Krankheit von Lafora, auch genannt Lafora progressive myoclonic Fallsucht oder MELF http://www.rightdiagnosis.com/medical/melf.htm, ist eine tödliche autosomal rückläufige genetische Unordnung, die durch die Anwesenheit von Einschließungskörpern charakterisiert ist, die als Körper von Lafora, innerhalb von Neuronen und den Zellen des Herzens, der Leber, des Muskels und der Haut bekannt sind.

Die meisten Patienten mit dieser Krankheit leben vorbei am Alter fünfundzwanzig nicht, und der Tod innerhalb von zehn Jahren Symptome ist gewöhnlich In dieser Zeit unvermeidlich es gibt kein Heilmittel oder Behandlung für diese Krankheit.

Statistik

Fallsucht kommt in einem Prozent aller Menschen vor. Rechnung von Progressive Myoclonic Epilepsies (PME) für ungefähr ein Prozent aller Fallsüchte. Krankheit von Lafora ist einer der allgemeinen PMEs. Symptome von der Krankheit von Lafora beginnen, sich in Kindern von 10 bis 17 Jahren zu äußern. Männer und Frauen werden ebenso betroffen.

Ursachen

Krankheit von Lafora ist eine autosomal rückläufige Unordnung, die durch Veränderungen in einem von zwei bekannten Genen, EPM2A und EPM2B verursacht ist. EPM2A codiert für das Protein laforin, Doppelgenauigkeit phosphatase (DSP) mit einem Kohlenhydrat verbindliches Gebiet (CBM-20). Überraschend haben Wirbeltiere nur ein solches Protein mit dem DSP Gebiet sowie CBM-20 Gebiet. EPM2B verschlüsselt das Protein malin, E3 ubiquitin ligase. Wie man denkt, trägt mindestens ein anderes Gen zur Krankheit bei. Beide entdeckten Gene sind auf dem Chromosom 6 in Menschen da.

Lafora Körper

Krankheit von Lafora ist durch die Anwesenheit von Einschließungen genannt "Körper von Lafora" innerhalb des Zytoplasmas, die klebrige fluidic Matrix innerhalb von Zellen bemerkenswert. Körper von Lafora werden aus genanntem polyglucosans des anomalen glycogen zusammengesetzt. Diese einer Stärke ähnlichen polyglucosans sind unlöslich und stürzen folglich Innenzellen hinab.

Körper von Polyglucosan erscheinen mit dem Alter; in Krankheit von Lafora haben ihre Zahlen enorm zugenommen. Körper von Lafora sind in eigentlich allen Organen von Patienten mit der Krankheit beobachtet worden. Im Gehirn scheint ihre Anwesenheit, auf Neurone eingeschränkt zu werden; sie scheinen nicht, in astrocytes zu präsentieren. Ihre Morphologie ändert sich vom Gewebe bis Gewebe, aber sie enthalten allgemein einen Hauptkern und haben ein peripherisches flaumiges Äußeres.

Präsentation

Patienten entwickeln die ersten Symptome hauptsächlich während der Adoleszenz. Hauptprobleme schließen Beschlagnahmen, Fall-Angriffe, myoclonus, Ataxie, und, am bedeutsamsten, ein schnell Entwickeln, progressive und strenge Dementia ein.

Eponym

Die Krankheit wird nach Gonzalo Rodriguez Lafora (1886-1971), ein spanischer neuropathologist genannt, wer zuerst kleine Einschließungskörper in Patienten von Lafora anerkannt hat.

Diagnose

Diagnose basiert auf der Demonstration von Körpern von Lafora innerhalb der apocrine Schweißdrüse der Haut durch eine axillary Hautbiopsie-Überprüfung. Die Einschließungskörper, die scheinen, hohe Niveaus von Kohlenhydraten zu enthalten, werden normalerweise durch einen spezifischen Fleck genannt PAS etikettiert (Periodische Säure-Schiff), der gegen die diastase Behandlung widerstandsfähig ist. Unter dem starken klinischen Verdacht können Leber und Gehirnbiopsien übernommen werden. Zurzeit ist die bevorzugte Methode der bestimmten Diagnose DNA sequencing.

