Charcot-Marie-Tooth Krankheit

Charcot-Marie-Tooth Krankheit - (CMT), bekannt auch als Morbus Charcot-Marie-Tooth, Charcot-Marie-Tooth Nervenleiden, erbliches Motor- und Sinnesnervenleiden (HMSN), erbliches sensomotorisches Nervenleiden (HSMN) oder peroneal Muskelatrophie, ist eine geerbte demyelinating Krankheit des peripherischen Nervensystems.

CMT wird durch den Verlust des Muskelgewebes und der Berührungssensation, in den Füßen, Knöcheln und Beinen vorherrschend charakterisiert, als es mit der Zeit fortschreitet. Sowie in den Händen, Handgelenken und Armen in verschiedenen Typen der Krankheit. Frühe und späte Anfall-Formen kommen mit 'auf und von' schmerzhaften krampfhaften Muskelzusammenziehungen vor, die unbrauchbar machen können, wenn die Krankheit aktiviert.

Hoch werden gewölbte Füße, pes cavus, mit der Unordnung klassisch vereinigt. Sensorische und proprioceptive Nerven in den Händen und Füßen werden häufig beschädigt, während Schmerznerven intakt verlassen werden. Der Übergebrauch einer betroffenen Hand oder Gliedes kann Symptome einschließlich der Taubheit, der Konvulsion und des schmerzhaften Befestigens aktivieren. Zurzeit unheilbar ist diese Krankheit eine der allgemeinsten geerbten neurologischen Unordnungen, die etwa 1 in 2,500 Menschen betreffen, die etwa 23,000 Menschen im Vereinigten Königreich und 125,000 Menschen in den USA entsprechen.

Es wurde vorher als ein Typ der Muskeldystrophie betrachtet.

Zeichen und Symptome

Symptome von CMT beginnen gewöhnlich in der späten Kindheit oder frühes Erwachsensein. Einige Menschen erfahren Symptome bis zu ihren frühen dreißiger Jahren oder vierziger Jahren nicht. Gewöhnlich ist das anfängliche Symptom Fußfall früh im Laufe der Krankheit. Das kann auch Klaue-Zehe verursachen, wo die Zehen immer gelockt werden. Das Vergeuden des Muskelgewebes der niedrigeren Teile der Beine kann "Storch-Bein" oder "umgekehrte Flasche" Äußeres verursachen. Die Schwäche in den Händen und Unterarmen kommt in vielen Menschen später im Leben vor, als die Krankheit fortschreitet.

Symptome und Fortschritt der Krankheit können sich ändern. Atmen kann in einigen betroffen werden; so kann das Hören, Vision, sowie die Hals- und Schulter-Muskeln. Scoliosis ist üblich. Hüfte-Steckdosen können missgebildet sein. Probleme von Gastrointestinal können ein Teil von CMT sein, wie kann, kauend, schluckend und sprechend (weil Stimmbänder verkümmern). Ein Beben kann sich entwickeln, weil Muskeln verschwendet werden. Wie man bekannt hat, hat Schwangerschaft CMT, sowie äußerste emotionale Betonung verschlimmert. Patienten mit CMT müssen Perioden der anhaltenden Unbeweglichkeit solcher als vermeiden, wenn sie sich von einer sekundären Verletzung erholen, weil verlängerte Perioden der beschränkten Beweglichkeit Symptome von CMT drastisch beschleunigen können.

Schmerz von Neuropathic ist häufig ein Symptom von CMT aber wie andere Symptome von CMT, seine Anwesenheit und Strenge ändern sich vom Fall bis Fall. Für einige Menschen kann Schmerz zum strengen bedeutend sein und tägliche Lebenstätigkeiten stören. Jedoch wird Schmerz von allen Leuten mit CMT nicht erfahren. Wenn Schmerz als ein Symptom von CMT da ist, ist es damit vergleichbar, das in anderem peripherischem Nervenleiden, sowie Neuralgie von Postherpetic und Kompliziertem Regionalschmerzsyndrom unter anderen Krankheiten gesehen ist.

Ursachen

Charcot-Marie-Tooth Krankheit wird durch Veränderungen verursacht, die Defekte in neuronal Proteinen verursachen. Nervensignale werden durch einen axon mit einer myelin darum gewickelten Scheide geführt. Die meisten Veränderungen in CMT betreffen die myelin Scheide, aber einige betreffen den axon.

