Koagulation ist der Prozess, durch den Blut Klumpen bildet. Es ist ein wichtiger Teil von hemostasis, die Beendigung des Blutverlustes von einem beschädigten Behälter, worin eine beschädigte Blutgefäß-Wand durch einen Thrombozyt bedeckt wird und Klumpen fibrin-enthaltend, um aufzuhören, zu verbluten und Reparatur des beschädigten Behälters zu beginnen. Unordnungen der Koagulation können zu einer vergrößerten Gefahr von blutenden (Blutsturz) oder hemmend gerinnend (Thrombose) führen.

Koagulation wird überall in der Biologie hoch erhalten; in allen Säugetieren schließt Koagulation sowohl einen zellularen (Thrombozyt) als auch ein Protein (Koagulationsfaktor) Bestandteil ein. Das System in Menschen ist am umfassendesten erforscht gewesen und ist deshalb das verstandene beste.

Koagulation beginnt fast sofort, nachdem eine Verletzung zum Blutgefäß den endothelium Futter des Behälters beschädigt hat. Die Aussetzung des Bluts zu Proteinen wie Gewebefaktor beginnt Änderungen zu Thrombozyten und dem Plasmaprotein fibrinogen, einem gerinnenden Faktor. Thrombozyte bilden sofort einen Stecker an der Seite der Verletzung; das wird primären hemostasis genannt. Sekundärer hemostasis kommt gleichzeitig vor: Proteine im Plasma, genannt Koagulationsfaktoren oder gerinnende Faktoren, antworten in einer komplizierten Kaskade, um Fibrin-Ufer zu bilden, die den Thrombozyt-Stecker stärken.

Physiologie

Thrombozyt-Aktivierung

Wenn endothelium beschädigt wird, wird das normalerweise isolierte, collagen unterliegend, zu zirkulierenden Thrombozyten ausgestellt, die direkt zu collagen mit collagen-spezifischem glycoprotein Ia/IIa Oberflächenempfänger binden. Dieses Festkleben wird weiter durch den Faktor von von Willebrand (vWF) gestärkt, der vom endothelium und von Thrombozyten veröffentlicht wird; vWF bildet zusätzliche Verbindungen zwischen dem glycoprotein der Thrombozyte Ib/IX/V und dem collagen fibrils. Dieses Festkleben aktiviert auch die Thrombozyte.

Aktivierte Thrombozyte veröffentlichen den Inhalt von versorgten Körnchen ins Plasma. Die Körnchen schließen ADP, serotonin, Thrombozyt aktivierenden Faktor (PAF), vWF, Thrombozyt-Faktor 4, und thromboxane (TXA) ein, die abwechselnd zusätzliche Thrombozyte aktivieren. Der Inhalt der Körnchen aktiviert eine G-linked Protein-Empfänger-Kaskade, auf vergrößerte Kalzium-Konzentration auf den cytosol der Thrombozyte hinauslaufend. Das Kalzium aktiviert Protein kinase C, der abwechselnd phospholipase (PLA) aktiviert. PLA modifiziert dann die integrin Membran glycoprotein IIb/IIIa, seine Sympathie vergrößernd, fibrinogen zu binden. Die aktivierten Thrombozyte ändern Gestalt vom kugelförmigen bis sternförmigen, und die Fibrinogen-Quer-Verbindungen mit glycoprotein IIb/IIIa Hilfe in der Ansammlung von angrenzenden Thrombozyten (primären hemostasis vollendend).

Die Koagulationskaskade

Die Koagulationskaskade von sekundärem hemostasis hat zwei Pfade, die zu fibrin Bildung führen. Das sind der Kontakt-Aktivierungspfad (auch bekannt als der innere Pfad), und der Gewebefaktor-Pfad (auch bekannt als der unwesentliche Pfad). Es wurde vorher gedacht, dass die Koagulationskaskade aus zwei Pfaden der gleichen mit einem allgemeinen Pfad angeschlossenen Wichtigkeit bestanden hat. Es ist jetzt bekannt, dass der primäre Pfad für die Einleitung der Blutkoagulation der Gewebefaktor-Pfad ist. Die Pfade sind eine Reihe von Reaktionen, in denen ein zymogen (untätiger Enzym-Vorgänger) eines serine Spaß pro-machen und sein glycoprotein Co-Faktor aktiviert werden, um aktive Bestandteile zu werden, die dann die folgende Reaktion in der Kaskade katalysieren, schließlich auf quer-verbundenen fibrin hinauslaufend. Koagulationsfaktoren werden allgemein durch Römische Ziffern, mit einem Kleinbuchstaben ein angehangener angezeigt, um eine aktive Form anzuzeigen.