Pathophysiology

Das aktuelle Verstehen von pathophysiology wird auf das Verstehen der Generation von Körpern von Lafora und ihres exklusiven Äußeren in Neuronen und nicht in astrocytes größtenteils eingeschränkt.

Normaler glycogen ist in der Zellumgebung, eine Tatsache auflösbar, die seiner fractal Struktur zugeschrieben worden ist. Im Vergleich hat der "anomale glycogen" in Körpern von Lafora einen übermäßigen Phosphatinhalt und Zweige an anomal kurzen Zwischenräumen. Es ist gezeigt worden, dass laforin dephosphorylates glycogen und seine Löslichkeit bewahrt. Folglich in einer laforin Veränderung würde glycogen hyperphosphorylated sein. Das ist in laforin Knock-Out-Mäusen bestätigt worden.

Forschungsliteratur weist darauf hin, dass die Übertätigkeit von glycogen synthase, dem Schlüsselenzym im Synthetisieren glycogen, zur Bildung von polyglucosans führen kann. Glycogen synthase kann inactived durch phosphorylation an verschiedenen Aminosäure-Rückständen durch viele Moleküle einschließlich GSK-3beta sein. Protein Phosphatase-1 kann diese Phosphathälften wegnehmen und glycogen synthase aktiv machen. Jedoch, SEITEN 1 Bedürfnisse andere Proteine wie PTG (Protein, das zu Glycogen ins Visier genommen ist), um zu helfen. Malin, ein anderes Protein hat sich in Krankheit von Lafora, Hilfe in der Degradierung von PTG mit der Hilfe von laforin über das ubiquitin proteasome System (UPS) geändert. Folglich in einer malin Veränderung könnte PTG ansammeln und übermäßigen glycogen synthase Tätigkeit verursachen, die zu anomaler glycogen Produktion führt. Jedoch ist diese Annahme durch Tiermodelle nicht bestätigt worden.

Neurone, obwohl, eine Kapazität habend, glycogen synthase auszudrücken, haben an Kapazität Mangel, es zu erniedrigen. Sie scheinen, glycogen phosphorylase nicht zu haben, der in astrocytes da ist, um glycogen zu erniedrigen. Astrocytes tragen fast exklusiv zum Gehirn glycogen bei Lagerung entwickeln noch Körper von Lafora, eine Tatsache nicht, die die Wichtigkeit von der Kapazität hervorheben könnte, glycogen zu erniedrigen. In einem laforin oder malin Veränderung würde ein laforin-malin Komplex aufhören, zu bestehen und Neurone zu steuern, glycogen zu machen. Das konnte für neuronal schädlich sein fungieren und laufen vielleicht auf die Manifestation der Dementia hinaus.

Die Eliminierung von PTG in Mäusen ist auf das nah-ganze Verschwinden von polyglucosans und in der Entschlossenheit von neurodegeneration und myoclonic Fallsucht hinausgelaufen.

Prognose

Es gibt keine Behandlung, und Therapie ist hauptsächlich unterstützend und symptomatisch. Obwohl Beschlagnahme und myoclonus seit einem langen Zeitraum durch das Verwenden antiepileptischer Rauschgifte kontrolliert werden können, überleben Patienten selten außer einem oder zwei Jahrzehnten wegen der verheerenden Effekten der Dementia und Ataxie. Wie man gezeigt hat, hat ein Medikament, Zonisamide, das Leben von denjenigen mit der Krankheit verlängert. Dieses Medikament hilft, zu kontrollieren und abzunehmen, die Strenge der Beschlagnahmen hat Patienten betroffen häufig erfahren. Gentherapie-Strategien werden in einem Maus-Modell versucht.

Links

• Krankheit von Lafora - OxfordJournals.org
• Die Hoffnung von Chelsea - Lafora Kinderforschungsfonds

• GeneReview/NCBI/NIH/UW-Zugang auf Progressiver Myoclonus Fallsucht, Lafora Typ
• Unterstützung für Eigentümer von Minileitungsdachshunden, die von Lafora betroffen sind