Körpersklerose oder systemischer scleroderma sind eine autogeschützte Körperkrankheit oder Körperbindegewebe-Krankheit, die ein Subtyp von scleroderma ist. Es wird durch die Absetzung von collagen in der Haut und, weniger allgemein, in den Nieren, dem Herzen, den Lungen & dem Magen charakterisiert. Die Frau zum männlichen Verhältnis ist 4:1. Das Maximalalter des Anfalls ist zwischen 30-50 Jahren.

Zeichen und Symptome

Weitschweifiger Scleroderma - betrifft die Haut sowie das Herz, die Lungen, die GI Fläche und die Nieren.

Beschränkter Scleroderma - betrifft größtenteils die Haut des Gesichtes, des Halses und der distal Ellbogen, und Knie und spät in den Krankheitsursachen haben Lungenhypertonie isoliert. KAMM-Syndrom (Calcinosis, das Phänomen von Raynaud, Funktionsstörung von Esophageal, Sclerodactyly, Telangiectasias) wird mit beschränktem scleroderma vereinigt.

Hautsymptome

In der Haut, dem Körpersklerose-Ursache-Härten und dem Schrammen. Die Haut kann dicht, rötlich oder schuppig scheinen. Geäder kann auch mehr sichtbar sein. Wo große Gebiete betroffen werden, können Fett und Muskelverschwendung Glieder schwächen und Äußeres betreffen. Außerdem Patient-Bericht das wesentliche, sogar strenge und wiederkehrende Jucken von großen Hautgebieten, die Quelle von viel Kummer weil verschlechtert sich die Bedingung. Es gibt viel Schwankung in der Strenge zwischen Patienten, mit einigen, scleroderma nur eines beschränkten Gebiets der Haut (wie die Finger) und wenig Beteiligung des zu Grunde liegenden Gewebes habend; während andere progressive Hautbeteiligung haben.

Andere Organe

Weitschweifiger scleroderma kann musculoskeletal, Lungen-, gastrointestinal, andere und Nierenkomplikationen verursachen. Patienten mit größeren Beträgen der Hautbeteiligung werden mit größerer Wahrscheinlichkeit Beteiligung der inneren Gewebe und Organe haben. Die meisten Patienten (mehr als 80 %) haben Gefäßsymptome und das Phänomen von Raynaud, das zu Angriffen der Verfärbung der Hände und Füße als Antwort auf die Kälte führt. Raynaud betrifft normalerweise die Finger und Zehen. Systemischer scleroderma und Raynaud können schmerzhafte Geschwüre auf den Fingern oder Zehen verursachen, die als Digitalgeschwüre bekannt sind. Calcinosis (Absetzung von Kalzium in Klumpen unter der Haut) ist auch in systemischem scleroderma üblich, und wird häufig in der Nähe von den Ellbogen, Knien oder anderen Gelenken gesehen.

Musculoskeletal

Die ersten gemeinsamen Symptome, die Patienten mit scleroderma haben, sind normalerweise nicht spezifische gemeinsame Schmerzen, die zu Arthritis führen können, oder Unbequemlichkeit in Sehnen oder Muskeln verursachen. Gemeinsame Beweglichkeit, besonders der kleinen Gelenke der Hand, kann durch calcinosis oder Hautverdickung eingeschränkt werden. Patienten können Muskelschwäche oder myopathy, entweder von der Krankheit oder von seinen Behandlungen entwickeln.

Lungen

Eine Schwächung in der Lungenfunktion wird fast in Patienten mit weitschweifigem scleroderma auf der Lungenfunktionsprüfung allgemein gesehen; jedoch verursacht es Symptome wie Atemnot nicht notwendigerweise. Einige Patienten können Lungenhypertonie oder Erhebung im Druck der Lungenarterien entwickeln. Das kann progressiv sein, und zu Partei ergriffenem Herzversagen des Rechts führen. Die frühste Manifestation davon kann eine verminderte Verbreitungskapazität auf der Lungenfunktionsprüfung sein.