Die Koagulationsfaktoren sind allgemein serine macht (Enzyme) Spaß pro-. Es gibt einige Ausnahmen. Zum Beispiel sind FVIII und FV glycoproteins, und Faktor XIII ist ein transglutaminase. Serine zieht Tat durch das Kleben anderer Proteine an spezifischen serine Rückständen pro-auf. Die Koagulationsfaktoren zirkulieren als untätiger zymogens.

Die Koagulationskaskade wird in drei Pfade klassisch geteilt. Der Gewebefaktor und die Kontakt-Aktivierungspfade sowohl aktivieren den "allgemeinen Endpfad" des Faktors X, thrombin als auch fibrin.

(Unwesentlicher) Gewebefaktor-Pfad

Die Hauptrolle des Gewebefaktor-Pfads soll "thrombin Platzen erzeugen," ein Prozess durch der wird thrombin, der wichtigste Bestandteil der Koagulation fällt in Bezug auf seine Feed-Back-Aktivierungsrollen wellig, sofort veröffentlicht. FVIIa zirkuliert in einem höheren Betrag als jeder andere aktivierte Koagulationsfaktor.

• Folgender Schaden am Blutgefäß, FVII verlässt den Umlauf und tritt in Kontakt mit dem Gewebefaktor (TF) ein, der auf Faktor-lagerdes Gewebe-Zellen (stromal fibroblasts und Leukozyten) ausgedrückt ist, einen aktivierten Komplex (TF-FVIIa) bildend.
• TF-FVIIa aktiviert ÜBLE LAGE und FX.
• FVII wird selbst durch thrombin, FXIa, FXII und FXa aktiviert.
• Die Aktivierung von FX (um FXa zu bilden), durch TF-FVIIa wird fast durch den Gewebefaktor-Pfad-Hemmstoff (TFPI) sofort gehemmt.
• FXa und sein Co-Faktor FVa bilden den prothrombinase Komplex, der prothrombin zu thrombin aktiviert.
• Thrombin aktiviert dann andere Bestandteile der Koagulationskaskade, einschließlich FV und FVIII (der FXI aktiviert, der abwechselnd ÜBLE LAGE aktiviert), und aktiviert und FVIII davon veröffentlicht, bis vWF gebunden zu werden.
• FVIIIa ist der Co-Faktor von FIXa, und zusammen bilden sie den "tenase" Komplex, der FX aktiviert; und so der Zyklus weitergeht. ("Tenase" ist eine Zusammenziehung "zehn" und die Nachsilbe "-ase" verwendet für Enzyme.)

Setzen Sie sich mit (innerem) Aktivierungspfad in Verbindung

Der Kontakt-Aktivierungspfad beginnt mit der Bildung des primären Komplexes auf collagen durch hohes Molekulargewicht kininogen (HMWK), prekallikrein, und FXII (Faktor von Hageman). Prekallikrein wird zu kallikrein umgewandelt, und FXII wird FXIIa. FXIIa wandelt FXI in FXIa um. Faktor-XIa aktiviert ÜBLE LAGE, die mit seinem Co-Faktor FVIIIa den tenase Komplex bilden, der FX zu FXa aktiviert. Die geringe Rolle, die der Kontakt-Aktivierungspfad im Einleiten der Klumpen-Bildung hat, kann durch die Tatsache illustriert werden, dass Patienten mit strengen Mängeln an FXII, HMWK und prekallikrein keine blutende Unordnung haben. Setzen Sie sich statt dessen mit Aktivierungssystem in Verbindung scheint, an Entzündung mehr beteiligt zu werden.

