanine ein, zu dem vancomycin bindet. Der D alanyl D Laktat-Schwankung läuft auf den Verlust einer wasserstoffverpfändender Wechselwirkung (4, im Vergleich mit 5 für D alanyl D alanine) möglich zwischen vancomycin und dem peptide hinaus. Dieser Verlust von gerade einem Punkt der Wechselwirkung läuft auf eine 1000-fache Abnahme auf die Sympathie hinaus. Der D alanyl D serine Schwankung verursacht einen sechsfachen Verlust der Sympathie zwischen vancomycin und dem peptide wahrscheinlich wegen der steric Hindernis.

In enterococci scheint diese Modifizierung, wegen des Ausdrucks eines Enzyms zu sein, das den Endrückstand verändert. Drei Hauptwiderstand-Varianten sind bis heute unter widerstandsfähigem Enterococcus faecium und E. faecalis Bevölkerungen charakterisiert worden.

• VanA - Widerstand gegen vancomycin und teicoplanin; inducible auf der Aussetzung von diesen Agenten
• VanB - Widerstand der niedrigeren Ebene; inducible durch vancomycin, aber Beanspruchungen kann empfindlich gegen teicoplanin bleiben
• VanC - am wenigsten klinisch wichtig; Widerstand nur gegen vancomycin; bestimmender Widerstand

2011: Eine Variante von vancomycin ist geprüft worden, der zur Laktat-Schwankung bindet und auch gut zum ursprünglichen Ziel bindet, so setzt starke antimikrobische Tätigkeit wieder ein.

Siehe auch

• Rauschgift-Widerstand
• Antibiotischer Widerstand
• Methicillin-widerstandsfähiger Staphylokokkus aureus
• Vancomycin-widerstandsfähiger Staphylokokkus aureus
• Vancomycin-widerstandsfähiger enterococcus