Andere Lungenkomplikationen in fortgeschrittenerer Krankheit schließen Ehrgeiz-Lungenentzündung, Lungenblutsturz und pneumothorax ein.

Verdauungstrakt

Weitschweifiger scleroderma kann jeden Teil der gastrointestinal Fläche betreffen. Die allgemeinste Manifestation in der Speiseröhre ist Ebbe esophagitis, der durch peptischen stricturing oder das gütige Einengen der Speiseröhre kompliziert werden kann. Das wird am besten mit Protonenpumpe-Hemmstoffen für die saure Unterdrückung am Anfang behandelt, aber kann bougie Ausdehnung im Fall von der Striktur verlangen.

Scleroderma kann motility überall in der gastrointestinal Fläche vermindern. Die allgemeinste Quelle der verminderten motility Beteiligung ist die Speiseröhre und tiefer esophageal Schließmuskel, dysphagia und Brust-Schmerz führend. Als Scleroderma Fortschritte, esophageal Beteiligung von Abnormitäten in vermindertem motility kann sich wegen progressiven (schrammenden) fibrosis verschlechtern. Wenn das unfertig verlassen wird, kann die Säure vom Magen in die Speiseröhre unterstützen, die esophagitis und GERD verursacht. Weiter führt das Schrammen vom sauren Schaden bis die niedrigere Speiseröhre oft zur Entwicklung von fibrotic schmäler werdend, auch bekannt als Strikturen, die durch die Ausdehnung und die Speiseröhre von Barrett behandelt werden können. Der Dünndarm kann auch beteiligt werden, zu Bakterienüberwucherung und malabsorption, Galle-Salze, Fette, Kohlenhydrate, Proteine und Vitamine führend. Der Doppelpunkt kann beteiligt werden, und kann Pseudohindernis oder ischemic Kolik verursachen.

Seltenere Komplikationen schließen pneumatosis cystoides intestinalis ein, oder Gastaschen in der Darm-Wand, breit haben diverticula im Doppelpunkt und der Speiseröhre und der Leber fibrosis ausgesprochen. Patienten mit der strengen gastrointestinal Beteiligung können tief unterernährt werden.

Scleroderma kann auch mit gastrischem antral Gefäßectasia (GAVE), auch bekannt als Wassermelone-Magen vereinigt werden. Das ist eine Bedingung, wo atypisches Geäder gewöhnlich in einem radial symmetrischen Muster um den Pförtner des Magens wuchert. Hat GEGEBEN kann eine Ursache der oberen Gastrointestinal-Blutung oder Eisenmangel-Anämie in Patienten mit scleroderma sein.

Nieren

Nierenbeteiligung, in scleroderma, wird als ein schlechter prognostischer Faktor und oft eine Todesursache betrachtet.

Die wichtigste klinische Komplikation von scleroderma das Beteiligen der Niere ist scleroderma Nierenkrise. Symptome von der scleroderma Nierenkrise sind bösartige Hypertonie (hoher Blutdruck mit Beweisen des akuten Organ-Schadens), hyperreninemia (hohe renin Niveaus), azotemia (Nieremisserfolg mit der Anhäufung von Abfallprodukten im Blut) und microangiopathic hemolytic Anämie (Zerstörung von roten Blutzellen). Abgesondert vom hohen Blutdruck kann hematuria (Blut im Urin) und proteinuria (Protein-Verlust im Urin) bezeichnend sein.

