Tetracycline (GASTHOF) ist ein breites Spektrum polyketide Antibiotikum, das durch die Klasse von Streptomyces von Actinobacteria erzeugt ist, der für den Gebrauch gegen viele Bakterieninfektionen angezeigt ist. Es ist ein Protein-Synthese-Hemmstoff. Es wird allgemein verwendet, um Akne heute, und, mehr kürzlich, rosacea zu behandeln, und ist im Vermindern der Anzahl von Todesfällen durch Cholera historisch wichtig. Tetracycline wird unter den Markennamen Sumycin, Tetracyn und Panmycin, unter anderen auf den Markt gebracht. Actisite ist eine Faden ähnliche in Zahnanwendungen verwendete Faser-Formulierung. Es wird auch verwendet, um mehrere halbsynthetische Ableitungen zu erzeugen, die zusammen als die tetracycline Antibiotika bekannt sind. Der Begriff "tetracycline" wird auch gebraucht, um das 4-Ringe-System dieser Zusammensetzung anzuzeigen; "tetracyclines" sind verwandte Substanzen, die dasselbe 4-Ringe-System enthalten.

Mechanismus der Handlung

Tetracyclines binden zur Subeinheit der 30ER JAHRE von mikrobischem ribosomes. Sie hemmen Protein-Synthese, indem sie die Verhaftung von beladenem aminoacyl-tRNA zu Eine Seite auf dem ribosome blockieren. So verhindern sie Einführung von neuen Aminosäuren zur werdenden peptide Kette. Die Handlung ist gewöhnlich hemmend und nach dem Abzug des Rauschgifts umkehrbar. Der Widerstand gegen den tetracyclines ergibt sich aus Änderungen in der Durchdringbarkeit des mikrobischen Zellumschlags. In empfindlichen Zellen wird das Rauschgift von der Umgebung konzentriert und verlässt die Zellen nicht sogleich. In widerstandsfähigen Zellen wird das Rauschgift in die Zellen nicht aktiv transportiert oder verlässt es so schnell, dass hemmende Konzentrationen nicht aufrechterhalten werden. Das wird häufig plasmid-kontrolliert. Säugetierzellen sind zur Wirkung von tetracyclines nicht verwundbar, weil diese keine 30ER JAHRE ribosomal Subeinheiten enthalten und deshalb das Rauschgift nicht ansammeln.

Geschichte

Die tetracyclines sind eine große Familie von Antibiotika, die als natürliche Produkte von Benjamin Minge Duggar 1945 entdeckt und zuerst 1948 beschrieben wurden. Unter Yellapragada Subbarao hat Benjamin Duggar seine Entdeckung des ersten tetracycline Antibiotikums, chlortetracycline (Aureomycin) an Lederle Laboratorien 1945 gemacht.

1950 hat Professor von Harvard Robert Woodward die chemische Struktur der zusammenhängenden Substanz, oxytetracycline (Terramycin) bestimmt; der offene Schutz für seine Gärung und die Produktion wurden auch zuerst 1950 ausgegeben. Eine Forschungsmannschaft von sieben Wissenschaftlern (K.J. Brunings, Francis A. Hochstein, C.R. Stephens, L.H. Conover, Abraham Bavley, Richard Pasternack, und Peter P. Regna) an Pfizer, in der Kollaboration mit Woodward, hat an der zweijährigen Forschung teilgenommen, die zur Entdeckung führt.

Pfizer war von der Ansicht, dass er das Recht auf ein Patent auf tetracycline verdient hat und seine Anwendung von Conover im Oktober 1952 abgelegt hat. Cyanamid hat seine Anwendung von Boothe Morton für ähnliche Rechte im März 1953 abgelegt, während Heyden Chemikalien seine Anwendung von Minieri im September 1953, genannt nach dem Wissenschaftler P. Paul Minieri abgelegt haben, um ein Patent auf tetracycline und seinem Gärungsprozess zu erhalten. Das ist auf tetracycline Streitigkeit hinausgelaufen, in der sich der Sieger außer angemessenen Zweifeln an der Vorzugserfindung und dem natürlichen Staat von tetracycline würde erweisen müssen.

Mumien von Nubian haben studiert in den 1990er Jahren wurden gefunden, bedeutende Niveaus von tetracycline zu enthalten; es gibt Beweise, dass das Bier gebraut hat, zurzeit könnte die Quelle gewesen sein. Tetracycline hat die Entwicklung von vielen chemisch veränderten Antibiotika befeuert, so hat sich erwiesen, eine der wichtigsten im Feld von Antibiotika gemachten Entdeckungen zu sein. Es wird verwendet, um viele mit dem Gramm positive und mit dem Gramm negative Bakterien zu behandeln. Wie einige andere Antibiotika wird es auch in der Behandlung der Akne verwendet.