Der häufigste Grund von CMT (70-80 % der Fälle) ist die Verdoppelung eines großen Gebiets im Chromosom 17p12, der das Gen PMP22 einschließt. Einige Veränderungen betreffen das Gen MFN2, der für ein mitochondrial Protein codiert. Zellen enthalten getrennte Sätze von Genen in ihrem Kern und in ihrem mitochondria. In Nervenzellen reisen die mitochondria unten der lange axons. In einigen Formen von CMT veranlasst veränderter MFN2 den mitochondria, große Trauben oder Klumpen zu bilden, die unfähig sind, unten der axon zu den Synapsen zu reisen. Das hält die Synapsen davon ab zu fungieren.

CMT wird ins primäre demyelinating Nervenleiden (CMT1, CMT3 und CMT4) und das primäre axonal Nervenleiden (CMT2) mit dem häufigen Übergreifen geteilt. Eine andere an CMT beteiligte Zelle ist die Zelle von Schwann, die die myelin Scheide, durch die Verpackung seiner Plasmamembran um den axon in einer Struktur schafft, die manchmal im Vergleich zu einer schweizerischen Rolle ist.

Neurone, Zellen von Schwann und fibroblasts arbeiten zusammen, um einen Arbeitsnerv zu schaffen. Zellen von Schwann und Neurone tauschen molekulare Signale aus, die Überleben und Unterscheidung regeln. Diese Signale werden in CMT gestört.

Zellen von Demyelinating Schwann verursachen anomale axon Struktur und Funktion. Sie können axon Entartung verursachen, oder sie können einfach axons veranlassen schlecht zu funktionieren.

Die myelin Scheide erlaubt Nervenzellen, Signale schneller zu führen. Wenn die myelin Scheide beschädigt wird, sind Nervensignale langsamer, und das kann durch einen allgemeinen neurologischen Test, electromyography gemessen werden. Wenn der axon andererseits beschädigt wird, läuft das auf ein reduziertes zusammengesetztes Muskelhandlungspotenzial (CMAP) hinaus.

Diagnose

CMT kann durch Symptome, durch das Maß der Geschwindigkeit von Nervenimpulsen (electromyography), durch Biopsie des Nervs, und durch die DNA-Prüfung diagnostiziert werden. DNA-Prüfung kann eine endgültige Diagnose geben, aber nicht alle genetischen Anschreiber für CMT sind bekannt. CMT wird zuerst bemerkt, wenn jemand niedrigere Bein-Schwäche und Fußmissbildungen wie Fußfall, hammertoes und hohe Bögen entwickelt. Aber Zeichen allein führen zu Diagnose nicht. Patienten müssen einem Neurologen oder einer physischen Medizin und Rehabilitationsarzt (physiatrist) verwiesen werden. Um Zeichen der Muskelschwäche zu sehen, wird der Neurologe Patienten bitten, auf ihren Fersen spazieren zu gehen oder einen Teil ihres Beines gegen eine gegenüberliegende Kraft zu bewegen. Um Sinnesverlust zu identifizieren, wird der Neurologe für tiefe Sehne-Reflexe wie der Kniereflex prüfen, die reduziert werden oder in CMT fehlend. Der Arzt wird auch nach der Familiengeschichte fragen, weil CMT erblich ist. Der Mangel an der Familiengeschichte schließt CMT nicht aus, aber es wird dem Arzt erlauben, andere Ursachen des Nervenleidens wie Zuckerkrankheit oder Aussetzung von bestimmten Chemikalien oder Rauschgiften auszuschließen.

2010 war CMT eine der ersten Krankheiten, wo die genetische Ursache einer Krankheit eines besonderen Patienten durch sequencing das ganze Genom einer betroffenen Person genau bestimmt wurde. Das wurde von den von Charcot Marie Tooth Association (CMTA) angestellten Wissenschaftlern getan Zwei Veränderungen wurden in einem Gen, SH3TC2, bekannt identifiziert, CMT zu verursachen. Forscher haben dann das Genom des betroffenen Patienten mit den Genomen der Mutter des Patienten, Vaters und sieben Geschwister mit und ohne die Krankheit verglichen. Die Mutter und der Vater hatte jeder einen normalen und eine Mutationskopie dieses Gens, und hatte mild oder keine Symptome. Die Nachkommenschaft, die zwei Mutationsgene präsentiert völlig mit der Krankheit geerbt hat. Sequencing das ganze Genom des anfänglichen Patienten hat 50,000 $ gekostet, aber Forscher haben eingeschätzt, dass es bald 5,000 $ kosten und üblich werden würde.

Klassifikation

Bezüglich Anfangs 2010 sind Veränderungen in 39 Genen als Ursachen von CMT identifiziert worden. CMT kann zuerst in klinische Hauptkategorien, und dann in Subtypen gemäß jenen Veränderungen kategorisiert werden. Typ 1 betrifft in erster Linie die myelin Scheide, und ist entweder dominierend, rückläufig oder X-linked. Typ 2 betrifft in erster Linie den axon, und ist entweder dominierend oder rückläufig. Andere Typen werden gemischt.