In der Vergangenheit scleroderma Nierenkrise war fast uniformily tödlich. Während sich Ergebnisse bedeutsam mit dem Gebrauch von HERVORRAGENDEN Hemmstoffen verbessert haben, wird die Prognose häufig geschützt, weil eine bedeutende Anzahl von Patienten zur Behandlung widerspenstig ist und Nierenmisserfolg entwickelt. Etwa 5-10 % aller scleroderma Patienten entwickeln Nierenkrise an einem Punkt im Laufe ihrer Krankheit. Patienten, die schnelle Hautbeteiligung haben, haben die höchste Gefahr von Nierenkomplikationen. Es ist in weitschweifigem Hautscleroderma am üblichsten, und wird häufig mit Antikörpern gegen die RNS polymerase (in 59 % von Fällen) vereinigt. Viele gehen zur Dialyse weiter, obwohl das innerhalb von drei Jahren in ungefähr einem Drittel von Fällen angehalten werden kann. Höheres Alter und (paradoxerweise) macht ein niedrigerer Blutdruck bei der Präsentation es wahrscheinlicher, dass Dialyse erforderlich ist.

Behandlungen für die scleroderma Nierenkrise schließen HERVORRAGENDE Hemmstoffe ein, die auch für die Prophylaxe und Nierenversetzung verwendet werden. Wie man bekannt, werden umgepflanzte Nieren durch scleroderma und Patienten mit dem frühen Anfall betroffen, wie man denkt, hat Nierenkrankheit (innerhalb eines Jahres der scleroderma Diagnose) die höchste Gefahr für das Wiederauftreten.

Diagnose

Diagnose ist durch den klinischen Verdacht, die Anwesenheit von Autoantikörpern (spezifisch anti-centromere und anti-scl70/anti-topoisomerase Antikörper) und gelegentlich durch Biopsie. Der Antikörper haben 90 % einen feststellbaren Anti-Atomantikörper. Anti-centromere Antikörper ist in der beschränkten Form (80-90 %) üblicher als in der weitschweifigen Form (10 %), und anti-scl70 ist in der weitschweifigen Form (30-40 %) und in afroamerikanischen Patienten üblicher (die gegen die Körperform empfindlicher sind).

1980 hat sich die amerikanische Universität der Rheumatologie über diagnostische Kriterien für scleroderma geeinigt.

Andere Bedingungen können Körpersklerose durch das Verursachen des Härtens der Haut nachahmen. Diagnostische Hinweise, dass eine andere Unordnung verantwortlich ist, schließen die Abwesenheit des Phänomenes von Raynaud, einen Mangel an Abnormitäten in der Haut auf den Händen, einen Mangel an der inneren Organ-Beteiligung und ein normales Anti-Atomantikörper-Testergebnis ein.

Ursachen

Es gibt keinen klaren offensichtlichen Grund scleroderma und Körpersklerose. Genetische Geneigtheit scheint, beschränkt zu werden: Genetische Übereinstimmung ist klein; dennoch gibt es häufig eine Familiengeneigtheit für autogeschützte Krankheit. Polymorphisms in COL1A2 und TGF-β1 kann Strenge und Entwicklung der Krankheit beeinflussen. Es gibt beschränkte Beweise, die cytomegalovirus (CMV) als der ursprüngliche epitope der geschützten Reaktion hineinziehen. Organische Lösungsmittel und andere Kampfstoffe sind mit scleroderma verbunden worden.

Einer der verdächtigten Mechanismen hinter dem autogeschützten Phänomen ist die Existenz von microchimerism, d. h. fötale Zellen, die im mütterlichen Blut zirkulieren, eine geschützte Reaktion dazu auslösend, was als "Auslands"-Material wahrgenommen wird.

Eine verschiedene Form von scleroderma und Körpersklerose kann sich in Patienten mit dem chronischen Nierenmisserfolg entwickeln. Diese Entität, nephrogenic fibrosing dermopathy oder nephrogenic systemischer fibrosis, ist mit der Aussetzung vom Gadolinium enthaltenden radiocontrast verbunden worden.

Bleomycin (ein chemotherapeutic Agent) und vielleicht taxane Chemotherapie kann scleroderma verursachen, und die Berufsaussetzung von Lösungsmitteln ist mit einer vergrößerten Gefahr der Körpersklerose verbunden worden.