Verwarnungen, Gegenindikationen, Nebenwirkungen

Sind als diejenigen der tetracycline Antibiotikum-Gruppe:

• Kann sich entwickelnde Zähne (selbst wenn genommen von der Mutter während Schwangerschaft) beschmutzen
• Kann dauerhafte Zahn-Verfärbung (gelbes graues Braun verursachen); Säuglingsalter und Kindheit zu achtjährigem
• Inactivated durch das Ion von Ca, um mit Milch, Joghurt und anderen Milchprodukten nicht genommen zu werden
• Inactivated durch Aluminium, Eisen und Zink, um zur gleichen Zeit als Verdauungsstörungsheilmittel nicht genommen zu werden
• Inactivated durch allgemeine Antazida und freihändige Sodbrennen-Arzneimittel
• Hautlichtempfindlichkeit; die Aussetzung von der Sonne oder dem intensiven Licht wird nicht empfohlen
• Drogenindizierter lupus und Leberentzündung
• Kann mikroblasenförmige Fettleber veranlassen
• Tinnitus
• Kann methotrexate durch die Verlegung davon vom verschiedenen Protein verbindliche Seiten stören
• Kann Atmen-Komplikationen sowie Anaphylactic-Stoß in einigen Personen verursachen
• Sollte während Schwangerschaft vermieden werden, weil sie Knochen-Wachstum des Fötus betreffen kann
• Vorsicht sollte im langfristigen Gebrauch mit dem Stillen geübt werden. Kurzzeitgebrauch ist sicher; die Bioverfügbarkeit in Milch ist zur Null niedrig.

2010 hat der FDA tetracycline zu seinem Adverse Event Reporting System (AERS) hinzugefügt. Der AERS enthält eine Liste von Medikamenten unter der Untersuchung durch den FDA für potenzielle Sicherheitsprobleme. Die Liste wird vierteljährlich und verfügbar online veröffentlicht. Der AERS zitiert eine potenzielle Verbindung zwischen dem Gebrauch von tetracycline Produkten und Syndrom von Stevens-Johnson, toxischer epidermal necrolysis und erythema multiforme.

Anzeigen

Es ist Therapie der ersten Linie für entdecktes Fieber des felsigen Bergs (Rickettsia), Krankheit von Lyme (B. burgdorferi), Q Fieber (Coxiella), Papageienkrankheit und lymphogranuloma venereum (Chlamydia), und Nasenwagen von meningococci auszurotten. Blöcke von Tetracycline wurden im Plage-Ausbruch in Indien 1992 verwendet.

Doxycycline ist auch ein (von vielen) empfohlen Rauschgiften für die chemoprophylatic Behandlung des Sumpffiebers im Reisen zu Gebieten der Welt, wo Sumpffieber endemisch ist.

Anderer Gebrauch

Da tetracycline mit dem Knochen vereinigt wird, wird er als ein Anschreiber des Knochen-Wachstums für Biopsien in Menschen verwendet. Das Beschriften von Tetracycline wird verwendet, um den Betrag des Knochen-Wachstums innerhalb einer bestimmten Zeitspanne, gewöhnlich einer Periode von etwa 21 Tagen zu bestimmen. Tetracycline wird in den Mineralisieren-Knochen vereinigt und kann durch seine Fluoreszenz entdeckt werden. Im "doppelten Tetracycline-Beschriften" wird eine zweite Dosis 11-14 Tage gegeben, nachdem können die erste Dosis und der Betrag des während dieses Zwischenraums gebildeten Knochens durch das Messen der Entfernung zwischen den zwei Leuchtstoffetiketten berechnet werden.

Tetracycline wird auch als ein biomarker in der Tierwelt verwendet, um Verbrauch der Medizin - oder impfenthaltende Köder zu entdecken.

In der Gentechnologie wird tetracycline in der transcriptional Aktivierung verwendet.

Tetracycline ist auch eines der Antibiotika, die verwendet sind, um durch Bakterieninfektionen verursachte Geschwüre zu behandeln.

In der Krebs-Forschung an der Medizinischen Fakultät von Harvard ist tetracycline verwendet worden, um Leukämie in genetisch veränderten Mäusen auszuschalten, und so zuverlässig, wenn hinzugefügt, zu ihrem Trinkwasser zu tun.

Zellkultur

Tetracycline wird in der Zellbiologie als ein auswählender Agent in Zellkultursystemen verwendet. Es ist für prokaryotic und eukaryotic Zellen toxisch und wählt für Zellen aus, die das tet Bakteriengen beherbergen, das eine 399 Aminosäure membranenverbundenes Protein verschlüsselt. Dieses Protein exportiert aktiv tetracycline von der Zelle, Zellen machend, die dieses gegen das Rauschgift widerstandsfähigere Gen beherbergen.

Das gelbe kristallene Puder kann in Wasser (20 mg/ml) oder Vinylalkohol (5 mg/ml) aufgelöst werden, und wird an 10 mg/l in der Zellkultur alltäglich verwendet. In der Zellkultur an ist es seit den Tagen mit einer Halbwertzeit von etwa 24 Stunden stabil.

Referenzen

Links

• Tetracycline hat zu Proteinen im PDB gebunden