Achromatopsia (ACHM), ist ein medizinisches Syndrom, das Symptome in Zusammenhang mit mindestens fünf getrennten individuellen Unordnungen ausstellt. Obwohl sich der Begriff auf erworbene Unordnungen wie Farbe agnosia und zerebraler achromatopsia beziehen kann, bezieht es sich normalerweise auf eine autosomal rückläufige angeborene Farbenvisionsunordnung, die Unfähigkeit, Farbe wahrzunehmen und befriedigende Sehschärfe an hohen leichten Niveaus (normalerweise äußerliches Tageslicht) zu erreichen. Das Syndrom ist auch in einer unvollständigen Form da, die als dyschromatopsia richtiger definiert wird. Die einzige Schätzung seines Verhältnisereignisses 1:33,000 in den allgemeinen Bevölkerungsdaten von den 1960er Jahren oder früher.

Es gibt etwas Diskussion betreffs, ob achromats Farbe sehen kann oder nicht. Wie illustriert, in Der Insel des Farbenblinden durch Säcke von Oliver kann ein achromats nicht Farbe, nur schwarz, weiß, und Graustufen sehen. Mit fünf verschiedenen Genen, die zurzeit bekannt sind, ähnliche Symptome zu verursachen, kann es sein, dass einige wirklich Randniveaus der Farbenunterscheidung wegen verschiedener Geneigenschaften sehen. Mit solchen kleinen Beispielgrößen und niedrigen Ansprechraten ist es schwierig, die 'typischen achromatischen Bedingungen' genau zu diagnostizieren. Wenn das leichte Niveau während der Prüfung für sie optimiert wird, können sie korrigierte Sehschärfe von 20/100 zu 20/150 an niedrigeren leichten Niveaus unabhängig von der Abwesenheit der Farbe erreichen. Ein allgemeiner Charakterzug ist hemeralopia oder Blindheit an der vollen Sonne. In Patienten mit achromatopsia bleiben das Kegel-System und die Fasern, die Farbeninformation tragen, intakt. Das zeigt an, dass der Mechanismus, der verwendet ist, um Farben zu bauen, fehlerhaft ist.

Klassifikation

• Erworbener achromatopsia (Zerebraler achromatopsia)
• Angeborener/geerbter achromatopsia
• Ganzer/typischer achromatopsia
• Unvollständiger/atypischer achromatopsia oder Unvollständiger/atypischer dyschromatopsia
• Achromatopsia ganzer Mangel an der Wahrnehmung der Farbe in einem Thema, nur im Schwarzen, Weiß, und Graustufen sehend.
• Amblyopia-definiert begrifflich durch den mit dem Herzog älteren (1973) als ein monocular Scharfsinnigkeitsdefizit, das nicht wegen des Refraktionsfehlers oder jeder organischen Abnormität ist. Eine Nervenbedingung. Schlechte Raumleistung der Präzision optisches Servosystem der Augen an nominellen Beleuchtungsniveaus ohne jede morphologische Ursache. Faules Auge.
• Hemeralopia-reduzierte Sehkapazität im hellen Licht. Umgangssprachlich, Tagesblindheit.
• Nystagmus-dieser Begriff wird verschiedenartig gebraucht, um sowohl normale als auch pathologische mit dem oculomotor System verbundene Bedingungen zu beschreiben. Im aktuellen Zusammenhang ist es eine pathologische Bedingung, die eine nicht kontrollierte Schwingungsbewegung der Augen einschließt, während deren der Umfang der Schwingung ziemlich bemerkenswert ist und die Frequenz der Schwingung dazu neigt, ziemlich niedrig zu sein.
• Photophobie - Die Aufhebung des hellen Lichtes durch diejenigen, die unter hemeralopia leiden.

Zeichen und Symptome

Das Syndrom wird oft zuerst in Kindern ungefähr sechs Monate bemerkt, die durch ihre photophobic Tätigkeit und/oder ihren nystagmus volljährig sind. Der nystagmus wird weniger bemerkenswert mit dem Alter, aber die anderen Symptome vom Syndrom werden mehr wichtig, weil sich schulpflichtiges Alter nähert. Sehschärfe und Stabilität der Augenbewegungen verbessern sich allgemein während der ersten 6-7 Jahre des Lebens (aber bleiben Sie nahe 20/200).