Pathophysiology

denkt, ergibt sich die Überproduktion von collagen aus einer autogeschützten Funktionsstörung, in der das Immunsystem anfangen würde, den kinetochore der Chromosomen anzugreifen. Das würde zu genetischer Funktionsstörung von nahe gelegenen Genen führen. T Zellen wachsen in der Haut an; wie man denkt, verbergen diese cytokines und andere Proteine, die collagen Absetzung stimulieren. Die Anregung des fibroblast scheint insbesondere, für den Krankheitsprozess entscheidend zu sein, und Studien sind auf den potenziellen Faktoren zusammengelaufen, die diese Wirkung erzeugen.

Ein bedeutender Spieler im Prozess gestaltet Wachstumsfaktor (TGFβ) um. Dieses Protein scheint, übererzeugt zu werden, und der fibroblast (vielleicht als Antwort auf andere Stimuli) drückt auch den Empfänger für diesen Vermittler überaus. Ein intrazellulärer Pfad (aus SMAD2/SMAD3, SMAD4 und dem Hemmstoff SMAD7 bestehend), ist für das sekundäre Bote-System verantwortlich, das Abschrift der Proteine und für die collagen Absetzung verantwortlichen Enzyme veranlasst. Sp1 ist ein in diesem Zusammenhang am nächsten studierter Abschrift-Faktor. Abgesondert von TGFβ hat Bindegewebe-Wachstumsfaktor (CTGF) eine mögliche Rolle. Tatsächlich ist ein allgemeines CTGF Gen polymorphism an einer vergrößerten Rate in Körpersklerose da.

Der Schaden an endothelium ist eine frühe Abnormität in der Entwicklung von scleroderma, und das scheint auch, wegen der collagen Anhäufung durch fibroblasts zu sein, obwohl direkte Modifizierungen durch cytokines, Thrombozyt-Festkleben und eine Hyperempfindlichkeitsreaktion des Typs II ähnlich hineingezogen worden sind. Vergrößerter endothelin und verminderter vasodilation sind dokumentiert worden.

Jimenez & Derk beschreibt drei Theorien über die Entwicklung von scleroderma:

• Die Abnormitäten sind in erster Linie wegen eines physischen Agenten, und alle anderen Änderungen sind sekundär oder zu dieser direkten Beleidigung reaktiv.
• Das anfängliche Ereignis ist fetomaternal Zellübertragung, die microchimerism, mit einer zweiten Summative-Ursache (z.B Umwelt-) das Führen zur wirklichen Entwicklung der Krankheit verursacht.
• Physische Ursachen führen zu phenotypic Modifizierungen in empfindlichen Zellen (z.B wegen des genetischen Make-Ups), die dann DNA-Änderungen erwirken, die das Verhalten der Zelle verändern.

Therapie

Es gibt kein Heilmittel für scleroderma, obwohl es Behandlung für einige der Symptome einschließlich Rauschgifte gibt, die die Haut weich machen und Entzündung reduzieren. Einige Patienten können aus Aussetzung von der Hitze einen Nutzen ziehen.

Aktuell/symptomatisch

Die aktuelle Behandlung für die Hautänderungen von scleroderma ändert den Krankheitskurs nicht, aber kann Schmerz und Geschwürbildung verbessern.

Eine Reihe von NSAIDs (nonsteroidal antientzündliche Rauschgifte) kann verwendet werden, um schmerzhafte Symptome wie naproxen zu erleichtern. Dort wird Vorteil von Steroiden wie prednisone beschränkt. Episoden des Phänomenes von Raynaud antworten manchmal auf nifedipine oder anderen Kalzium-Kanal blockers; strenge Digitalgeschwürbildung kann auf die prostacyclin Entsprechung iloprost antworten, und der Doppelendothelin-Empfänger-Gegner bosentan kann für das Phänomen von Raynaud vorteilhaft sein. Die Hautbeengtheit kann systematisch mit methotrexate und ciclosporin behandelt werden.