Allgemeiner Endpfad

Thrombin hat eine große Reihe von Funktionen. Seine primäre Rolle ist die Konvertierung von fibrinogen zu fibrin, dem Baustein eines Hemostatic-Steckers. Außerdem aktiviert es Faktoren VIII und V und ihr Hemmstoff-Protein C (in Gegenwart von thrombomodulin), und es aktiviert Faktor XIII, der covalent Obligationen bildet, dass crosslink die fibrin Polymer, die sich von aktiviertem monomers formen.

Folgende Aktivierung durch den Kontakt-Faktor oder die Gewebefaktor-Pfade, die Koagulationskaskade wird in einem Prothrombotic-Staat durch die fortlaufende Aktivierung von FVIII und ÜBLER LAGE aufrechterhalten, um den tenase Komplex zu bilden, bis es durch die Antikoagulans-Pfade unten geregelt wird.

Cofactors

Verschiedene Substanzen sind für die richtige Wirkung der Koagulationskaskade erforderlich:

• Kalzium und phospholipid (ein Thrombozyt-Membranenbestandteil) sind für den tenase und die prothrombinase Komplexe erforderlich zu fungieren. Kalzium vermittelt die Schwergängigkeit der Komplexe über die Gamma-Carboxy Endrückstände auf FXa und FIXa zu den Phospholipid-Oberflächen, die durch Thrombozyte, sowie Pro-Gerinnungsmittel-Mikropartikeln oder Microvesicles-Hütte von ihnen ausgedrückt sind. Kalzium ist auch an anderen Punkten in der Koagulationskaskade erforderlich.
• Vitamin K ist ein wesentlicher Faktor zu einem hepatischen Gamma-Glutamyl carboxylase, der eine carboxyl Gruppe zu glutamic sauren Rückständen auf Faktoren II, VII, IX und X, sowie Protein S, Protein C und Protein Z hinzufügt. Im Hinzufügen der Gamma-Carboxyl Gruppe zu glutamate Rückständen auf dem unreifen gerinnenden Faktor-Vitamin K wird selbst oxidiert. Ein anderes Enzym, Vitamin K epoxide reductase, reduziert (VKORC) Vitamin K zurück auf seine aktive Form. Vitamin K epoxide reductase ist als ein Ziel von Antikoagulans-Rauschgiften warfarin und verwandtem coumarins wie acenocoumarol, phenprocoumon, und dicumarol pharmakologisch wichtig. Diese Rauschgifte schaffen einen Mangel am reduzierten Vitamin K durch das Blockieren von VKORC, dadurch das Hemmen der Reifung von gerinnenden Faktoren. Mangel des Vitamins K von anderen Ursachen (z.B, in malabsorption) oder hat Metabolismus des Vitamins K in Krankheit verschlechtert (z.B. Im hepatischen Misserfolg) führen zur Bildung von PIVKAs (Proteine, die in der Abwesenheit des Vitamins K gebildet sind), die teilweise oder völlig Nichtgamma carboxylated sind, die Koagulationsfaktor-Fähigkeit betreffend, zu phospholipid zu binden.

Gangregler

Fünf Mechanismen halten Thrombozyt-Aktivierung und die Koagulationskaskade unter Kontrolle. Abnormitäten können zu einer vergrößerten Tendenz zu Thrombose führen:

• Protein C ist ein physiologisches Hauptantikoagulans. Es ist ein Vitamin-K-Abhängiger serine ziehen Enzym pro-auf, das durch thrombin in aktiviertes Protein C (APC) aktiviert wird. Protein C wird in einer Folge aktiviert, die mit dem Protein C und thrombin anfängt, der zu einem Zelloberflächenprotein thrombomodulin bindet. Thrombomodulin bindet diese Proteine auf solche Art und Weise, dass er Protein C aktiviert. Die aktivierte Form, zusammen mit dem Protein S und einem phospholipid als cofactors, erniedrigt FVa und FVIIIa. Der quantitative oder qualitative Mangel an irgendeinem kann zu thrombophilia (eine Tendenz führen, Thrombose zu entwickeln). Die verschlechterte Handlung des Proteins C (aktiviertes Protein C Widerstand), zum Beispiel indem sie die "Leiden" Variante des Faktors V oder der hohen Niveaus von FVIII auch gehabt wird, kann zu einer thrombotic Tendenz führen.
• Antithrombin ist ein serine ziehen Hemmstoff (serpin) pro-auf, der sich abbaut, macht der serine Spaß pro-: thrombin, FIXa, FXa, FXIa und FXIIa. Es ist ständig aktiv, aber sein Festkleben an diese Faktoren wird durch die Anwesenheit des heparan Sulfats (ein glycosaminoglycan) oder die Regierung von heparins (verschiedene Heparinoids-Zunahme-Sympathie zu FXa, thrombin, oder beiden) vergrößert. Der quantitative oder qualitative Mangel an antithrombin (angeboren oder erworben, z.B, in proteinuria) führt zu thrombophilia.
• Gewebefaktor-Pfad-Hemmstoff (TFPI) beschränkt die Handlung des Gewebefaktors (TF). Es hemmt auch übermäßige TF-mediated Aktivierung von FVII und FX.
• Plasmin wird durch die proteolytic Spaltung von plasminogen, ein in der Leber synthetisiertes Plasmaprotein erzeugt. Diese Spaltung wird durch das Gewebe plasminogen Aktivator (T-PAPA) katalysiert, der synthetisiert und durch endothelium verborgen wird. Plasmin proteolytically zerspaltet fibrin in fibrin Degradierungsprodukte, die übermäßige fibrin Bildung hemmen.
• Prostacyclin (PGI) wird durch endothelium befreit und aktiviert Thrombozyt G Protein-verbundene Empfänger. Das aktiviert abwechselnd adenylyl cyclase, der LAGER synthetisiert. LAGER hemmt Thrombozyt-Aktivierung durch das Verringern cytosolic von Niveaus von Kalzium und durch das Tun so, hemmt die Ausgabe von Körnchen, die zu Aktivierung von zusätzlichen Thrombozyten und der Koagulationskaskade führen würden.

Fibrinolysis

Schließlich werden Blutklumpen reorganisiert, und resorbed durch einen Prozess hat fibrinolysis genannt. Das Hauptenzym, das für diesen Prozess (plasmin) verantwortlich ist, wird durch verschiedene Aktivatoren und Hemmstoffe geregelt.

Rolle im Immunsystem

Das Koagulationssystem überlappt mit dem Immunsystem. Koagulation kann das Eindringen in Mikroben in Blutklumpen physisch fangen. Außerdem können einige Produkte des Koagulationssystems zum angeborenen Immunsystem durch ihre Fähigkeit beitragen, Gefäßdurchdringbarkeit und Tat als chemotactic Agenten für phagocytic Zellen zu vergrößern. Außerdem sind einige der Produkte des Koagulationssystems direkt antimikrobisch. Zum Beispiel kann Beta-lysine, ein Protein, das durch Thrombozyte während der Koagulation erzeugt ist, lysis von vielen mit dem Gramm positiven Bakterien durch das Handeln als ein cationic Reinigungsmittel verursachen. Viele akut-phasige Proteine der Entzündung werden am Koagulationssystem beteiligt. Außerdem können pathogene Bakterien Agenten verbergen, die das Koagulationssystem, z.B coagulase und streptokinase verändern.

Prüfung der Koagulation

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Zahlreiche Tests werden verwendet, um die Funktion des Koagulationssystems zu bewerten:

• Üblich: APTT, PT (hat auch gepflegt, INR zu bestimmen), fibrinogen (häufig durch die Methode von Clauss), Thrombozyt-Zählung, Thrombozyt-Funktionsprüfung (häufig durch PFA-100) prüfend.
• Anderer: TCT, blutende Zeit, Test mischend (ob eine Abnormität korrigiert, wenn das Plasma des Patienten mit normalem Plasma gemischt wird), Koagulationsfaktor-Feinproben, antiphosholipid Antikörper, D-dimer, genetische Tests (z.B Faktor V Leiden, prothrombin Veränderung G20210A), Giftschlange-Gift-Zeit des verdünnten Russells (dRVVT), verschiedene Thrombozyt-Funktionstests, thromboelastography (TEG oder Sonoclot), euglobulin lysis Zeit (ELT).