Die angeborenen Formen der Unordnung werden stationär betrachtet und verschlechtern sich mit dem Alter nicht.

Die fünf mit achromatopsia/dyschromatopsia vereinigten Symptome sind:

• Achromatopia
• Amblyopia (reduzierte Sehschärfe)
• Hemeralopia (mit der unterworfenen ausstellenden Photophobie)
• Nystagmus
• Iris Betriebsabnormitäten

Ein sechstes mit achromatopsia/dychromatopsia vereinigtes Symptom wird selten berichtet. Viele Leidende wissen den dreidimensionalen Aspekt ihres Sehsystems nicht. Sie scheitern oft, einige der stereografischen Eigenschaften einer Szene zu beobachten.

Das Syndrom von achromatopsia/dyschromatopsia wird in aktuellen medizinischen und neuro-ophthalmological Texten schlecht beschrieben. Es ist ein verbreiteter Ausdruck im Anschluss an das populäre Buch durch die neuroscientist Säcke von Oliver, "Die Insel des Farbenblinden," 1997 geworden. Bis zu dieser Zeit wurden die meisten farbenblinden Themen als achromats oder achromatopes beschrieben. Diejenigen mit einem kleineren Grad der Farbenwahrnehmungsabnormität wurden entweder als protanopes, deuteranopes oder als tetartanopes (historisch tritanopes) beschrieben.

Achromatopsia ist auch Stange monochromacy und angeborene Gesamtfarbenblindheit genannt worden. Personen mit der angeborenen Form dieser Unordnung zeigen ganze Abwesenheit der Kegel-Zelltätigkeit über electroretinography an hohen leichten Niveaus. Es gibt mindestens vier genetische Ursachen von angeborenen ACHM, von denen zwei zyklische nucleotide-gated Ion-Kanäle (ACHM2/ACHM3) einschließen, ein Drittel schließt den Kegel-Photoempfänger transducin (GNAT2, ACHM4) ein, und das letzte bleibt unbekannt.

Ganzer Achromatopsia

Beiseite von einer ganzen Unfähigkeit, Farbe zu sehen, haben Personen mit ganzem achromatopsia mehrere andere ophthalmologic Abweichungen. Eingeschlossen unter diesen Abweichungen sind außerordentlich verminderte Sehschärfe (Es ist eine Veränderung des Gens PDE6C, der auf dem geometrischen Chromosom-Ort 10, 10q24 gelegen ist. Es wird geschätzt, als weniger als 2 % von achromatopsias durch eine Veränderung in diesem Gen verursacht werden.

Pathophysiology

Der hemeralopic Aspekt von ACHM kann nichtangreifend mit electroretinography diagnostiziert werden. Die Antwort am niedrigen (scotopic) und der Mittellinie (mesotopic) leichte Niveaus wird normal sein, aber die Antwort unter dem hohen leichten Niveau (photopic) Bedingungen wird fehlen. Das mesotopic Niveau ist etwa 100mal niedriger als das klinische Niveau, das für das typische hohe Niveau electroretinogram verwendet ist. Wenn, wie beschrieben, die Bedingung wegen einer Sättigung im Nerventeil der Netzhaut und nicht wegen der Abwesenheit der Photoempfänger per se ist.