Nierekrankheit

Scleroderma Nierenkrise, das Ereignis des akuten Nierenmisserfolgs und der bösartigen Hypertonie (sehr hoher Blutdruck mit Beweisen des Organ-Schadens) in Leuten mit scleroderma, wird mit Rauschgiften von der Klasse der HERVORRAGENDEN Hemmstoffe effektiv behandelt. Der Vorteil von HERVORRAGENDEN Hemmstoffen streckt sich sogar bis zu diejenigen aus, die Dialyse anfangen müssen, um ihre Nierekrankheit zu behandeln, und genügend Vorteil geben können, um die Unterbrechung der Nierenersatztherapie zu erlauben.

Lungenkrankheit und Lungenhypertonie

Aktiver alveolitis wird häufig mit Pulsen von cyclophosphamide häufig zusammen mit einer kleinen Dosis von Steroiden behandelt. Der Vorteil dieses Eingreifens ist bescheiden.

Lungenhypertonie kann mit epoprostenol, bosentan und vielleicht aerolized iloprost behandelt werden.

Experimentelle Behandlungen

In Anbetracht der Schwierigkeit, scleroderma zu behandeln, werden Behandlungen mit einer kleineren Beweis-Basis häufig versucht, um die Krankheit zu kontrollieren. Diese schließen antithymocyte globulin und mycophenolate mofetil ein; einige Berichte haben Verbesserungen in den Hautsymptomen sowie der Verzögerung des Fortschritts der Körperkrankheit gemeldet, aber keiner von ihnen ist großen klinischen Proben unterworfen worden.

Während noch experimentell (gegeben seine hohe Rate von Komplikationen), hematopoietic Stammzelle-Versetzung in Patienten mit strenger Körpersklerose studiert wird; die Verbesserung in der Lebenserwartung und Strenge von Hautänderungen ist bemerkt worden.

Epidemiologie

Systemischer scleroderma ist eine seltene Krankheit mit und jährliches Vorkommen 1 bis 2 pro 100,000 Personen in den Vereinigten Staaten. Der Zwischenraum des Maximalanfalls fängt mit 30 bis 35 und Enden mit 50 bis 55 an.

In den Vereinigten Staaten ist das Vorherrschen von systemischem scleroderma ungefähr 50,000 mit verschiedenen Studien, die verschiedene Schätzungen gewöhnlich geben, sich zwischen 40,000 und 165,000 erstreckend.

Befürwortung

Das Jugendliche Scleroderma Netz ist eine Organisation, die gewidmet ist, um emotionale Unterstützung und Bildungsinformation Eltern und ihren Kindern zur Verfügung zu stellen, die mit jugendlichem scleroderma leben, pädiatrische Forschung zu unterstützen, um die Ursache und das Heilmittel für jugendlichen sscleroderma zu identifizieren, und öffentliches Bewusstsein zu erhöhen.

In den Vereinigten Staaten wird das Scleroderma Forschungsfundament gewidmet, um Bewusstsein der Krankheit zu erheben und denjenigen zu helfen, die betroffen werden. Das Scleroderma Forschungsfundament sponsert Forschung in die Bedingung. Komiker und Fernsehmoderator Bob Saget, ein Vorstandsmitglied des SRF, haben den 1996-Abc-Fernsehfilm Für die Hoffnung geleitet, Dana Delany in der Hauptrolle zeigend, die eine junge durch scleroderma tödlich betroffene Frau zeichnet; der Film hat auf den Erfahrungen der Schwester von Saget Gay basiert.

Links

• Das Vereinigte Königreich die & Scleroderma Vereinigung von Raynaud
• DermnetNZ: Körpersklerose
• Jugendliches Scleroderma Netz
• Jugendliche Körpersklerose
• Scleroderma Fundament
• Scleroderma Gesellschaft Ontarios
• Internationales Scleroderma Netz
• Das Scleroderma Forschungsfundament
• Das Vereinigte Königreich Scleroderma Gesellschaft
• Scleroderma Information von der Universität von Johns Hopkins
• Scleroderma Australien