Die Kontakt-Aktivierung wird (innerer) Pfad durch die Aktivierung der "Kontakt-Faktoren" von Plasma begonnen, und kann durch den Test der aktivierten teilweisen thromboplastin Zeit (aPTT) gemessen werden.

Der Gewebefaktor wird (unwesentlicher) Pfad durch die Ausgabe des Gewebefaktors (ein spezifischer zellularer lipoprotein) begonnen, und kann durch den Test der Prothrombin-Zeit (PT) gemessen werden. Wie man häufig berichtet, kontrollieren PT Ergebnisse als Verhältnis (INR Wert) das Dosieren von mündlichen Antikoagulanzien wie warfarin.

Die quantitative und qualitative Abschirmung von fibrinogen wird durch die thrombin gerinnende Zeit (TCT) gemessen. Das Maß des genauen Betrags der Fibrinogen-Gegenwart im Blut wird allgemein mit der Methode von Clauss für die Fibrinogen-Prüfung getan. Viele Analysatoren sind dazu fähig, einen "abgeleiteten fibrinogen" Niveau vom Graphen des Zeitklumpens von Prothrombin zu messen.

Wenn ein Koagulationsfaktor ein Teil der Kontakt-Aktivierung oder des Gewebefaktor-Pfads ist, wird ein Mangel an diesem Faktor nur einen der Tests betreffen: So läuft Bluterkrankheit A, ein Mangel am Faktor VIII, der ein Teil des Kontakt-Aktivierungspfads ist, auf einen anomal anhaltenden APTT-Test, aber einen normalen PT-Test hinaus. Die Ausnahmen sind prothrombin, fibrinogen, und einige Varianten von FX, der nur entweder durch aPTT oder durch PT entdeckt werden kann. Wenn ein anomaler PT oder aPTT anwesend sind, zusätzliche Prüfung vorkommen wird, um zu bestimmen, der (wenn irgendwelcher) Faktor als abweichende Konzentrationen da ist.

Mängel an fibrinogen (quantitativ oder qualitativ) werden alle Abschirmungstests betreffen.

Rolle in Krankheit

Probleme mit der Koagulation können zu Blutsturz, Thrombose, und gelegentlich beiden abhängig von der Natur der Pathologie verfügen.

Thrombozyt-Unordnungen

Thrombozyt-Bedingungen können angeboren oder erworben sein. Einige angeborene Thrombozyt-Pathologien sind der thrombasthenia von Glanzmann, Syndrom von Bernard-Soulier (anomaler glycoprotein Ib-IX-V Komplex), graues Thrombozyt-Syndrom (unzulängliche Alpha-Körnchen), und Delta-Lagerungslache-Mangel (unzulängliche dichte Körnchen). Die meisten sind seltene Bedingungen. Die meisten angeborenen Thrombozyt-Pathologien machen für Blutsturz geneigt. Krankheit von Von Willebrand ist wegen des Mangels oder der anomalen Funktion des Faktors von von Willebrand, und führt zu einem ähnlichen blutenden Muster; seine milderen Formen sind relativ üblich.

Reduzierte Thrombozyt-Anzahlen können wegen verschiedener Ursachen einschließlich der ungenügenden Produktion sein (z.B, in myelodysplastic Syndrom, oder andere Knochenmark-Unordnungen), Zerstörung durch das Immunsystem (geschützter thrombocytopenic purpura/ITP), und Verbrauch wegen verschiedener Ursachen (thrombotic thrombocytopenic purpura/TTP, hemolytic-uremic hat syndrome/HUS, paroxysmal nächtlicher hemoglobinuria/PNH, Intragefäßcoagulation/DIC, heparin-veranlassten thrombocytopenia/HIT verbreitet). Die meisten verbrauchenden Bedingungen führen zu Thrombozyt-Aktivierung, und einige werden mit Thrombose vereinigt.