Klinische Kategorien

Genetische Subtypen

Management

Obwohl es keine aktuelle Standardbehandlung gibt, ist der Gebrauch von Askorbinsäure vorgeschlagen worden, und hat einen Vorteil in Tiermodellen gezeigt. Eine klinische Probe, um die Wirksamkeit von hohen Dosen von Askorbinsäure (Vitamin C) in behandelnden Menschen mit dem Typ 1A CMT zu bestimmen, ist geführt worden. Die Ergebnisse der Probe auf Kinder haben gezeigt, dass eine hohe Dosierungsaufnahme von Askorbinsäure sicher ist, aber die erwarteten Wirkungsendpunkte wurden nicht entsprochen. 2010 hat eine in der Zeitschriftenwissenschaft veröffentlichte Studie angezeigt, dass Wissenschaftler jene Proteine identifiziert hatten, die die Dicke der myelin Scheide kontrollieren. Wie man erwartet, öffnet diese Entdeckung die Allee zu neuen Behandlungen in den nächsten Jahren.

Die wichtigste Tätigkeit für Patienten mit CMT soll das aufrechterhalten, welche Bewegung, Muskelkraft und Flexibilität sie haben. Deshalb werden physische Therapie und gemäßigte Tätigkeit empfohlen, aber Überanstrengung sollte vermieden werden. Ein Krankengymnast sollte am Entwerfen eines Übungsprogramms beteiligt werden, das persönliche Kräfte und Flexibilität eines Patienten passt. Das Klammern kann auch verwendet werden, um durch CMT verursachte Probleme zu korrigieren. Gehweise-Abnormitäten können durch den Gebrauch entweder artikulierten (eingehängt) oder unartikuliert, geschweifte Klammern genannt AFOs (Knöchel-Fuß orthoses) korrigiert werden. Diese geschweiften Klammern Hilfskontrollfußfall und Knöchel-Instabilität und stellen häufig einen besseren Gleichgewichtssinn für Patienten zur Verfügung. Passendes Schuhwerk ist auch für Leute mit CMT sehr wichtig, aber sie haben häufig Schwierigkeit, gut passende Schuhe wegen ihrer hohen gewölbten Füße und Hammer-Zehen findend. Wegen des Mangels am guten Sinnesempfang in den Füßen müssen CMT Patienten eventuell auch einen medizinischen Fußpfleger für die Hilfe im Zurichten von Nägeln oder Entfernen von Schwielen sehen, die sich auf den Polstern der Füße entwickeln. Eine Endentscheidung, die ein Patient treffen kann, soll Chirurgie haben. Mit einem medizinischen Fußpfleger oder einem orthopädischen Chirurgen können Patienten beschließen, ihre Füße zu stabilisieren oder progressive Probleme zu korrigieren. Diese Verfahren schließen das Geraderichten und Befestigen der Zehen ein, den Bogen, und manchmal senkend, das Knöchel-Gelenk verschmelzend, um Stabilität zur Verfügung zu stellen. CMT Patienten müssen Extrasorge nehmen, um zu vermeiden, zu fallen, weil Brüche länger nehmen, um in jemandem mit einem zu Grunde liegenden Krankheitsprozess zu heilen. Zusätzlich kann die resultierende Untätigkeit den CMT veranlassen sich zu verschlechtern.

Die Charcot-Marie-Tooth Vereinigung klassifiziert das Chemotherapie-Rauschgift vincristine als eine "bestimmte hohe Gefahr" und stellt fest, dass "vincristine gefährlich bewiesen worden ist und von allen CMT Patienten, einschließlich derjenigen ohne Symptome vermieden werden sollte."

Es gibt auch mehrere chirurgische Verbesserungsverfahren, die getan werden können, um körperliche Verfassung zu verbessern.

Geschichte

Die Krankheit wird nach denjenigen genannt, die sie klassisch beschrieben haben: Jean-Martin Charcot (1825-1893), sein Schüler Pierre Marie (1853-1940) ("Sur une forme particulière d'atrophie musculaire progressiv, souvent familiale Debütant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains", Revue médicale, Paris, 1886; 6: 97-138.), und Howard Henry Tooth (1856-1925) ("Der peroneal Typ der progressiven Muskelatrophie", Doktorarbeit, London, 1886.)

Siehe auch

  • Palmoplantar keratoderma und spastische Querschnittslähmung
  • Erbliches Motor- und Sinnesnervenleiden
  • Erbliches Motornervenleiden

Links


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