Im Allgemeinen ist der molekulare pathomechanism von ACHM entweder die Unfähigkeit, richtig zu kontrollieren oder auf veränderte Niveaus von cGMP. cGMP zu antworten, ist in der Sehwahrnehmung besonders wichtig, weil sein Niveau die Öffnung von zyklischen nucleotide-gated Ion-Kanälen (CNGs) kontrolliert. Das Verringern der Konzentration von cGMP läuft auf Verschluss von CNGs und resultierende Hyperpolarisation und Beendigung der Glutamate-Ausgabe hinaus. Heimische Retinal-CNGs werden aus 2 α- und 2 β-subunits zusammengesetzt, die CNGA3 und CNGB3 beziehungsweise in Kegel-Zellen sind. Wenn ausgedrückt, allein kann CNGB3 nicht funktionelle Kanäle erzeugen, wohingegen das nicht der Fall für CNGA3 ist. Coassembly von CNGA3 und CNGB3 erzeugt Kanäle mit dem veränderten Membranenausdruck, Ion-Durchdringbarkeit (Na dagegen. K und Ca), Verhältniswirkung der cAMP/cGMP Aktivierung, hat äußere Korrektur, das aktuelle Flackern und die Empfindlichkeit vermindert, um durch L-cis-diltiazem zu blockieren. Veränderungen neigen dazu, auf den Verlust der CNGB3-Funktion oder Gewinn der Funktion (häufig vergrößerte Sympathie für cGMP) von CNGA3 hinauszulaufen. CGMP-Niveaus werden von der Tätigkeit der Kegel-Zelle transducin, des GNAT2 kontrolliert. Veränderungen in GNAT2 neigen dazu, auf einen gestutzten und, vermutlich, nichtfunktionelles Protein hinauszulaufen, dadurch Modifizierung von cGMP Niveaus durch Fotonen verhindernd. Es gibt eine positive Korrelation zwischen der Strenge von Veränderungen in diesen Proteinen und der Vollständigkeit des achromatopsia Phänotyps.

ACHM2

Während einige Veränderungen in CNGA3 gestutzt und, vermutlich, nichtfunktionelle Kanäle hinauslaufen, ist das größtenteils nicht der Fall. Während wenige Veränderungen eingehende Studie erhalten haben, sieh Tabelle 1, mindestens eine Veränderung läuft wirklich auf funktionelle Kanäle hinaus. Neugierig erzeugt diese Veränderung, T369S, tiefe Modifizierungen, wenn ausgedrückt, ohne CNGB3. Eine solche Modifizierung ist verminderte Sympathie für Zyklisches guanosine Monophosphat. Andere schließen die Einführung einer Subleitfähigkeit, veränderter einzelner Kanal gating Kinetik und vergrößerte Kalzium-Durchdringbarkeit ein. Wenn Mutant T369S Kanäle coassemble mit CNGB3, jedoch, die einzige restliche Abweichung vergrößerte Kalzium-Durchdringbarkeit ist. Während es nicht sofort klar ist, wie diese Zunahme in Ca zu ACHM führt, ist eine Hypothese, dass dieser vergrößerte Strom das Verhältnis des Signals zum Geräusch vermindert. Andere charakterisierte Veränderungen, wie Y181C und die anderen S1 Gebiet-Veränderungen, laufen auf verminderte aktuelle Dichte wegen einer Unfähigkeit des Kanals zum Verkehr zur Oberfläche hinaus. Solcher Verlust der Funktion wird zweifellos die Kegel-Zellfähigkeit verneinen, auf den Seheingang zu antworten und achromatopsia zu erzeugen. Mindestens eine andere missense Veränderung außerhalb des S1 Gebiets, T224R, führt auch zu Verlust der Funktion.

ACHM3

Während sehr wenige Veränderungen in CNGB3 charakterisiert worden sind, die große Mehrheit von ihnen laufen auf gestutzte Kanäle hinaus, die vermutlich, Tabelle 2 nichtfunktionell sind. Das wird auf haploinsufficiency größtenteils hinauslaufen, obwohl in einigen Fällen die gestutzten Proteine zu coassemble mit Kanälen des wilden Typs auf eine dominierende negative Mode fähig sein können. Die am meisten überwiegende ACHM3 Veränderung, T383IfsX12, läuft auf ein nichtfunktionelles gestutztes Protein hinaus, das nicht richtig Verkehr zur Zellmembran tut. Die drei missense Veränderungen, die weitere Studie erhalten haben, zeigen mehrere abweichende Eigenschaften mit einem zu Grunde liegendem Thema. Die R403Q Veränderung, die im Porengebiet des Kanals liegt, läuft auf eine Zunahme in der äußeren aktuellen Korrektur, gegen die größtenteils geradlinige Strom-Spannungsbeziehung von Kanälen des wilden Typs, Begleiterscheinung mit einer Zunahme in der cGMP Sympathie hinaus. Die anderen Veränderungen zeigen entweder haben (S435F) vergrößert oder haben (F525N) Oberflächenausdruck sondern auch mit der vergrößerten Sympathie für das LAGER und cGMP vermindert. Es ist die vergrößerte Sympathie für cGMP und LAGER in diesen Mutanten, das die Unordnung verursachende Änderung wahrscheinlich ist. Solche vergrößerte Sympathie wird auf Kanäle hinauslaufen, die gegen die geringen Konzentrationsänderungen von cGMP wegen des leichten Eingangs in die Netzhaut unempfindlich sind.