Krankheit und klinische Bedeutung der Thrombose

Die am besten bekannten Koagulationsfaktor-Unordnungen sind die Bluterkrankheiten. Die drei Hauptformen sind Bluterkrankheit (Faktor VIII Mangel), Bluterkrankheit B (Faktor IX Mangel oder "Weihnachten-Krankheit") und Bluterkrankheit C (Faktor XI Mangel, milde blutende Tendenz). Bluterkrankheit A und B ist X-linked rückläufige Unordnungen, wohingegen Bluterkrankheit C viel seltenere autosomal rückläufige in Juden von Ashkenazi meistens gesehene Unordnung ist.

Krankheit von Von Willebrand (der sich mehr wie eine Thrombozyt-Unordnung außer in strengen Fällen benimmt), ist die allgemeinste erbliche blutende Unordnung und wird als charakterisiert, autosomal rückläufig oder dominierend geerbt werden. In dieser Krankheit gibt es einen Defekt im Faktor von von Willebrand (vWF), der die Schwergängigkeit von glycoprotein Ib (GPIb) zu collagen vermittelt. Diese Schwergängigkeit hilft, die Aktivierung von Thrombozyten und Bildung von primärem hemostasis zu vermitteln.

Syndrom von Bernard-Soulier ist ein Defekt oder Mangel in GPIb. GPIb, der Empfänger für vWF, kann fehlerhaft sein und führen, um der primären Klumpen-Bildung (primärer hemostasis) zu fehlen, und hat blutende Tendenz vergrößert. Das ist eine autosomal rückläufige geerbte Unordnung.

Thrombasthenia von Glanzman und Naegeli (Glanzmann thrombasthenia) ist äußerst selten. Es wird durch einen Defekt in GPIIb/IIIa fibrinogen Empfänger-Komplex charakterisiert. Wenn GPIIb/IIIa Empfänger dysfunctional ist, kann fibrinogen nicht Thrombozyte quer-verbinden, der primären hemostasis hemmt. Das ist eine autosomal rückläufige geerbte Unordnung.

Im Leber-Misserfolg (akute und chronische Formen) gibt es ungenügende Produktion von Koagulationsfaktoren durch die Leber; das kann blutende Gefahr vergrößern.

Der Mangel am Vitamin K kann auch zu blutenden Unordnungen beitragen, weil gerinnende Faktor-Reifung von Vitamin K. abhängt

Thrombose ist die pathologische Entwicklung von Blutklumpen. Diese Klumpen können sich freimachen und beweglich werden, einen embolus bildend, oder zu solch einer Größe wachsen, die den Behälter verschließt, in dem sie sich entwickelt hat. Wie man sagt, kommt eine Embolie vor, wenn der thrombus (Blutklumpen) ein beweglicher embolus wird und zu einem anderen Teil des Körpers abwandert, Blutumlauf störend und folglich Organ-Funktion stromabwärts der Verstopfung verschlechternd. Das verursacht ischemia und führt häufig zu ischemic Nekrose des Gewebes. Die meisten Fälle der Thrombose sind wegen erworbener unwesentlicher Probleme (Chirurgie, Krebs, Unbeweglichkeit, Beleibtheit, Economyklasse-Syndrom), aber ein kleines Verhältnis von Menschenhafen-Neigungsbedingungen bekannt insgesamt als thrombophilia (z.B, antiphospholipid Syndrom, Faktor V Leiden und verschiedene andere seltenere genetische Unordnungen).

Veränderungen im Faktor XII sind mit einer asymptomatic Verlängerung in der gerinnenden Zeit und vielleicht einer Tendenz zu thrombophlebitis vereinigt worden. Andere Veränderungen sind mit einer seltenen Form von erblichem angioedema (Typ III) verbunden worden.

Arzneimittellehre

Pro-Gerinnungsmittel

Der Gebrauch von adsorbent Chemikalien, wie zeolites und andere hemostatic Agenten wird auch für den Gebrauch im Siegeln strenger Verletzungen schnell (solcher als in der traumatischen Blutung verwendet, die zu Schussverletzungen sekundär ist). Thrombin und Fibrin-Leim werden chirurgisch verwendet, um Blutung und zu thrombose aneurysms zu behandeln.

Desmopressin wird verwendet, um Thrombozyt-Funktion durch das Aktivieren arginine vasopressin Empfänger 1A zu verbessern.

Koagulationsfaktor-Konzentrate werden verwendet, um Bluterkrankheit zu behandeln, die Effekten von Antikoagulanzien umzukehren, und Blutung in Patienten mit der verschlechterten Koagulationsfaktor-Synthese oder dem vergrößerten Verbrauch zu behandeln. Prothrombin kompliziertes Konzentrat, cryoprecipitate und frisches eingefrorenes Plasma sind allgemein verwendete Koagulationsfaktor-Produkte. Recombinant hat menschlichen Faktor VII aktiviert ist in der Behandlung der Hauptblutung immer populärer.

Säure von Tranexamic und aminocaproic saure Hemmung fibrinolysis, und führen zu einer blutenden reduzierten De-Facto-Rate. Vor seinem Abzug wurde aprotinin in einigen Formen der Hauptchirurgie verwendet, um blutende Gefahr und Bedürfnis nach Blutprodukten zu vermindern.

Antikoagulanzien

Antikoagulanzien und Antithrombozyt-Agenten sind unter den meistens verwendeten Medikamenten. Antithrombozyt-Agenten schließen Aspirin, dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel und prasugrel ein; die parenteral glycoprotein IIb/IIIa Hemmstoffe werden während angioplasty verwendet. Der Antikoagulanzien sind warfarin (und verwandter coumarins) und heparin meistens verwendet. Warfarin betrifft den Vitamin-K-Abhängigen, der Faktoren gerinnt (II, VII, IX, X), wohingegen heparin und zusammenhängende Zusammensetzungen die Handlung von antithrombin auf thrombin und Faktor Xa vergrößern. Eine neuere Klasse von Rauschgiften, den direkten thrombin Hemmstoffen, ist unter der Entwicklung; einige Mitglieder sind bereits im klinischen Gebrauch (wie lepirudin). Auch unter der Entwicklung sind andere kleine molekulare Zusammensetzungen, die sich direkt mit der enzymatischen Handlung von besonderen Koagulationsfaktoren (z.B, rivaroxaban, dabigatran, apixaban) einmischen.

Koagulationsfaktoren

Geschichte

Anfängliche Entdeckungen

Theorien über die Koagulation des Bluts haben seit der Altertümlichkeit bestanden. Physiologe Johannes Müller (1801-1858) hat fibrin, die Substanz eines thrombus beschrieben. Sein auflösbarer Vorgänger, fibrinogen, wurde so von Rudolf Virchow (1821-1902) genannt, und chemisch von Prosper Sylvain Denis (1799-1863) isoliert. Alexander Schmidt hat vorgeschlagen, dass die Konvertierung von fibrinogen bis fibrin das Ergebnis eines enzymatischen Prozesses ist, und das hypothetische Enzym "thrombin" und seinen Vorgänger "prothrombin" etikettiert hat. Arthus hat 1890 entdeckt, dass Kalzium in der Koagulation notwendig war. Thrombozyte wurden 1865 identifiziert, und ihre Funktion wurde von Giulio Bizzozero 1882 aufgehellt.

Die Theorie, dass thrombin durch die Anwesenheit des Gewebefaktors erzeugt wird, wurde von Paul Morawitz 1905 konsolidiert. In dieser Bühne war es bekannt, dass thrombokinase/thromboplastin (Faktor III) durch beschädigte Gewebe veröffentlicht wird, mit prothrombin (II) reagierend, der, zusammen mit Kalzium (IV), thrombin bildet, der fibrinogen in fibrin (I) umwandelt.

Koagulationsfaktoren

Der Rest der biochemischen Faktoren im Prozess der Koagulation wurde im 20. Jahrhundert größtenteils entdeckt.

Ein erster Hinweis betreffs der wirklichen Kompliziertheit des Systems der Koagulation war die Entdeckung von proaccelerin (am Anfang, und hat später Faktor V genannt) durch Paul Owren (1905-1990) 1947. Er hat auch seine Funktion verlangt, die Generation von accelerin zu sein (Faktor VI), der sich später erwiesen hat, die aktivierte Form V (oder Va) zu sein; folglich, VI ist nicht jetzt im aktiven Gebrauch.