ACHM4

Nach der Aktivierung durch das Licht verursacht rhodopsin den Austausch des BIP für GTP im guanine nucleotide verbindliches Protein (G-Protein) α-transducing Tätigkeit polypeptide 2 (GNAT2). Das verursacht die Ausgabe des aktivierten α-subunit vom hemmenden β/γ-subunits. Dieser α-subunit aktiviert dann einen phosphodiesterase, der die Konvertierung von cGMP zu GMP katalysiert, dadurch Strom durch CNG3 Kanäle reduzierend. Da dieser Prozess für die richtige Farbe absolut lebenswichtig ist, die es bearbeitet, ist nicht überraschend, dass Veränderungen in GNAT2 zu achromatopsia führen. Die bekannten Veränderungen in diesem Gen, Tabelle 3, laufen alle auf gestutzte Proteine hinaus. Vermutlich, dann, sind diese Proteine nichtfunktionell und, folglich, rhodopsin, der durch das Licht aktiviert worden ist, führt zu veränderten cGMP Niveaus oder Photoempfänger-Membranenhyperpolarisation nicht.

Management

Es gibt allgemein keine Behandlung, um achromatopsia zu heilen. Jedoch, seit 2003, gibt es genannten eyeborg eines kybernetischen Geräts, der Leuten erlaubt, Farbe durch Schallwellen wahrzunehmen. Künstler von Achromatopsic Neil Harbisson war erst, um solch ein Gerät Anfang 2004 zu verwenden, der eyeborg hat ihm erlaubt fangen an, in der Farbe durch das Merken des Tons jeder Farbe zu malen.

Außerdem gibt es etwas Forschung über die Gentherapie für Tiere mit achromatopsia, mit positiven Ergebnissen auf Mäusen und jungen Hunden, aber weniger Wirksamkeit auf älteren Hunden. Jedoch sind keine Experimente auf Menschen gemacht worden. Es gibt viele Herausforderungen an das Leiten der Gentherapie auf Menschen. Sieh Gentherapie für Farbenblindheit für mehr Details darüber.

Epidemiologie

Achromatopsia ist eine relativ ungewöhnliche Unordnung, mit einem Vorherrschen jeder 30000. Leute (0.0033 %). Jedoch im kleinen Atoll Micronesian von Pingelap werden etwa 5 % von 3000 Einwohnern des Atolls gequält.

Gesellschaft und Kultur

In ungefähr 1775 Taifun hat Lengkieki geschlagen und hat das Atoll Micronesian von Pingelap verwüstet. Der Taifun und die folgende Hungersnot haben nur ungefähr 20 Überlebende verlassen, von denen einer heterozygous für achromatopsia war. Vier Generationen nach diesem Bevölkerungsengpass das Vorherrschen von achromatopsia sind 5 % mit weiteren 30 % als Transportunternehmen. Die Leute dieses Gebiets haben achromatopsia "maskun" genannt, der wörtlich "nicht bedeutet, sieh" in Pingelapese. Diese ungewöhnliche Bevölkerung hat Neurologen Oliver Sacks zur Insel angezogen, für die er sein 1997-Buch, Die Insel des Farbenblinden geschrieben hat. Galionsfigur von Steppenwolf John Kay leidet unter achromatopsia.

Siehe auch

• Monochromacy

Außenverbindungen

• GeneReviews/NIH/NCBI/UW-Zugang auf Achromatopsia

• OMIM Einträge auf Achromatopsia
• Achromatopsia.info - Die umfassendste Website beim Behandeln und Leben mit achromatopsia
• Das Achromatopsia Netz
• Achromatopsia Group