Faktor VII (auch bekannt als Serum prothrombin Umwandlungsgaspedal oder proconvertin, der durch das Barium-Sulfat hinabgestürzt ist), wurde in einer jungen Patientin 1949 und 1951 von verschiedenen Gruppen entdeckt.

Faktor VIII hat sich erwiesen, an der klinisch anerkannten, aber ursächlich schwer erfassbaren Bluterkrankheit A unzulänglich zu sein; es wurde in den 1950er Jahren identifiziert und wird antihemophilic globulin wegen seiner Fähigkeit wechselweise genannt, Bluterkrankheit A zu korrigieren.

Faktor IX wurde 1952 in einem jungen Patienten mit Bluterkrankheit B entdeckt hat Stephen Christmas (1947-1993) genannt. Sein Mangel wurde von Dr Rosemary Biggs und Professor R.G. MacFarlane in Oxford, das Vereinigte Königreich beschrieben. Der Faktor wird folglich Faktor von Christmas genannt. Christmas hat in Kanada gelebt, und hat für die Bluttransfusionssicherheit bis zum Erliegen Transfusionszusammenhängendem AIDS mit 46 gekämpft. Ein alternativer Name für den Faktor ist Plasma thromboplastin Bestandteil, der von einer unabhängigen Gruppe in Kalifornien gegeben ist.

Faktor von Hageman, der jetzt als Faktor XII bekannt ist, wurde 1955 in einem asymptomatic Patienten mit einer anhaltenden blutenden John Hagemans genannten Zeit identifiziert. Faktor X oder Faktor von Stuart-Prower, ist 1956 gefolgt. Dieses Protein wurde in einer Frau Audrey Prower aus London identifiziert, die eine lebenslängliche blutende Tendenz hatte. 1957 hat eine amerikanische Gruppe denselben Faktor in einem Herrn Rufus Stuart identifiziert. Faktoren XI und XIII wurden 1953 und 1961 beziehungsweise identifiziert.

Die Ansicht, dass der Koagulationsprozess eine "Kaskade" oder "Wasserfall" ist, wurde fast gleichzeitig von MacFarlane im Vereinigten Königreich und von Davie und Ratnoff in den USA beziehungsweise behauptet.

Nomenklatur

Der Gebrauch von Römischen Ziffern aber nicht eponyms oder systematischen Namen war während jährlicher Konferenzen vereinbart (1955 anfangend), von hemostasis Experten. 1962 wurde Einigkeit auf dem Numerieren von Faktoren I-XII erreicht. Dieses Komitee hat sich zum heutigen Internationalen Komitee auf Thrombosis und Hemostasis (ICTH) entwickelt. Die Anweisung von Ziffern hat 1963 nach dem Namengeben von Factor XIII aufgehört. Die Namen Fletcher Factor und Fitzgerald Factor wurden weiteren Koagulationszusammenhängenden Proteinen, nämlich prekallikrein und hohem Molekulargewicht kininogen beziehungsweise gegeben.

Faktoren III und VI sind unbestimmt, weil thromboplastin nie identifiziert, und wirklich erwiesen wurde, um aus zehn weiteren Faktoren zu bestehen, und, wie man fand, accelerin aktivierter Faktor V war.

Andere Arten

Alle Säugetiere haben einen äußerst nah zusammenhängenden Blutkoagulationsprozess mit einem vereinigten zellularen, und serine ziehen Prozess pro-auf. Tatsächlich ist es für jeden Säugetierkoagulationsfaktor möglich, sein gleichwertiges Ziel in jedem anderen Säugetier "zu zerspalten". Das einzige Nichtsäugetiertier, das bekannt ist, serine zu verwenden, macht für die Blutkoagulation Spaß pro-ist die Hufeisen-Krabbe.

Links

3D-Strukturen

• - Berechnete Orientierungen von Komplexen mit GLA Gebieten in der Membran

• - Gebiete von Discoidin von Blutkoagulationsfaktoren